Vosevi

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 400 mg sofosbuvir, 100 mg velpatasvir og 100 mg voxilaprevir.  

Voksne samt børn og unge ≥ 12 år med legemsvægt ≥ 30 kg 

• 1 tablet 1 gang dgl. sammen med mad.

Vedrørende behandlingsvarighed og kombinationsregimer sammen med andre antivirale lægemidler henvises til:  

• Produktresumé
• Antivirale midler mod hepatitis C (virusinfektioner)
• Hepatitis B and C guidelines fra Dansk Selskab for Infektionsmedicin
• Behandlingsvejledning fra Medicinrådet.

Bemærk: 

• Tabletterne synkes hele med et glas vand.
• Tabletterne kan knuses. Bør dog ikke knuses eller tygges pga. bitter smag.
• Knust tablet kan opslæmmes i vand.
• Kan tages med eller uden mad.
• Ved opkastning mindre end 4 timer efter indtagelse af tabletten tages 1 ny tablet.
• Glemt dosis kan tages ind til 18 timer efter tidspunktet for den glemte dosis.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 12 år og med legemsvægt < 30 kg.

Bør ikke anvendes ved moderat til stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh B-C). 

Samtidig behandling med:  

• Dabigatranetexilat
• Ethinylestradiol
• Rosuvastatin.
• Stærke P-glykoprotein- eller CYP3A4-induktorer, fx: carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, fosphenytoin, rifabutin, rifampicin eller naturlægemidler med perikon.

• Alle patienter bør screenes for hepatitis B, fordi der ved hepatitis C-behandling med direkte aktive antivirale lægemidler er risiko for reaktivering af hepatitis B.
• Patienter, der er co-inficeret med hepatitis B- og C-virus, skal monitoreres og behandles jf. gældende kliniske retningslinjer, se Dosering.
• Risiko/fordele for levertransplanterede bør vurderes før evt. behandling, da erfaring savnes.

• Samtidig administration af ethinylestradiol er kontraindiceret pga. risiko for forhøjet ALAT.
• Velpatasvir/voxilaprevir øger plasmakoncentrationen af dabigatranetexilat. Kombination er kontraindiceret.
• Stærke P-glykoprotein- eller CYP3A4-induktorer, fx:
  • carbamazepin
  • phenobarbital
  • phenytoin/fosphenytoin
  • rifabutin
  • rifampicin
  • naturlægemidler med perikon,
    kan nedsætte plasmakoncentrationen af sofosbuvir, velpatasvir og/eller voxilaprevir signifikant. Kombination er kontraindiceret.
• Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Ved samtidig brug af statiner øges plasmakoncentrationen af disse, og flg. gælder:
  • Kombination med rosuvastatin er kontraindiceret.
  • Interaktioner med atorvastatin, fluvastatin eller simvastatin kan ikke udelukkes. Kombination frarådes.
  • Forsigtighed ved kombination med pravastatin. Daglig dosis af pravastatin bør ikke overstige 40 mg.
• Moderate P-gp-induktorer eller moderate CYP3A4-induktorer, fx efavirenz, modafinil eller oxcarbazepin, kan nedsætte plasmakoncentrationen af sofosbuvir, velpatasvir og/eller voxilaprevir. Kombinationen bør undgås.
• Stærke OATP1B-inhibitorer, fx ciclosporin, kan øge plasmakoncentrationen af voxilaprevir signifikant. Kombination frarådes.
• Samtidig behandling med amiodaron:
  • Amiodaron bør kun anvendes til patienter i sofosbuvirbehandling, hvis alternative antiarytmika ikke tolereres eller er kontraindicerede.
  • Hvis samtidig behandling ikke kan undgås, bør patienten monitoreres tæt i 48 timer. Patienter i høj risiko for bradyarytmi skal monitoreres kontinuerligt.
  • Patienter i amiodaronbehandling bør som hovedregel ikke påbegynde sofosbuvirholdig hepatitis C-behandling. Pga. amiodarons lange halveringstid gælder det samme, hvis behandling med amiodaron er stoppet inden for de sidste par måneder.
  • Tilfælde af svær bradyarytmi og hjerteblok er set hos patienter i samtidig behandling med amiodaron. Mekanismen er ikke fastlagt.
• Ved P-gp-hæmning øges plasmakoncentrationen og AUC af tenofovirdisoproxil med ca. 40 %. Forsigtighed ved samtidig brug med hyppig monitorering af nyrefunktionen og bivirkninger.
• Ved samtidig brug af atazanavir forventes øget plasmakoncentration af voxilaprevir. Kombination frarådes.
• Antacida skal indtages mindst 4 timer før eller efter velpatasvir, da opløseligheden af velpatasvir nedsættes, når pH stiger.
• Syrepumpehæmmere kan nedsætte virkningen af sofosbuvir, velpatasvir og voxilaprevir. Ved samtidig brug må dosis ikke overstige en dosis svarende til 20 mg omeprazol daglig.
• Bør ikke anvendes samtidig med edoxaban, da der forventes øget plasmakoncentration af edoxaban.
• Ved samtidig brug af digoxin kan plasmakoncentrationen af digoxin øges.
• Ved samtidig brug af vitamin K-antagonister bør INR monitoreres tæt, da leverfunktionen kan påvirkes under behandlingen.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ingen kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Sofosbuvir 

• Pan-genotypisk hæmmer af hepatitis C-virus (HCV) RNA-afhængig RNA-polymerase, som er et essentielt enzym for virusreplikationen.
• Sofosbuvir er en nukleotid prodrug, der via intracellulær metabolisme især i leveren danner det farmakologisk aktive stof, GS-461203, som kan indbygges i HCV-RNA og virke som en kædeterminator.

Velpatasvir 

• Pan-genotypisk hæmmer af det multifunktionelle HCV-NS5A-protein, som er essentielt for virusreplikationen.
• Velpatasvir hæmmer både det virale RNA og dannelse af virion.

Voxilaprevir 

• Pan-genotypisk hæmmer af HCV-NS3/4A-protease, der er et essentielt enzym for virusreplikationen.

Sofosbuvir 

• Sofosbuvir er en prodrug, der i hepatocytterne omdannes til den aktive substans GS-461203.
• Biotilgængeligheden af sofosbuvir øges ved samtidig indtagelse af fedtrigt måltid.
• Maksimal plasmakoncentration efter ½-2 timer (sofosbuvir).
• Plasmahalveringstid 0,4 timer (sofosbuvir).
• Udskilles primært gennem nyrerne.

Velpatasvir 

• Maksimal plasmakoncentration efter 3 timer.
• Plasmahalveringstid ca. 15 timer.
• Udskilles primært med fæces.

Voxilaprevir 

• Maksimal plasmakoncentration efter 4 timer.
• Plasmahalveringstid ca. 33 timer.
• Udskilles primært med fæces.