Mavenclad

Tabletter. 1 tablet indeholder 10 mg cladribin. 

Voksne 

• Anbefalet kumulativ dosis 3,5 mg/kg legemsvægt i løbet af 2 år, administreret som 1 behandlingsforløb på 1,75 mg/kg legemsvægt pr. år. Mange patienter vil herefter ikke have behov for behandling i år 3 og 4.
• Hvert behandlingsforløb består af 2 behandlingsuger, én i begyndelsen af den første måned og én i begyndelsen af den anden måned i det pågældende behandlingsår.
• Der gives 40-100 mg i hver behandlingsuge fordelt over 4 eller 5 dage. Dosis afhængig af legemsvægt, se tabellen herunder.

Dosisfordeling 

Fordelingen af den totale dosis pr. år i 2 års-behandlingen kan ses i tabel 1. For nogle vægtgrupper kan antallet af tabletter variere fra én behandlingsuge til den næste.  

Tabel 1: Dosis pr. behandlingsuge efter legemsvægt i hvert behandlingsår. 

Vedr. detaljeret information om hvordan det totale antal tabletter pr. behandlingsuge fordeles over de enkelte dage i forløbet, se produktresumé. 

Daglig dosis skal tages som én enkelt dosis, der bør indtages på samme tidspunkt på hver behandlingsdag. 

Bemærk:  

• Erfaring savnes vedr. patienter med legemsvægt < 40 kg.
• Genoptagelse af behandlingen efter år 4 er ikke undersøgt.

Glemt dosis 

• Glemt dosis skal straks tages; men der må aldrig tages flere doser på samme behandlingsdag.
• Ved indtagelse af glemt dosis den/de efterfølgende dage, skal behandlingsperioden tilsvarende forlænges.

Bemærk:  

• Tabletterne synkes hele med et glas vand.
• Tabletterne må ikke tygges.
• Kan tages med eller uden mad.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.
• Krav til lymfocyttal før behandlingsstart i:
  • År 1: Normalt
  • År 2: ≥ 800 celler/mm³
  • Hvis nødvendigt, kan behandlingsforløbet i år 2 udsættes med op til 6 måneder, så lymfocyttallet opnår den ovenfor anførte værdi (≥ 800 celler/mm³).

Erfaring savnes vedr. moderat til stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh B eller C score> 6). 

• HIV
• Aktiv kronisk infektion (tuberkulose eller hepatitis)
• Immunkompromitterede patienter, herunder patienter, der aktuelt får immunsuppressiv eller myelosuppressiv behandling
• Aktiv malignitet.

• Lymfocyttallet skal bestemmes:
  • før behandlingsstart i år 1
  • før behandlingsstart i år 2
  • 1, 2 og 6 måneder efter behandlingsstart i hvert behandlingsår.
    Hvis lymfocyttallet er under 500 celler/mm³, skal det aktivt overvåges, indtil værdierne igen stiger. Der skal derudover overvåges aktivt for tegn på infektioner, særligt herpes zoster. Ved infektion behandles efter normale retningslinjer. Afbrydelse eller udsættelse af cladribin kan gives, indtil infektionen er tilstrækkeligt afhjulpet. Hvis lymfocyttallet falder til under 200 celler/mm³, bør der gives profylakse mod herpes i henhold til lokal standardpraksis i løbet af perioden med grad 4-lymfopeni.
• Screening for latente infektioner, især tuberkulose og hepatitis B og C før behandlingsstart i år 1 og år 2.
• Underliggende leversygdomme eller tidligere episoder med leverskade. Monitorering af leverfunktionstests inden behandlingsstart i år 1 og år 2.
• Vaccination af antistof-negative patienter for varicella zoster-virus anbefales før behandling med cladribin påbegyndes. Initiering af behandlingen med cladribin skal udsættes i 4 til 6 uger, så vaccinationen kan opnå sin fulde virkning.
• Når der skiftes fra et andet MS-lægemiddel, bør der udføres en baseline MR-scanning, før første dosis af cladribin gives.
• Fructose-intolerans.

• Hos kvinder i den fertile alder skal graviditet udelukkes, før cladribin påbegyndes i år 1 og år 2, og forhindres ved at bruge sikker kontraception i mindst 6 måneder efter den sidste dosis. Det er aktuelt ukendt, om cladribin kan nedsætte virkningen af systemisk virkende hormonel kontraception. Derfor bør kvinder, der anvender systemisk virkende hormonel kontraception, tilføje en barrieremetode under behandlingen med cladribin og i mindst 4 uger efter den sidste dosis i hvert behandlingsår. Kvinder, som bliver gravide under behandlingen med cladribin, bør seponere behandlingen.

• Da cladribin påvirker DNA-syntesen, kan der forventes virkninger på den humane gametogenese. Derfor skal mandlige patienter tage forholdsregler for at undgå, at deres kvindelige partner bliver gravid i løbet af behandlingen med cladribin, og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis.

• Indeholder hydroxypropylbetadex, hvilket kan kompleksdanne med andre lægemidler, og evt. føre til en øget biotilgængelighed for sådanne præparater (især lægemidler med lav opløselighed). Det anbefales, at der går mindst 3 timer mellem indtag af cladribin og andre orale lægemidler.
• Cladribin er kontraindiceret hos immunkompromitterede patienter, herunder patienter i aktuel immunsuppressiv eller myelosuppressiv behandling med fx methotrexat, cyclophosphamid, ciclosporin eller azathioprin, eller ved kronisk anvendelse af kortikosteroider pga. risikoen for additiv virkning på immunsystemet.
• Samtidig brug af andre stoffer, som påvirker den hæmatologiske profil (fx carbamazepin) pga. den cladribin-inducerede reduktion af lymfocyttallet.
• Vaccination med levende eller levende svækkede vacciner bør undgås, under og efter behandling med cladribin, og så længe patientens hvide blodlegemer ikke er inden for normalområdet.
• Kendte BCRP-hæmmere (bl.a. eltrombopag) kan øge den orale biotilgængelighed og systemiske eksponering af cladribin og samtidig brug bør undgås.
  Potente ENT1- og CNT3-transporter-hæmmere (bl.a. nifedipin og nimodipin), samt kortikoider og P-glykoprotein induktorer (fx rifampicin og naturlægemidler med perikon) kan ligeledes påvirke biotilgængeligheden af cladribin, men effekten af dette er usikker.

Baggrund: Der er ingen humane data.  

På baggrund af virkningsmekanismen frarådes anvendelse under graviditet.  

Yderligere information i afsnittet Forsigtighedsregler. 

I Produktresuméet anbefales, at kvinder og mænd i den fertile alder skal anvende sikker kontraception i mindst 6 måneder efter sidste behandling. Denne anbefaling er baseret på en teoretisk vurdering af det aktive stofs egenskaber. Se yderligere under forsigtighed. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ingen kvantitative data for udskillelse i modermælk. På baggrund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Høje doser kan medføre svær nyreskade, CNS-påvirkning og gastro-intestinale symptomer. 

Det er påvist, at cladribin udøver en langvarig virkning ved fortrinsvis at påvirke lymfocytter og de autoimmune processer, som er involveret i patofysiologien af MS. 

• Cladribin er en prodrug, der i målcellerne omdannes til den aktive substans Cd-ATP.
• Biotilgængelighed ca. 40 % (cladribrin).
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 0,5 time.
• Fordelingsvolumen ca. 7 l/kg.
• Intracellulær halveringstid ca. 10 timer (Cd-ATP).
• Passerer blod-hjernebarrieren.
• Udskilles gennem nyrerne.

Håndtering 

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af cladribin bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler.