Mysimba

Depottabletter. 1 depottablet indeholder 8 mg naltrexonhydrochlorid og 90 mg bupropionhydrochlorid. 

Voksne 

Behov for fortsat behandling skal evalueres: 

• efter 16 ugers behandling
• årligt.

Bemærk: 

• Glemt dosis bør ikke tages.
• Depottabletterne skal synkes hele med et glas vand.
• Depottabletterne må ikke tygges eller knuses.
• Depottabletterne bør tages sammen med mad.

• Ved let nedsat leverfunktion:
  • Voksne. Uge 1: 1 tablet morgen.
  • Voksne. Uge ≥ 2: 1 tablet morgen og 1 tablet aften.
• Bør ikke anvendes ved moderat nedsat leverfunktion.
• Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion.

• Ukontrolleret hypertension.
• Krampeanfald eller anamnese hermed.
• CNS-tumor.
• Igangværende akut afvænning mht.:
  • Alkoholafhængighed
  • Benzodiazepiner
  • Opioider.
• Anamnese med bipolar lidelse.
• Samtidig behandling med andre lægemidler, der indeholder bupropion eller naltrexon.
• Bulimi eller anorexia nervosa som nuværende eller tidligere diagnose.
• Afhængighed af kronisk opioid- eller opioid-agonist-behandling.
• Samtidig brug af MAO-hæmmere, se Interaktioner vedr. periode efter seponering.

• Ved forhøjet risiko for nedsat nyrefunktion bør eGFR vurderes før behandlingsstart.
• Bør ikke anvendes ved:
  • Ældre > 75 år
  • Børn og unge < 18 år, da erfaring savnes.
• Forsigtighed ved:
  • Ældre 65-75 år
  • Prædisposition for krampeanfald
  • Kontrolleret hypertension
  • Aktiv koronararteriesygdom
  • Anamnese med cerebrovaskulær sygdom
  • Anamnese med mani.
• Tæt monitorering under behandlingen mht. psykiske ændringer inkl. suicidaladfærd.
• Fravær af opioider kan evt. verificeres med en urintest for opioider eller en provokationstest med naloxon før naltrexonbehandlingen startes.
• Patienten bør advares om, at forsøg på at omgå naltrexons blokerende virkning ved indtag af opioider kan resultere i akut opioidforgiftning, som kan være livstruende.
• Patienten bør bære et kort på sig, der anfører, at vedkommende er i naltrexonbehandling.
• Bupropion kan afsløre Brugada-syndrom (sjælden arvelig sygdom i den kardiale natriumkanal med EKG-forandringer (højre grenblok og ST-segmentforhøjelse i højre prækordiale afledninger), som kan medføre hjertestop eller pludselig død. Forsigtighed tilrådes hos patienter med Brugada-syndrom eller en familieanamnese med hjertestop eller pludselig død.

• Samtidig brug af MAO-hæmmere kan medføre alvorlige bivirkninger. Kombination er kontraindiceret. Behandling med naltrexon/bupropion må først påbegyndes mindst 14 dage efter seponering af MAO-hæmmer(e).
• Samtidig afvænning af kronisk opioid- eller opioid-atagonist-behandling eller akut opiat-afvænning er kontraindiceret.
• Effekten af opioider kan mindskes eller udeblive.
• Indgift af store doser opioider med lang halveringstid (fx methadon) eller i depotformulering til personer i naltrexonbehandling kan medføre respirationsdepression og livstruende opioidforgiftning, når blokaden ophører.
• Bupropion hæmmer CYP2D6, (der er beskrevet en 5-dobling af AUC af desipramin). Der er derfor teoretisk mulighed for hæmmet omsætning af de lægemidler, som omsættes af CYP2D6, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Clopidogrel øger AUC for bupropion ca. 60 % gennem hæmning af CYP2D6.
• Ritonavir og efavirenz kan nedsætte AUC for bupropion med henholdsvis 65 % og 55 %.
• Carbamazepin kan nedsætte AUC for bupropion 10 gange gennem induktion af bupropions omsætning i CYP3A4. Kombinationen bør undgås.
• Bupropion nedsætter AUC for digoxin. Patienten bør observeres for symptomer på digoxinforgiftning efter seponering af bupropion.

Baggrund: Der er ingen humane data for kombinationspræparatet. For bupropion er der tegn på øget risiko for fosterskadelig effekt. For naltrexon er der utilstrækkelige data til et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ingen kvantitative data for udskillelse af naltrexon i modemælk. Bupropion udskilles i lav mængde med en relativ vægtjusteret dosis på < 2 %. 

Bupropion 

• Hæmmer genoptagelsen af dopamin og noradrenalin ved at blokere henholdsvis dopamins transportprotein (DAT) og noradrenalins transportprotein (NET). Mængden af dopamin og noradrenalin uden for nervecellen øges derved.

Naltrexon 

• Blokerer effekten af opioider ved kompetitivt at binde sig til opioidreceptorerne. Naltrexon fortrænger tilstedeværende opioidagonister og forhindrer efterfølgende administreret opioid i at virke.

Mekanismen for den appetitundertrykkende virkning af kombinationen er ikke klarlagt. 

Naltrexon 

• Biotilgængelighed 5-6 % pga. udtalt first pass-metabolisme i leveren.
• Fordelingsvolumen 81,4 l/kg.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 2 timer.
• Metaboliseres i leveren til bl.a. den aktive metabolit 6-β-naltrexol.
• Plasmahalveringstid ca. 5 timer (naltrexon) og ca. 13 timer (6-β-naltrexol).
• < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Bupropion 

• Biotilgængelighed ca. 90 %.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 3 timer.
• Metaboliseres i leveren primært via CYP2D6 til flere farmakologisk aktive metabolitter.
• Plasmahalveringstid ca. 20 timer (bupropion) og ca. 35 timer (aktive metabolitter).
• Ca. 85 % udskilles gennem nyrerne i form af aktive metabolitter.