Generel information
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.
Anvendelsesområder
- Nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML) med FLT3-mutation, både intern tandempublikation (ITD) og mutation i tyrosinkinasedomæne (TKD). I induktions- og konsolideringsfasen i kombination med daunorubicin og cytarabin.
- Aggressiv systemisk mastocytose (ASM).
- Systemisk mastocytose associeret med hæmatologisk neoplasi (SM-AHN).
- Mastcelleleukæmi (MCL).
Bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Kapsler, bløde. 1 kapsel indeholder 25 mg midostaurin.
Doseringsforslag
AML
- Voksne. 50 mg 2 gange dgl. med ca. 12 timers mellemrum på dag 8-21 i en 28-dages cyklus i induktions- og konsolideringsfasen indtil komplet respons. Derefter i vedligeholdelsesfasen dagligt som monoterapi indtil tilbagefald i op til 12 serier af 28 dages varighed.
ASM, SM-AHN og MCL
- Voksne. 100 mg 2 gange dgl. med ca. 12 timers mellemrum.
Bemærk:
- Kapslerne synkes hele med et glas vand.
- Kapslerne må ikke tygges eller åbnes.
- Tages med mad.
- Dosisnedsættelse, midlertidig eller permanent afbrydelse af behandlingen kan blive nødvendig, se produktresumè.
- Ved glemt dosis eller ved opkastning tages den efterfølgende dosis til planlagt tid.
- Erfaring savnes vedr. børn < 18 år.
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed, ingen eller begrænset erfaring
-
GFR 0-30 ml/min.
Dosisjustering er ikke nødvendig ved let til moderat nedsat nyrefunktion. Erfaring savnes ved GFR < 30 ml/min. Der er begrænsede data, og forsigtighed tilrådes.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
- Dosisjustering er ikke nødvendig ved let til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh A-B).
- Erfaring savnes vedr. stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).
Kontraindikationer
Behandling med potente CYP3A4-induktorer, se Interaktioner.
Forsigtighedsregler
- Midostaurin kan medføre QTc-forlængelse. Forsigtighed ved samtidig behandling med anden medicin, som kan forlænge QTc, og/eller ved elektrolytforstyrrelser. Regelmæssig ekg bør overvejes.
- Alkoholindhold. Kapslerne indeholder ca. 14 v/v % alkohol. 1 dosis (100 mg) indeholder ca. 0,33 g alkohol, der svarer til ca. 3 % af én genstand.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi, Lymfopeni, Neutropeni | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter, Stomatitis | Diarré, Hæmorider, Kvalme, Obstipation, Opkastning |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Temperaturstigning, Træthed | |
| Immunsystemet | Hypersensitivitet | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner | Infektion i øvre luftveje |
| Undersøgelser | Forlænget aktiveret tromboplastintid, Forlænget QT-interval | Forhøjet ALAT/ASAT, Forhøjet bilirubin, Forhøjet plasma-lipase og -amylase |
| Metabolisme og ernæring | Hyperglykæmi, Hypernatriæmi, Hypokaliæmi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Rygsmerter | |
| Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Søvnløshed | |
| Nyrer og urinveje | Urinvejsinfektion | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø, Interstitiel alveolitis/pneumonitis, Pleuraekssudat | Epistaxis, Hoste, Nasopharyngitis, Smerter i øvre luftveje |
| Hud og subkutane væv | Eksfoliativ dermatitis, Purpura | Øget svedtendens |
| Vaskulære sygdomme | Hypotension | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Hjerte | Perikardiel ekssudation | Takykardi |
| Øjne | Keratitis | Øjenlågsødem |
| Mave-tarm-kanalen | Gastro-intestinal blødning | Anal irritation |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Kulderystelser | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Herpesvirusinfektioner, Sepsis | |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Faldtendens, Kontusion | |
| Undersøgelser | Forhøjet serum-urat | Vægtøgning |
| Metabolisme og ernæring | Hypercalcæmi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Knoglesmerter, Smerter i ekstremiteter | Nakkesmerter |
| Nervesystemet | Tremor | |
| Psykiske forstyrrelser | Koncentrationsbesvær | |
| Nyrer og urinveje | Cystitis | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Pneumoni | Sinuitis |
| Hud og subkutane væv | Erysipelas | Tør hud |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Hæmatom, Synkope, Trombose (kateterrelateret), Ødemer | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion | |
Interaktioner
- Potente CYP3A4-inducerende midler, fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin og naturlægemidler med perikon, nedsætter koncentrationen af midostaurin, og kombinationen er kontraindiceret.
- Potente CYP3A4-/P-gp-hæmmere, fx clarithromycin, erythromycin, itraconazol, ritonavir og grapefrugtjuice, kan øge plasmakoncentrationen af midostaurin.
Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. - Det vides ikke på nuværende tidspunkt, om midostaurin kan nedsætte virkningen af hormonelle kontraceptiva, som derfor bør suppleres med prævention af barrieretypen.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker kontraception under behandlingen og i mindst 4 måneder efter afslutning af behandlingen. Hormonel prævention skal suppleres med anden prævention, jf. interaktioner.
Amning
Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Hæmmer en række tyrosinkinaser, herunder FLT3- og KIT-kinase, VEGFR2 (vaskulær endotelial vækstfaktor-receptor 2) og PDGFR (platelet derived growth factor receptor).
Farmakokinetik
- Maksimal plasmakoncentration efter 1-3 timer. Absorptionen øges ved samtidig fødeindtagelse.
- Metaboliseres via CYP3A4 til to aktive hovedmetabolitter, CGP62221 og CGP52421.
- Terminal plasmahalveringstid ca. 21 timer (midostaurin) og hhv. 32 og 482 timer (de to aktive metabolitter).
- Udskilles primært med fæces.
Håndtering af kapsler og tabletter
| bløde kapsler 25 mg, Novartis |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages med mad.
Knusning/åbning
Må ikke åbnes.
Administration
Synkes hele.
Må ikke tygges.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| bløde kapsler | 25 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | bløde kapsler 25 mg | 519755 |
56 stk. (blister)
|
59.670,30 | 1.065,54 | 4.262,16 | |
| (BEGR) | bløde kapsler 25 mg | 500476 |
112 stk. (blister)
|
119.323,75 | 1.065,39 | 4.261,56 |
Foto og identifikation
 Bløde kapsler 25 mg |
| Præg: |
PKC, NVR
|
| Kærv: | Ikke relevant |
| Farve: | Orange |
| Mål i mm: | 8,5 x 23,9 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)
