Generel information
Fotosensibiliserende middel til anvendelse i forbindelse med fotoferese.
Anvendelsesområder
- Anvendes i forbindelse med fotoferese i den palliative behandling af hudmanifestationer ved fremskreden kutant T-celle-lymfom (CTCL), som er resistent over for andre behandlingsformer.
Methoxsalen bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til fotoferesebehandling af CTCL.
Dispenseringsform
Opløsning til modificering af blodfraktioner. 1 ml indeholder 20 mikrogram methoxsalen.
Doseringsforslag
- Dosis af methoxsalen beregnes på baggrund af behandlingsvolumen af leukocytberiget blod i fotoaktiveringsposen, se produktresume. Tilsættes ex vivo direkte til fotoaktiveringsposen. Patienten behandles 2 dage i træk hver måned i 6 måneder.
- Ved utilstrækkelig respons efter 8 behandlinger kan behandlingen udvides til 2 dage i træk hver 2. uge i de efterfølgende 3 mdr. Respons fastsættes efter hudscore, se produktresume.
Bemærk:
- Til ekstrakorporal anvendelse.
- Må ikke injiceres direkte i patienten.
- Erfaring savnes vedr. børn.
Kontraindikationer
Kontraindikationer for anvendelse af methoxsalen:
- Samtidigt melanom, basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden.
Kontraindikationer for fotoferese:
- Sygdom, der medfører fotosensibilitet (fx porfyri, systemisk lupus erythematosus eller albinisme).
- Patienter, der ikke tåler ekstrakorporalt blodtab (fx pga. svær hjertelidelse, anæmi).
- Leukocyttal > 25.000 mm³.
- Tidligere splenektomi.
- Koagulationsforstyrrelser.
Forsigtighedsregler
- Fotoferese er forbundet med øget risiko for irreversible øjenskader. Der skal benyttes tætsiddende solbriller med UVA-beskyttelse under hver behandling og i de efterfølgende 24 timer.
- Pga. risiko for bivirkninger på huden, især forbrænding, skal patienten undgå eksponering for sollys i 24 timer efter hver fotoferese.
- Alkoholindhold. Opløsningen indeholder 5 % alkohol. 1 dosis indeholder op til 0,41 g alkohol, der svarer til 3,4 % af én genstand. Den ekstrakorporale, systemiske eksponering forventes at være lav.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Kvalme, Opkastning | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Feber | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner | |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner og ubehag på indstiksstedet | |
| Vaskulære sygdomme | Hypotension | |
Interaktioner
- Der skal udvises særlig forsigtighed ved samtidig lokal eller systemisk behandling med kendte fotosensibiliserende midler, fx fluorquinoloner, furosemid, levomepromazin, retinoider, sulfonamider, sulfonylurinstoffer, tetracyclin og thiazider.
Graviditet
Baggrund: Produktresumeet angiver methoxsalen som ”kontraindiceret til gravide eller kvinder som kan blive gravide” alene på baggrund af præklinisk reproduktionstoksicitet ved markant højere doser (som medførte svær maternel toksicitet) end hvad der relevant for human anvendelse.
Der er humane data for < 100 eksponerede for systemisk (oral) methoxsalen i forbindelse med PUVA-behandling. Der er i disse data ikke tegn på en væsentlig øget risiko for uønsket fosterpåvirkning.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Produktresumeet angiver, at ”Både mænd og kvinder der behandles med methoxsalen bør træffe de fornødne foranstaltninger til antikonception både under og efter behandlingen med fotoferese”.
Dette synes alene at bero på teoretiske overvejelser og prækliniske studier, hvor der er anvendt markant højere doser, end hvad der er relevant for human anvendelse.
Amning
Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk.
Trafik
Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening.Bloddonor
Farmakodynamik
Anvendes ved ekstrakorporal fotoferese, hvorved T-lymfocytternes sensibilitet over for UVA-lys øges. De eksponerede T-lymfocytter undergår proliferationsstop og apotose. Efter reinfusion menes påvirkningen af T-lymfocytterne at føre til yderligere immunologiske processer, der bl.a. øger antitumorreaktioner. Mekanismerne ikke endeligt fastlagt.
Farmakokinetik
Ved fotoferese er de målte plasmakoncentrationer væsentligt lavere end ved i.v. administration.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| Opløsning til modificering af blodfraktioner | 20 mikrogram/ml |
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | Opløsning til modificering af blodfraktioner 20 mikrogram/ml | 444410 |
12 x 10 ml
|
9.162,90 | 76,36 |
Referencer
3218. Garbis H, Eléfant E, Bertolotti E et al. Pregnancy outcome after periconceptional and first-trimester exposure to methoxsalen photochemotherapy. Arch Dermatol. 1995; 131(4):492-3, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7726600 (Lokaliseret 22. februar 2022)
3220. Gunnarskog JG, Källén AJ, Lindelöf BG et al. Psoralen photochemotherapy (PUVA) and pregnancy. Arch Dermatol. 1993; 129(3):320-3, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7772086 (Lokaliseret 22. februar 2022)
3219. Stern RS, Lange R. Outcomes of pregnancies among women and partners of men with a history of exposure to methoxsalen photochemotherapy (PUVA) for the treatment of psoriasis. Arch Dermatol. 1991; 127(3):347-50, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1998364 (Lokaliseret 22. februar 2022)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)
