Wakix

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 4,5 mg eller 18 mg pitolisant (som hydrochlorid). 

Voksne 

Doseringsinterval: 4,5 mg - 36 mg dgl. 

Behandlingen indledes sædvanligvis efter følgende skema: 

Børn og unge 6 - 17 år 

Doseringsinterval 4,5 mg - 18 mg (vægt < 40 kg) eller 36 mg (vægt ≥ 40 kg). 

Behandlingen indledes sædvanligvis efter følgende skema: 

Bemærk: 

• Dosis tages 1 gang dgl. om morgenen i forbindelse med et måltid.
• Tabletterne tages med et glas vand.
• Langsom CYP2D6-metaboliseringsevne: Op til 3 gange højere systemisk eksponering er forekommet. Forsigtighed ved dosisøgning.
• Langtidsvirkning: Begrænset erfaring vedr. langtidsbehandling. Behandlingen bør derfor løbende vurderes mht. effekt.
• Børn under 6 år: Ingen erfaring.
• Ældre: Begrænset erfaring.

• Let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A). Ingen dosisjustering
• Moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B). Ved behandlingsindledning øges dosis først efter 2 ugers behandling til højst 18 mg dgl.
• Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C). Kontraindiceret.

Der er ikke set rebound-effekt i de kliniske forsøg, men det anbefales, at patienten overvåges ifm. seponering. 

Epilepsi 

Forværret epilepsi er forekommet. Forsigtighed ved svær epilepsi. 

Psykiatriske lidelser 

Angst og depression er set som almindelige bivirkninger ved behandling med pitolisant. Suicidaltanker er desuden forekommet hos patienter med tidligere psykiatriske lidelser. Forsigtighed ved psykiatriske lidelser som svær angst eller svær depression med risiko for suicidal adfærd i anamnesen. 

Spiseforstyrrelser samt overvægt og fedme 

Vægtændringer er forekommet ved behandling med pitolisant. Forsigtighed ved svær anoreksi eller svær overvægt. Ved betydelig vægtændring bør behandlingen revurderes. 

Syrerelaterede lidelser 

Pitolisant kan medføre bivirkninger som gastro-øsofageal refluks, gastritis og hyperaciditet. Forsigtighed ved syrerelaterede lidelser, fx ulcussygdom. 

Tilstande med øget risiko for forlænget QT-interval 

Ved meget høje doser over terapeutisk niveau kan pitolisant medføre forlænget QT-interval. Øget monitorering (blodtryk og ekg) anbefales ved faktorer, der kan disponere til forlænget QT-interval: Elektrolytforstyrrelser (hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, hypocalcæmi), bradykardi, strukturel hjertesygdom, medfødt langt QT-syndrom, tidligere QT-forlængelse, samtidig behandling med diuretika, kvinder, ældre. 

• Pitolisant metaboliseres via CYP2D6 og CYP3A4, mens pitolisant og dens metabolitter inducerer CYP2B6 og CYP3A4. Der er derfor risiko for interaktioner med stoffer, der er hæmmere eller substrater for disse enzymer:
  • Samtidig brug af potente hæmmere af CYP2D6 skal ske med forsigtighed. Der er set fordobling i AUC for pitolisant ved kombination med paroxetin.
  • Samtidig brug af potente induktorer af CYP3A4: Ved kombination med rifampicin er der set nedsættelse af AUC for pitolisant med 50 %. Forsigtighed ved samtidig anvendelse af potente CYP3A4-induktorer.
  • Kombination med CYP3A4-substrater med smalt terapeutisk indeks (fx docetaxel, immunsuppressiva, pimozid, proteinkinasehæmmere) anbefales ikke. Forsigtighed ved samtidig behandling med øvrige CYP3A4- samt CYP2B6-substrater.
  • Pitolisant kan nedsætte effekten af hormonale kontraceptiva pga. induktion af CYP3A4. Alternativ kontraception bør anvendes under behandlingen og i mindst 21 dage efter seponering.
  • Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet for en oversigt over substrater, inhibitorer og induktorer.
• Antidepressiva med histamin H₁-antagonistisk effekt (fx TCA, se tabel 4 i Antidepressiva) og antihistaminer, der passerer blod-hjerne-barrieren ( sederende antihistaminer), kan nedsætte virkningen af pitolisant, da de kan ophæve virkningen af den endogene histamin, der bliver frigivet ved pitolisants invers-agonistiske virkning på histamin H₃-receptorerne.
• Virkningen af substrater for CYP2C (fx phenytoin, repaglinid, warfarin), P-glykoprotein (fx dabigatran, digoxin) og UDP-glucuronosyltransferase (fx morphin, paracetamol) kan evt. nedsættes pga. pitolisants (og dens metabolitters) mulige inducerende effekt.
• Forsigtighed ved samtidig anvendelse af midler, der er associeret til gastro-intestinal blødning og irritation, fx NSAID og SSRI, pga. øget risiko for denne type bivirkninger.

Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

I produktresuméet anbefales, at kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i mindst 21 dage efter behandlingens ophør. Denne anbefaling er baseret på en teoretisk vurdering af det aktive stofs egenskaber. 

Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Potent selektiv invers histamin H₃-agonist, der øger aktiviteten af histaminerge neuroner i hjernen og frigivelsen af acetylkolin, dopamin og noradrenalin. 

• Histamin H₃-receptorer findes i hjernen og fungerer som autoreceptorer og kontrollerer histaminsyntese og -frigørelse gennem negativ feedback. H₃-receptorerne hæmmer desuden frigørelsen af en række andre neurotransmittere, bl.a. dopamin, acetylkolin og noradrenalin.

• Absorberes hurtigt og godt fra mave-tarmkanalen.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 3 timer.
• Steady state efter 5-6 dage.
• Metaboliseres i leveren via CYP2D6 og CYP3A4 til inaktive metabolitter.
• Plasmahalveringstid 10-12 timer.