Antabus®

Brusetabletter. 1 brusetablet indeholder 200 mg (delekærv) eller 400 mg (krydskærv) disulfiram. 

• Initialt sædvanligvis 200-400 mg 2-3 gange om ugen.
• Derefter sædvanligvis 100-200 mg dgl. eller 600-800 mg 2 gange ugentlig.
• I visse tilfælde kan der være behov for højere dosis eller hyppigere dosering.
• Nogle patienter kan, efter en periode med regelmæssig dosering, nøjes med p.n.-dosering ved risiko for alkoholindtag.

Bemærk: 

• Brusetabletterne opløses i et glas vand.
• Busetabletterne kan knuses og kommes på blød mad, fx yoghurt eller æblemos.
• Tages konsekvent med mad eller uden mad.
• Dosis bør tages om morgenen.

• Inkompenseret hjertelidelse på grund af risiko for alkohol/disulfiramreaktion
• Manifest psykose
• Alvorlig personlighedsforstyrrelse
• Alvorlig organisk hjernelidelse
• Hypertension
• Indgift til personer med alkohol i organismen.

• Forsigtighed ved:
  • Epilepsi
  • Nyreinsufficiens
  • Diabetes mellitus
  • Kronisk lungesygdom
  • Hyper- eller hypotyroidisme
  • Psykose i anamnesen.
• Risiko for nedsat metabolisering til den aktive metabolit og reduceret eller manglende alkohol/disulfiramreaktion ved leversygdom.
• Måling af ALAT anbefales før behandlingsstart, særlig ved klinisk mistanke om leverlidelse eller leverlidelse i anamnesen. Selv om der er alkoholinduceret forhøjelse af ALAT, kan behandlingen påbegyndes, idet man så skal kontrollere, at ALAT normaliseres ved alkoholafholdenhed. Under den videre behandling er der ikke grundlag for kontrol af ALAT, medmindre patienten frembyder kliniske symptomer på leverpåvirkning (kvalme, almen utilpashed, træthed etc.) eller tidligere har haft en leverlidelse.
• Risiko for alvorlig leverskade: Alvorlig leverskade forekommer hos 1 ud af 10.000-30.000 behandlede pr. år og ses oftest efter 2-12 ugers behandling ⁽³⁷⁷³⁾. Patienten bør instrueres om at søge læge ved symptomer på hepatitis.
• Ved kraftig alkohol/dilsufiramreaktion forekommer besvimelse, stærkt blodtryksfald og kollaps, i sjældne tilfælde hjertestop.
  Behandling af kraftig reaktion er lejring med hovedet lavt. I tilfælde af truende kredsløbskollaps, blodtryksfald m.v. gives tillige dopamin i.v. Lettere reaktioner afsvækkes af antihistaminika.

• Absorption kan nedsættes ved samtidig indtagelse af antacida indeholdende divalente kationer. Store doser ferrosalte hæmmer ligeledes absorptionen.
• Antikoagulationsvirkningen af warfarin forstærkes.
• Akutte forvirringstilstande kan opstå ved samtidig indgift af metronidazol.
• Nedbrydningen af phenytoin og theophyllin hæmmes, således at virkningen af disse forstærkes. Også nedbrydningen af diazepam og chlordiazepoxid (men ikke af lorazepam, midazolam, oxazepam og zolpidem) hæmmes.

Baggrund: Der er data for ca. 100 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Datamængden tillader ikke at udelukke en øget risiko. 

Se endvidere Midler mod alkoholmisbrug og -afhængighed.  

Se også Klassifikation - graviditet 

Alkohol skal undgås ved behandling med Antabus®. 

Patienten kan opleve en reaktion med hovedpine, rødme i ansigtet, hurtig puls og vejrtrækning, hjertebanken, kvalme, opkastning, lavt blodtryk og svimmelhed. I alvorlige tilfælde kan patienten besvime. 

1-2 døgn efter indtagelse: Stupor, somnolens, ataksi, motorisk uro, konfusion, delirium. Forgiftningsvarighed 2-3 uger. 

Disulfiram hæmmer enzymet aldehyddehydrogenase og hæmmer derved alkohols nedbrydning på overgangen fra acetaldehyd til eddikesyre. Hvis der drikkes alkohol, fremkaldes en akut acetaldehydforgiftning.
Reetablering af aldehyddehydrogenases aktivitet kræver ny syntese af enzymet, hvilket normalt tager en uge eller mere.
Der er store individuelle forskelle i tolerancen, ligesom størrelsen af disulfiramdosis har betydning. Ved normal disulfiramdosering er ca. 2 g alkohol nok til at udløse en let, men mærkbar reaktion. Reaktion er dog set efter indtagelse af mindre end 2 g alkohol. 

Den irreversible hæmning af aldehyddehydrogenasen er først maksimal efter 3 døgns behandling. Ved adækvat behandling medfører alkoholindtagelse typisk disulfiram-alkoholreaktion i løbet af 5-10 minutter. Virkningsvarighed 7-14 dage efter seponering. 

• Disulfiram er en prodrug, som omdannes i leveren til den aktive substans Me-DTC.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 4 timer (Me-DTC).
• Plasmahalveringstid ca. 10 timer (Me-DTC).
• Metabolitterne udskilles overvejende gennem nyrerne. En vis del genfindes i udåndingsluften som kuldisulfid.

Holdbarhed  

Opbevares i original beholder tæt lukket for at beskytte mod fugt og lys.