Antabus®

Brusetabletter. 1 brusetablet indeholder 200 mg (delekærv) eller 400 mg (krydskærv) disulfiram. 

• Initialt sædvanligvis 200-400 mg 2-3 gange om ugen.
• Derefter sædvanligvis 100-200 mg dgl. eller 600-800 mg 2 gange ugentlig.
• I visse tilfælde kan der være behov for højere dosis eller hyppigere dosering.
• Nogle patienter kan, efter en periode med regelmæssig dosering, nøjes med p.n.-dosering ved risiko for alkoholindtag.

• Inkompenseret hjertelidelse på grund af risiko for alkohol/disulfiramreaktion
• Manifest psykose
• Alvorlig personlighedsforstyrrelse
• Alvorlig organisk hjernelidelse
• Hypertension
• Indgift til personer med alkohol i organismen.

• Forsigtighed ved:
  • Epilepsi
  • Nyreinsufficiens
  • Diabetes
  • Kronisk lungesygdom
  • Hyper- eller hypotyroidisme
  • Psykose i anamnesen.
• Man skal være opmærksom på leverstatus, herunder risiko for ikke-erkendt viral hepatitis eller andre forud eksisterende leversygdomme. Hvis patienten ønsker behandling med disulfiram og det vurderes at patienten er i risikogruppe, men at det ikke vil være muligt at indlede abstinensbehandling uden disulfiram, anbefales mindre, refrakte doser, fx 100 mg dgl.
• Måling af ALAT anbefales før behandlingsstart, særlig ved klinisk mistanke om leverlidelse eller leverlidelse i anamnesen. Selv om der er alkoholinduceret forhøjelse af ALAT, kan behandlingen påbegyndes, idet man så skal kontrollere, at ALAT normaliseres ved alkoholafholdenhed. I produktresumeet anbefales måling af ALAT hver 14. dag de første 3 måneder og derefter hver 3.-6. måned. I praksis kan dette være vanskeligt at følge og der må være tale om en afvejning af den kliniske fordel af behandlingen for den enkelte patient. Der bør dog foretages måling af ALAT indenfor de første 1-2 uger efter behandlingsstart og hvis patienten frembyder kliniske symptomer på leverpåvirkning (kvalme, almen utilpashed, træthed etc.) eller tidligere har haft en leverlidelse.
• Risiko for alvorlig leverskade: Alvorlig leverskade forekommer hos 1 ud af 10.000-30.000 behandlede pr. år og ses oftest efter 2-12 ugers behandling ⁽³⁷⁷³⁾. Patienten bør instrueres om at søge læge ved symptomer på hepatitis.
• Risiko for nedsat metabolisering til den aktive metabolit og reduceret eller manglende alkohol/disulfiram-reaktion ved leversygdom.
• Ved kraftig alkohol/dilsufiramreaktion forekommer besvimelse, stærkt blodtryksfald og kollaps, i sjældne tilfælde hjertestop.
  Behandling af kraftig reaktion er lejring med hovedet lavt. I tilfælde af truende kredsløbskollaps, blodtryksfald m.v. gives tillige dopamin i.v. Lettere reaktioner afsvækkes af antihistaminika.

• Absorption kan nedsættes ved samtidig indtagelse af antacida indeholdende divalente kationer. Store doser ferrosalte hæmmer ligeledes absorptionen.
• Antikoagulationsvirkningen af warfarin forstærkes.
• Akutte forvirringstilstande kan opstå ved samtidig indgift af metronidazol.
• Nedbrydningen af phenytoin og theophyllin hæmmes, således at virkningen af disse forstærkes. Også nedbrydningen af diazepam og chlordiazepoxid (men ikke af lorazepam, midazolam, oxazepam og zolpidem) hæmmes.

Baggrund: Der er data for ca. 100 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Datamængden tillader ikke at udelukke en øget risiko. 

Se endvidere Midler mod alkoholoverforbrug og -afhængighed.  

Se også: Klassifikation - graviditet 

Alkohol skal undgås ved behandling med Antabus®. 

Patienten kan opleve en reaktion med hovedpine, rødme i ansigtet, hurtig puls og vejrtrækning, hjertebanken, kvalme, opkastning, lavt blodtryk og svimmelhed. I alvorlige tilfælde kan patienten besvime. 

1-2 døgn efter indtagelse: Stupor, somnolens, ataksi, motorisk uro, konfusion, delirium. Forgiftningsvarighed 2-3 uger. 

Disulfiram hæmmer enzymet aldehyddehydrogenase og hæmmer derved alkohols nedbrydning på overgangen fra acetaldehyd til eddikesyre. Hvis der drikkes alkohol, fremkaldes en akut acetaldehydforgiftning.
Reetablering af aldehyddehydrogenases aktivitet kræver ny syntese af enzymet, hvilket normalt tager en uge eller mere.
Der er store individuelle forskelle i tolerancen, ligesom størrelsen af disulfiramdosis har betydning. Ved normal disulfiramdosering er ca. 2 g alkohol nok til at udløse en let, men mærkbar reaktion. Reaktion er dog set efter indtagelse af mindre end 2 g alkohol. 

Den irreversible hæmning af aldehyddehydrogenasen er først maksimal efter 3 døgns behandling. Ved adækvat behandling medfører alkoholindtagelse typisk disulfiram-alkoholreaktion i løbet af 5-10 minutter. Virkningsvarighed 7-14 dage efter seponering. 

• Disulfiram er en prodrug, som omdannes i leveren til den aktive substans Me-DTC.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 4 timer (Me-DTC).
• Plasmahalveringstid ca. 10 timer (Me-DTC).
• Metabolitterne udskilles overvejende gennem nyrerne. En vis del genfindes i udåndingsluften som kuldisulfid.

Holdbarhed  

Opbevares i original beholder tæt lukket for at beskytte mod fugt og lys.