Yderligere information
Generel information
Relevante links
Adrenergt non-selektivt β-receptorblokerende middel (timolol) i kombination med prostaglandin F2α-analog (latanoprost). Timolol nedsætter det intraokulære tryk ved at reducere kammervandsproduktionen. Latanoprost øger det uveosklerale flow og nedsætter udløbsmodstanden gennem trabekelværket.

Anvendelsesområder

Forhøjet intraokulært tryk hos patienter med åbenvinklet glaukom og okulær hypertension, som reagerer utilstrækkeligt på lokale β-blokkere eller prostaglandinanaloger.
Dispenseringsform

Øjendråber, opløsning i enkeltdosisbeholder. 1 ml indeholder 50 mikrogram latanoprost og 5 mg timolol (som maleat).
Doseringsforslag

Voksne. 1 dråbe 1 gang dgl.
Bemærk:
- Ved kombinationsbehandling med andre øjenmidler skal præparaterne appliceres med et tidsinterval på mindst 5 min. for at undgå, at dosis skylles ud på grund af det øgede tåreflåd efter første dråbe.
- Ved nasolakrimal okklusion i 2 minutter reduceres den systemiske absorption.
- Sikkerhed og virkning hos børn og unge < 18 år er ikke klarlagt.
Kontraindikationer

På grund af risiko for absorptive bivirkninger af timolol:
- astma
- syg-sinus-syndrom herunder AV-blok af 2. eller 3. grad, der ikke kontrolleres af pacemaker
- sinoatrialt blok
- manifest hjerteinsufficiens
- tilstande med udtalt bradykardi og/eller hypotension
- kardiogent shock
- corneadystrofi
- alvorlig allergisk rhinitis
- allergi over for andre β-blokkere.
Forsigtighedsregler

Latanoprost: Bør på grund af manglende erfaring anvendes med forsigtighed ved:
- inflammatoriske øjenlidelser
- neovaskulært eller kronisk lukketvinklet glaukom
- åbenvinklet glaukom hos patienter med pseudophaki og pigmentglaukom
- svær eller ustabil astma
- herpetisk keratitis i anamnesen.
Timolol: Til børn må præparatet kun anvendes med forsigtighed på grund af risiko for systemiske bivirkninger.
Forsigtighed ved:
- svært regulerbar diabetes mellitus
- hjerte-kar-sygdomme (fx koronarsklerose) eller alvorlige vaskulære lidelser
- kan forværre myasthenia gravis.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Øjne | Ændring af øjenvipper, Øget irispigmentering | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Øjne | Conjunctivitis, Sløret syn, Øjensmerter | Blefaritis, Hyperpigmentering på øjenlåget, Konjunktivale gener og øjenlågspåvirkning, Øjenirritation (herunder stikken, brændende fornemmelse, kløe) |
Nervesystemet | Hovedpine | |
Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Øjne | Keratitis, Nedsat corneasensibilitet, Synsforstyrrelser | Øjenlågsødem |
Mave-tarm-kanalen | Dyspepsi, Opkastning | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | |
Hud og subkutane væv | Hudkløe | |
Vaskulære sygdomme | Synkope | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Hjerte | Arytmier, AV-blok*, Hjerteinsufficiens*, Hjertestop* | Palpitationer |
Øjne | Corneaerosion***, Corneaødem, Dobbeltsyn, Iritis, Maculaødem, Uveitis | |
Immunsystemet | Periorbitalt ødem | Urticaria |
Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Astma, Bronkospasme*, Respirationsdepression* | |
Hud og subkutane væv | Alopeci | |
Vaskulære sygdomme | Cerebral iskæmi*, Cerebrovaskulære tilfælde*, Hypotension*, Raynauds syndrom*, Ødemer | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Hjerte | Bradykardi* | |
Øjne | Choroidealøsning**, Øjenlågsulcus | Fotofobi |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter* | Diarré*, Kvalme*, Mundtørhed* |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed* | |
Metabolisme og ernæring | Tørst* | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Myalgi* | |
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Iriscyste | |
Nervesystemet | Hukommelsesbesvær*, Paræstesier*, Svimmelhed* | |
Psykiske forstyrrelser | Depression*, Hallucinationer*, Nervøsitet* | Mareridt*, Søvnløshed* |
Det reproduktive system og mammae | Nedsat libido* | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø* | Bronkial hyperreaktivitet* |
* Topikalt administrerede oftalmologiske præparater absorberes i det systemiske kredsløb. Timolol kan forårsage bivirkninger, som ses ved systemiske ß-blokkere, men forekomsten af bivirkninger med øjenmidlerne er lavere end for systemisk administration. De nævnte bivirkninger omfatter reaktioner set inden for gruppen af oftalmologiske ß-blokkere.
** Choroidealløsning er rapporteret ved samtidig administration af præparater, der nedsætter produktionen af kammervæske.
*** Benzalkoniumchlorid kan forårsage punktatkeratopati og/eller toksisk ulcerativ keratopati.
- Farveændringen af iris ses fortrinsvis hos patienter med blandet pigment i iris og kan være permanent. Kontrol af iris tilrådes.
- Corneal forkalkning i forbindelse med brugen af øjendråber, som indeholder phosphat, er i meget sjældne tilfælde rapporteret hos patienter med markant beskadigede hornhinder.
Interaktioner

- Øget risiko for hypotension og bradyarytmier ved samtidig administration af:
- calciumantagonister
- β-blokkere
- antiarytmika
- digoxin
- parasympatomimetika
- andre prostaglandinanaloger og/eller -derivater
- CYP2D6-hæmmere (bl.a. fluoxetin og paroxetin). Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- β-blokkere kan øge den hypoglykæmiske virkning af antidiabetiske midler og sløre tegn og symptomer på hypoglykæmi.
Bemærk: Oftalmologiske β-blokkere kan blokere effekten af systemiske beta-agonister, fx adrenalin. Anæstesiologen skal informeres, hvis patienten får timolol.
Graviditet

Baggrund: Der er ingen data, men på grund af virkningsmekanismen frarådes anvendelse.
Amning

Bloddonor

Farmakodynamik

Timolol
- β1- og β2-adrenoceptorantagonist, der nedsætter det intraokulære tryk sandsynligvis som følge af nedsat kammervandsproduktion.
- Har ingen signifikant sympatomimetisk, direkte myokardinal-nedsættende eller lokalbedøvende (membranstabiliserende) virkning.
- Virkningen indtræder normalt efter ca. 20 minutter.
- Maksimal reduktion af det intraokulære tryk opnås efter 1-2 timer, og signifikant trykreduktion opretholdes i 12 timer.
Latanoprost
- Prostaglandin F2-analog. Selektiv prostaglandin FP-receptoragonist, som reducerer det intraokulære tryk ved at øge kammervandsafløbet via trabekelværket og de uveosklerale veje.
- Virkningen indtræder efter 3-4 timer.
- Maksimal reduktion af det intraokulære tryk opnås efter 8-12 timer, og signifikant trykreduktion opretholdes i mindst 24 timer.
Farmakokinetik

Timolol
- Absorberes systemisk i nogen grad.
Latanoprost
- Latanoprost er en prodrug, som ved passage gennem cornea hydrolyseres til den farmakologisk aktive latanoprostsyre.
- Maksimal koncentration i kammervæsken efter ca. 2 timer.
- Absorberes systemisk i nogen grad.
- Metaboliseres i leveren til inaktive metabolitter.
- Plasmahalveringstid ca. 17 minutter.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Holdbarhed
- Opbevares i brevet beskyttet mod lys.
- Efter åbning af brevet: Enkeltdosisbeholderne kan opbevares højst 1 måned.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
øjendråber, endosis | 50 mikrogram/ml+5 mg |
Latanoprost (50 mikg/ml)
Timolol (5 mg/ml)
|
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(B) | øjendråber, endosis 50 mikrogram/ml+5 mg | 399290 |
30 stk.
|
233,10 | 7,77 | ||
(B) | øjendråber, endosis 50 mikrogram/ml+5 mg | 566721 |
90 stk.
|
610,55 | 6,78 |
Referencer

3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021, https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)
4206. Pellegrino M, D'Oria L, De Luca C et al. Glaucoma Drug Therapy in Pregnancy: Literature Review and Teratology Information Service (TIS) Case Series. Curr Drug Saf. 2018; 13:3-11, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29086700 (Lokaliseret 24. februar 2022)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)

