Lojuxta

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 5 mg, 10 mg eller 20 mg lomitapid (som mesylat). 

Voksne 

• Initialt 5 mg 1 gang dgl.
• Dosis kan efter 2 uger øges til 10 mg 1 gang dgl. og efter yderligere 4 uger til 20-60 mg 1 gang dgl.
• Maksimaldosis 60 mg dgl.

Bemærk  

• Synkes hele
• Tages med et glas vand
• Indtages mindst 2 timer efter aftensmåltidet, da fedtindholdet i maden kan øge eksponeringen og de gastro-intestinale bivirkninger.
• Begrænset erfaring vedr. ældre over 65 år. Forsigtig optrapning af dosis afhængig af tolerans anbefales.
• Ingen erfaring vedr. børn og unge < 18 år.

• Lomitapid metaboliseres overvejende i leveren og kan desuden medføre forhøjede levertal samt alvorlige leverbivirkninger.
• Højst anbefalede dosis ved let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A) er 40 mg dgl.
• Kontraindiceret ved moderat og stærkt nedsat leverfunktion ( Child-Pugh B og C) og vedvarende abnorme levertal med ukendt årsag.

Tarmsygdom 

Alvorlige og hyppige dosisrelaterede gastro-intestinale bivirkninger er forekommet under behandling med lomitapid. Behandlingen er kontraindiceret ved alvorlig eller kronisk tarmsygdom som fx inflammatoriske tarmsygdomme eller malabsorption. 

Kontraindicerede interaktioner 

• Samtidig anvendelse af moderate eller potente CYP3A4-hæmmere.
• Anvendelse af simvastatin over 40 mg dgl.

Se Interaktioner. 

Monitorering af leverfunktion 

Stigning i levertransaminaser samt leversteatose er set under behandlingen. Risiko for langtidsbivirkninger som steatohepatitis evt. progredierende til levercirrose kan ikke udelukkes. 

• Måling af ALAT/ASAT, alkalisk fosfatase, totalbilirubin, gamma-GT, INR og serumalbumin foretages før behandlingsstart.
• Ved moderat og stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh B og C) og vedvarende abnorme levertal med ukendt årsag må behandlingen ikke igangsættes.
• Ved abnorme levertal kan behandlingen startes, hvis patienten er blevet tilfredsstillende udredt af en specialist i gastroenterologi/hepatologi.
• Under behandlingen tages leverprøver (minimum ALAT/ASAT) ved dosisøgning og ellers månedligt det første år og hver 3. måned derefter. Ved forhøjede værdier justeres dosis eller behandlingen seponeres:

• Ved forhøjet ALAT/ASAT ledsaget af kliniske tegn på leverskade, bilirubin over 2 gange øvre normalværdi (ULN) eller aktiv leversygdom seponeres behandlingen og patienten henvises til specialist i gastroenterologi/hepatologi.

Monitorering for leversygdom 

Før behandlingen og ellers årligt screenes for steatohepatitis/fibrose i samarbejde med specialist i gastroenterologi/hepatologi: 

• Scanning for vævselasticitet
• Måling af gamma-GT og serumalbumin
• Måling af mindst en af følgende: hs-CRP, ESR, CK-18 fragment, NashTest
• Måling af mindst en af følgende: ELF-panel, fibrometer, ALAT/ASAT, Fib-4-score, Fibrotest.

Ved mistanke om steatohepatitis/fibrose overvejes leverbiopsi. Behandlingen genovervejes ved verificeret steatohepatitis/fibrose. 

Risiko for dehydrering 

Dehydrering er forekommet under behandlingen pga. de gastro-intestinale bivirkninger. Patienten bør informeres om forholdsregler for at undgå væskemangel. 

Diæt 

• Fedtfattig diæt (under 20 % energiindhold fra fedt) mindsker de gastro-intestinale bivirkninger. Patienten bør være på fedtfattig diæt før behandlingsstart og under behandlingen.
• Indtag af grapefrugtjuice skal undgås.

Kosttilskud 

• Fald i niveauet af essentielle fedtsyrer og vitamin E er set under behandling med lomitapid.
• Daglig kosttilskud anbefales under behandlingen:
  • Vitamin E (400 IE dgl.)
  • Linolsyre (ca. 200 mg dgl.)
  • Icosapentaensyre (110 mg dgl.)
  • Alfalinolensyre (210 mg dgl.)
  • Docosahexaensyre (80 mg dgl.)

CYP3A4-hæmmere og -induktorer 

Lomitapid metaboliseres hovedsageligt i leveren via CYP3A4. Samtidig administration med atorvastatin (svag CYP3A4-hæmmer) øgede AUC og den maksimale plasmakoncentration af lomitapid med faktor 2. 

• Kombination med potente og moderate CYP3A4-hæmmere (fx amprenavir, clarithromycin, ketoconazol, ritonavir, grapefrugtjuice) er kontraindiceret.
• Ved kombination med svage CYP3A4-hæmmere bør dosering ske med 12 timers mellemrum eller dosis af lomitapid halveres.
• Ved seponering af den svage CYP3A4-hæmmer kan dosis af lomitapid optitreres ud fra LDL-kolesterol og tolerans.
• Manglende erfaring ved kombination med mere end en svag CYP3A4-hæmmer. Forsigtighed anbefales.
• Ved kombination med CYP3A4-induktorer anbefales hyppigere kontrol af LDL-kolesterol og evt. dosisjustering af lomitapid.

Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet for oversigt over CYP3A4-hæmmere og -induktorer.  

Statiner 

Lomitapid øger plasmakoncentrationen af statiner med 50-60 %. Kontraindiceret ved samtidig behandling med over 40 mg simvastatin dgl. på grund af øget risiko for bl.a. myopati. 

Coumariner 

Lomitapid øger AUC og plasmakoncentrationen af warfarin. Øget INR er forekommet. Ved samtidig behandling bør INR måles før behandlingen med lomitapid startes og regelmæssigt under behandlingen. 

P-glykoprotein-substrater 

Lomitapid hæmmer P-glykoprotein. Ved samtidig behandling med et P-glykoprotein-substrat (fx aliskiren, digoxin, everolimus, fexofenadin, sirolimus) kan dosisreduktion af P-glykoprotein-substratet overvejes. 

Se P-glykoprotein for en oversigt over P-glykoprotein-substrater. 

Baggrund: Produktresumeet angiver, at lomitapid er kontraindiceret under graviditet på baggrund af prækliniske data, som tyder på et teratogent potentiale ved relevante doser. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Fertile kvinder 

Behandling af kvinder i den fertile alder må kun finde sted, når det forud er sikret: 

• At kvinden ikke er gravid.
• At der anvendes sikker antikonception. Der er risiko for nedsat effektivitet ved diarré og/eller opkastning ved brug af orale kontraceptiva. Supplerende kontraception anbefales, indtil symptomerne er forsvundet.

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Alkohol bør undgås ved behandling med Lojuxta. 

Akohol kan øge mængden af hepatisk fedt og fremkalde eller forværre leverskade. Patienter bør orienteres herom.  

Hæmmer selektivt mikrosomalt transferprotein (MTP), der spiller en rolle i dannelsen og udskillelsen af VLDL (Very low density lipoproteins) i leveren og tarmene. Herved nedsættes mængden af kolesterol og triglycerid (TG) i plasma. 

• Biotilgængelighed efter oral indgift 7 % pga. omfattende first pass-metabolisme.
• Maksimal plasmakoncentration efter 4-8 timer.
• AUC og plasmakoncentration øges ved samtidigt indtag af føde (henholdsvis 70 % og 28 % efter et fedtfattigt måltid og 77 % og 58 % efter et fedtrigt måltid).
• Fordelingsvolumen 17,14 l/kg.
• Metaboliseres i leveren hovedsageligt via CYP3A4.
• Halveringstid ca. 29 timer.