Yescarta

Infusionsvæske, dispersion. 1 patientspecifik infusionspose indeholder 1-2 x 10⁶ anti-CD19 CAR-positive, levedygtige T-celler pr. kg legemsvægt svarende til højst 2 x 10⁸ anti-CD19 CAR-positive T-celler. 

Voksne. 2 x 10⁶ CAR-positive, levedygtige T-celler pr. kg legemsvægt, dog højst 2 x 10⁸ CAR-positive, levedygtige T-celler ved legemsvægt > 100 kg.  

Bemærk 

• Er udelukkende beregnet til autolog anvendelse.
• Lymfodepleterende i.v. kemoterapi (cyclophosphamid 500 mg/m² og fludarabin 30 mg/m²) på 5., 4. og 3. dagen før infusionen.
• Præmedicinering med paracetamol og antihistamin i.v. eller p.o anbefales ca. 1 time før infusionen.
• Tæt daglig monitorering i 10 dage efter infusionen for tegn på cytokinfrigivelsessyndrom, herefter monitorering efter skøn.
• Nødudstyr: Mindst én dosis 8 mg/kg tocilizumab (max 800 mg) skal være tilgængelig inden infusionsstart i tilfælde af cytokinfrigivelsessyndrom. Patienten bør observeres i 10 dage efter infusionen derefter efter lægefagligt skøn.
• Se i øvrigt produktresumé.

Overfølsomhed over for mulige reststoffer, gentamicin eller dimethylsulfoxid (DMSO).  

• Vaccination med levende virus-vacciner bør undgås i mindst 6 uger før start af lymfodepleterende kemoterapi og indtil immunsystemet er normaliseret efter endt behandling med CAR-positive levende T-celler.
• Infusionen skal udsættes ved aktiv infektion og uafklarede alvorlige bivirkninger, herunder aktiv graft-versus-host sygdom.
• Erfaring er begrænset vedr. patienter med aktiv HIV-, HBV- eller HCV-infektion. Reaktivering af HBV, HCV og HIV kan forekomme og screening for disse anbefales inden celle udtagning. Der er rapporteret letale udgange af viral reaktivering af HHV-6.
• Reaktivering af JC-virus som førte til progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) med letalt udfald er rapporteret. Ved nye eller forværrede neurologiske symptomer, som kan opstå flere måneder efter afsluttet behandling med axicabtagenciloleucel, bør der foretages relevante diagnostiske vurderinger.
• Patienter med kendt sygdom i centralnervesystemet (fx krampeanfald eller cerebrovaskulær iskæmi) har øget risiko for at opleve alvorlig neurologisk toksicitet, såkaldt immuneffektorcelleassocieret neurotoksicitetssyndrom (ICANS). For behandlingsalgoritmer af ICANS se Tabel 2 i produktresuméet.

Sekundære maligniteter, herunder af T-celleoprindelse  

Der er indberettet T-cellemaligniteter med letalt udfald, efter behandling af hæmatologiske maligniteter med en BCMA- eller CD19-målrettet CAR-T-celleterapi.  

CAR-positive maligniteter er registreret inden for få uger og op til flere år efter administration.  

Livslang monitorering for sekundære maligniteter anbefales.  

Ved forekomst af sekundære maligniteter bør firma kontaktes prompte for at få instruktioner om opsamling af prøver til analyse.  

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler, hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Systemisk eksponering hos et ammet barn er formentlig lav, men anvendelse frarådes på grund af usikkerhed i forhold til den genetiske modifikation af T-cellerne. 

Alkohol og Yescarta påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Autologe T-celler, som er genetisk modificeret ex vivo til at udtrykke antistoffer rettet mod CD19 og anvender CD28 og CD3-zeta som co-stimulerende faktorer. 

Ved binding til den CD19-positive tumorcelle aktiveres T-cellen, hvorved den ekspanderer, bliver cytotoksisk og inducerer celledød af målcellen. 

Maksimal plasmakoncentration af anti-CD19 CAR T-celler 8-15 dage efter infusionen. 

Håndtering

Personalerisiko: Der bør tages passende forholdsregler (handsker, briller) ved håndtering af genetisk modificerede humane blodceller pga. risiko for transmission af smitsomme sygdomme. 

Der må ikke anvendes et filter på infusionsslangen. 

Forligelighed ved infusion 

Må ikke blandes med andre lægemidler. 

Holdbarhed

• Opbevares ved ≤ -120 °C.
• Må ikke bestråles.
• Kan opbevares ved -80 °C (±10 °C) i en periode op til 90 dage. Hvis produktet ikke anvendes inden for de 90 dage skal det kasseres.
• Efter fuld optøning: Er holdbar i højst 3 timer ved stuetemperatur (20-25 °C), men:
  • Infusionen skal påbegyndes ≤ 30 minutter efter fuld optøning.
  • Infusionstiden skal være ≤ 30 minutter.
  • Må ikke fryses igen efter optøning.