Yescarta

Infusionsvæske, dispersion. 1 patientspecifik infusionspose indeholder 1-2 x 10⁶ anti-CD19 CAR-positive, levedygtige T-celler pr. kg legemsvægt svarende til højst 2 x 10⁸ anti-CD19 CAR-positive T-celler. 

Voksne. 2 x 10⁶ CAR-positive, levedygtige T-celler pr. kg legemsvægt, dog højst 2 x 10⁸ CAR-positive, levedygtige T-celler ved legemsvægt > 100 kg. 

Bemærk 

• Er udelukkende beregnet til autolog anvendelse.
• Lymfodepleterende i.v. kemoterapi (cyclophosphamid 500 mg/m² og fludarabin 30 mg/m²) på 5., 4. og 3. dagen før infusionen.
• Præmedicinering med paracetamol og antihistamin i.v. eller p.o anbefales ca. 1 time før infusionen.
• Tæt daglig monitorering i 10 dage efter infusionen for tegn på cytokinfrigivelsessyndrom, herefter monitorering efter skøn.
• Nødudstyr: Mindst én dosis 8 mg/kg tocilizumab (max 800 mg) skal være tilgængelig inden infusionsstart i tilfælde af cytokinfrigivelsessyndrom. Patienten bør observeres i 10 dage efter infusionen derefter efter lægefagligt skøn.
• Se i øvrigt produktresumé.

Overfølsomhed over for mulige reststoffer, gentamicin eller dimethylsulfoxid (DMSO).  

• Vaccination med levende virus-vacciner bør undgås i mindst 6 uger før start af lymfodepleterende kemoterapi og indtil immunsystemet er normaliseret efter endt behandling med CAR-positive levende T-celler.
• Infusionen skal udsættes ved aktiv infektion, uafklarede alvorlige bivirkninger, herunder aktiv graft-versus-host sygdom.
• Erfaring savnes vedr. patienter med aktiv HIV-, HBV- eller HCV-infektion.
• Patienter med kendt sygdom i centralnervesystemet (fx krampeanfald eller cerebrovaskulær iskæmi) har øget risiko for at opleve alvorlig neurologisk toksicitet, kaldt immuneffektorcelleassocieret neurotoksicitetssyndrom (ICANS). For behandlingsalgoritmer af ICANS se Tabel 2 i produktresuméet.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler, hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Systemisk eksponering hos et ammet barn er formentlig lav, men anvendelse frarådes på grund af usikkerhed i forhold til den genetiske modifikation af T-cellerne. 

Autologe T-celler, som er genetisk modificeret ex vivo til at udtrykke antistoffer rettet mod CD19 og anvender CD28 og CD3-zeta som co-stimulerende faktorer. 

Ved binding til den CD19-positive tumorcelle aktiveres T-cellen, hvorved den ekspanderer, bliver cytotoksisk og inducerer celledød af målcellen. 

Maksimal plasmakoncentration af anti-CD19 CAR T-celler 8-15 dage efter infusionen. 

Håndtering

Personalerisiko: Der bør tages passende forholdsregler (handsker, briller) ved håndtering af genetisk modificerede humane blodceller pga. risiko for transmission af smitsomme sygdomme. 

Der må ikke anvendes et filter på infusionsslangen. 

Forligelighed ved infusion 

Må ikke blandes med andre lægemidler. 

Holdbarhed

• Opbevares i dampform af flydende nitrogen ved ≤ -150°C.
• Må ikke bestråles.
• Efter fuld optøning: Er holdbar i højst 3 timer ved stuetemperatur (20-25°C), men:
  • Infusionen skal påbegyndes ≤ 30 minutter efter fuld optøning.
  • Infusionstiden skal være ≤ 30 minutter.
  • Må ikke fryses igen efter optøning.