RXULTI®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg eller 4 mg brexpiprazol. 

Bør som andre antipsykotika doseres individuelt efter aktuelle kliniske tilstand, behandlingsmål, kliniske effekt og bivirkninger. 

Voksne. Almindeligvis gives en initialdosis på 1 mg dgl. dag 1-4. Derefter titreres til vedligeholdelsesdosis: 2 mg dgl. på dag 5-7 og evt. efterfølgende, afhængigt af effekt, til 4 mg dgl. (højst anbefalede normaldosis). 

Børn og unge ≥ 13 år. Almindeligvis gives en initialdosis på 0,5 mg dgl. dag 1-4. Derefter titreres til vedligeholdelsesdosis: 1 mg dgl. på dag 5-7 og evt. efterfølgende, afhængigt af effekt, til 2 mg dgl. Dosis kan ved behov optitreres yderligere med 1 mg om ugen til højst 4 mg dgl. 

Skift til eller fra andre antipsykotika  

• Gradvis krydstitrering anbefales ved skift til brexpiprazol.
• Ved skift fra brexpiprazol kan behandling med andet antipsykotikum påbegyndes umiddelbart med lavest anbefalede dosis.

Dosisjustering pga. interaktioner 

Dosisjustering kan være nødvendig ved samtidig behandling med potente hæmmere af CYP2D6 eller potente hæmmere/induktorer af CYP3A4:  

Langsomme CYP2D6-omsættere 

Dosisjustering til halv normal dosis anbefales til langsomme CYP2D6-omsættere. Ved samtidig behandling med en potent CYP3A4-hæmmer anbefales en fjerdedel normal dosis.  

Bemærk: 

• Ingen erfaring vedr. ældre over 65 år.
• Ingen erfaring vedr. børn og unge under 13 år.

Demens  

Hos ældre med demens er der generelt set en højere frekvens af cerebrovaskulære hændelser ved behandling med antipsykotika. Der er også i flere studier set øget risiko for dødsfald ved behandling med antipsykotika blandt disse patienter.  

Forlænget QT-interval  

Generelt ses ikke QT-forlængelser. Der er dog set få ikke-alvorlige tilfælde (op til 15 ms) under kliniske forsøg med brexpiprazol. Da QT-forlængelse er forekommet ved brug af andre antipsykotika, anbefales dog forsigtighed ved faktorer, der kan disponere til forlænget QT-interval: Elektrolytforstyrrelser (hypokaliæmi, hypomagnesiæmi), bradykardi, strukturel hjertesygdom, medfødt langt QT-syndrom, tidligere QT-forlængelse, samtidig behandling med diuretika eller midler med risiko for QT-forlængelse, kvinder, ældre.  

Hyperglykæmi  

Svær hyperglykæmi er set ved anvendelse af antipsykotika, og patienten bør løbende vurderes. Det gælder især patienter med diabetes, prædiabetes eller diabetesdisposition, hvor HbA1c bør kontrolleres med passende mellemrum ⁽²⁸⁶⁷⁾.  

Kardiovaskulære sygdomme  

Manglende erfaring ved behandling af patienter med tidligere myokardieinfarkt/iskæmisk hjertesygdom. Både ortostatisk hypotension og hypertension er forekommet. Forsigtighed ved kardiovaskulære lidelser associeret med ændringer i blodtrykket.  

Kramper  

Der er indrapporteret tilfælde af kramper ved behandling med brexpiprazol. Bør anvendes med forsigtighed hos patienter med tidligere krampeanfald eller i høj risiko for krampeanfald. 

Risiko for malignt neuroleptika syndrom 

Ved behandling med antipsykotika kan i meget sjældne tilfælde ses malignt neuroleptika syndrom. I alvorlige tilfælde kan tilstanden være fatal, se Antipsykotika - bivirkninger.  

Mulige risikofaktorer for malignt neuroleptikasyndrom identificeret i epidemiologiske undersøgelser og case-studier ^{(3895) (5987)}: 

• Agitation
• Alkoholindtag
• Dehydrering
• Fejlernæring
• Fysisk udmattelse
• Jernmangel
• Psykoaktive stoffer
• Strukturelle- eller funktionelle hjernelidelser (fx encephalitis, tumorer, delirium eller demens)
• Thyrotoksikose
• Trauma.

Malignt neuroleptika syndrom er blevet associeret med de fleste dopaminantagonister, men risikoen er sandsynligvis højere for 1. generations antipsykotika sammenlignet med 2. generations antipsykotika. Risikoen synes desuden at øges ved parenteral administration, dosisøgning/behandlingsopstart og høj totaldosis.  

Prolaktinstigning 

Prolaktinstigning kan ses ved brug af antipsykotika og er registreret som en meget almindelig bivirkning ved brexpiprazol. Flere studier har dog vist mindre prolaktinstigning for brexpiprazol sammenlignet med mange andre antipsykotika ^{(5922) (5923)}, muligvis grundet den agonistiske virkning på D₂-receptorerne. Forsigtighed ved anvendelse til kvinder i behandling for brystcancer anbefales dog, da den kliniske betydning af evt. prolaktinstigning ved prolaktinafhængige tumorer er ukendt. 

Venøs tromboemboli  

Venøs tromboemboli (VTE) forekommer ved behandling med antipsykotika. Ekstra opmærksomhed bør udvises ved risikofaktorer for VTE (fx større kirurgi, cancer, overvægt, immobilitet, tidligere VTE, behandling med orale kontraceptiva, familiær disposition).  

Vægtøgning  

Vægtøgning er set ved behandling med brexpiprazol. BMI og taljeomfang bør måles og følges. Se desuden Vejledning om behandling med antipsykotiske lægemidler til personer over 18 år med psykotiske lidelser fra Sundhedsstyrelsen ⁽²⁸⁶⁷⁾. 

CYP2D6-hæmmere 

Samtidig indgift af quinidin (potent hæmmer af CYP2D6) øgede AUC for brexpiprazol med 94 % og lignende effekt kan forventes ved kombination med andre potente CYP2D6-hæmmere (se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet). Dosisjustering anbefales, se doseringsforslag. 

CYP3A4-hæmmere og -induktorer 

Samtidig indgift af ketoconazol (potent hæmmer af CYP3A4) øgede AUC for brexpiprazol med 97 %, mens samtidig indgift af rifampicin (potent induktor af CYP3A4) mindskede AUC for brexpiprazol med 71 %. Lignende effekter kan forventes ved kombination med andre potente CYP3A4-hæmmere eller -induktorer (se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet). Dosisjustering anbefales, se doseringsforslag. 

Sederende midler 

Opmærksomhed på, at den sederende virkning af hypnotika, opioider, alkohol og antihistaminer kan forstærkes. 

Midler der kan forlænge QT-intervallet 

Forsigtighed ved samtidig behandling med midler, der kan forlænge QT-intervallet:  

• Visse antiarytmika (fx amiodaron², dronedaron², flecainid, sotalol)
• En lang række antipsykotika (fx amisulprid², chlorprothixen², clozapin¹, droperidol², flupentixol, haloperidol^1,2, levomepromazin, lurasidon, paliperidon, periciazin, pimozid^1,2, prochlorperazin², quetiapin, risperidon, sertindol^1,2, sulpirid, ziprasidon^1,2)
• Visse anæstetika (fx propofol, sevofluran)
• Visse azoler (fx fluconazol)
• Fluorquinoloner (ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin²)
• Makrolider (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin)
• Visse serotonin-receptorantagonister (fx ondansetron)
• Visse SSRI (fx citalopram², escitalopram²)
• Tricycliske antidepressiva
• En række øvrige midler (bl.a. anagrelid, chloroquin, domperidon², donepezil, lithium¹, methadon¹, moclobemid, oxaliplatin, terlipressin, vandetanib², venlafaxin).

¹ For disse psykofarmaka er effekten særlig udtalt og/eller veldokumenteret.  

² Samtidig behandling med andre midler, der kan forlænge QT-intervallet, er angivet som kontraindiceret på disse midler.  

Se desuden Antiarytmika. 

Se Antipsykotisk behandling af gravide og ammende. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Se Antipsykotisk behandling af gravide og ammende. 

Forsigtighed ved indtag af alkohol under behandling med RXULTI®. 

Patienten kan opleve øget træthed. 

Se Antipsykotika (forgiftninger). 

Binder sig som andre antipsykotika til dopamin-D₂-receptorer i hjernen, hvilket antages at være den primære årsag til den antipsykotiske effekt. Påvirker desuden en række andre receptorer i varierende grad. 

Brexpiprazol er et 2. generationsantipsykotikum med lavere risiko for ekstrapyramidale bivirkninger i forhold til 1. generations midler. Se Klassifikation af antipsykotika. 

• Maksimal plasmakoncentration efter 4 timer.
• Steady-state nås inden for 10-12 dage.
• Fordelingsvolumen 1,56 (+/- 0,42) l/kg.
• Metaboliseres hovedsageligt via CYP2D6 og CYP3A4.
• Plasmahalveringstid ca. 90 timer.

Klausuleret tilskud til: 

• Patienter med skizofreni, hvor behandling med antipsykotisk lægemiddel med generelt tilskud uden klausulering har vist sig utilstrækkelig eller ikke tolereres.

For de patienter, der opfylder klausulen, påtegnes recepten med ordet "tilskud".