Ozalin

Oral opløsning, enkeltdosisbeholder. 1 ml indeholder 2 mg midazolam. 

Præanæstetisk medikation 

• Børn 6 måneder - 17 år. 0,25 mg/kg legemsvægt. Højst 20 mg.

Sedation med bevaret bevidsthed 

• Børn 6 måneder - 17 år. 0,25 mg/kg legemsvægt. Højst 20 mg.

Bemærk: 

• Medfølgende filtersugerør og oral applikator med doseringsmærker i kg skal anvendes til administration af den orale opløsning. Se "Egenskaber, håndtering og holdbarhed".
• Gives 30 min før indgreb eller anæstesiindledning.

Evt. dosisnedsættelse og øget opmærksomhed på monitorering af respiration og kardiovaskulær status tilrådes. Risiko for forværring eller udløsning af encefalopati ved samtidig svær nyreinsufficiens. 

Ved pludseligt ophør af en længerevarende behandling på intensivafdeling er der risiko for rebound effekt eller abstinenssymptomer (fx angst, rastløshed, hallucinationer, konfusion, kramper, paræstesier). Seponering bør i disse tilfælde foretages gradvis. 

Svær respirationsinsufficiens ved brug til sedation med bevaret bevidsthed. 

• Midazolam administreret i.v. har vist sig at kunne nedsætte kontraktiliteten i hjertemusklen. I sjældne tilfælde er set respirations- og/eller hjertestop. Genoplivningsfaciliteter skal derfor være til stede.
• Bør anvendes med forsigtighed ved nedsat hjertefunktion, respirationsinsufficiens, CNS-depression, søvnapnø samt til ældre og børn. Monitorering af de vitale funktioner og dosisjusteringer anbefales til disse patienter.
• Myasthenia gravis kan forværres.
• Forsigtighed ved tidligere alkohol- eller medicinmisbrug pga. øget risiko for afhængighed.

Risiko for abstinenssymptomer 

Tolerans og fysisk afhængighed er set efter længere tids behandling. Gradvis nedtrapning af dosis anbefales ved langtidsbehandling for at mindske risikoen for abstinenssymptomer (fx angst, rastløshed, hallucinationer, konfusion, kramper, paræstesier). 

Hæmmere og induktorer af CYP3A4 

• Hæmmere af CYP3A4, fx clarithromycin, erythromycin, itraconazol, ketoconazol og verapamil, øger AUC af midazolam med op til 5 gange og kan forstærke og forlænge virkningen. Dosisjustering af midazolam kan være nødvendig. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Induktorer af CYP3A4 kan nedsætte plasmakoncentrationen og AUC af midazolam. Rifampicin nedsætter plasmakoncentrationen af midazolam givet i.v. med ca. 60 % og forkorter halveringstiden med 50-60 %. Carbamazepin og phenytoin nedsætter plasmakoncentrationen af midazolam givet oralt med 96 %. Risiko for svagere og kortere virkning af midazolam. Dosisjustering kan være nødvendig. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Opioider og andre sederende midler 

• Midazolam øger morphins smertestillende, sederende og respirationsdeprimerende virkninger. Lignende effekt kan forventes for andre opioider. Patienten bør overvåges for respirationsdepression og sedation. Koma og død er set ved kombination af benzodiazepiner og opioider pga. additiv CNS-deprimerende effekt.
• Den sederende virkning forstærkes desuden af andre midler med sederende effekt, herunder alkohol, antipsykotika og antihistaminer.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.  

I forbindelse med krampeanfald er eksponeringen kortvarig, og risikoen for uønsket fosterpåvirkning skønnes beskeden. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 1 %. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet. 

Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening.
Forsigtighed tilrådes ved motorkørsel og maskinbetjening.
Vurderes det, at patienten ikke kan føre køretøj på betryggende vis, kan motorkørsel være strafbart i lighed med promillekørsel og skal undgås. 

Alkohol bør undgås ved behandling med Ozalin. 

Den sløvende effekt af Ozalin forstærkes. 

Se Benzodiazepiner og benzodiazepinlignende midler (forgiftninger). 

Binder sig, som de øvrige benzodiazepiner, til GABA_A-receptorerne, der er lokaliseret til chloridionkanal-komplekset. Benzodiazepiner har ingen selvstændig effekt, men forstærker virkningen af GABA (gamma-aminobutansyre), som er en hæmmende neurotransmitter.
GABA åbner chloridkanalen og den resulterende hyperpolarisering af cellemembranen fremkalder den neuronale hæmning. 

• Biotilgængelighed ca. 90 % (i.m.) eller 30-50 % (oral).
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 30 minutter (i.m.) eller 30-60 minutter (oral).
• Metaboliseres i leveren via CYP3A4 til α-hydroxymidazolam, som er farmakologisk aktiv.
• Plasmahalveringstid 1,5-2,5 timer (midazolam) og < 1 time (α-hydroxymidazolam).
• < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Egenskaber 

pH 3,6-4,2.  

Håndtering 

• Oral opløsning i ampul skal administreres ved brug af medfølgende oral applikator og filtersugerør.
• Oral applikator har inddeling i kg legemsvægt i intervallet 3-40 kg.
• Medfølgende, detaljeret brugsvejledning skal følges omhyggeligt.
• Kun til oral brug.

Holdbarhed 

• Opbevares beskyttet mod lys.
• Må ikke fryses.
• Kun til engangsbrug - skal anvendes umiddelbart efter åbning.