Generel information
Rekombinant monoklonalt antineoplastisk antistof.
Trazimera® er et biosimilært lægemiddel.
Anvendelsesområder
HER2-positiv tidlig brystkræft
- Efter operation, kemoterapi (neoadjuverende eller adjuverende) og strålebehandling (hvis indiceret).
- I kombination med paclitaxel eller docetaxel efter adjuverende kemoterapi med doxorubicin og cyclophosphamid.
- I kombination med docetaxel og carboplatin.
- I kombination med neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af adjuverende trastuzumab-behandling for lokalt avanceret (herunder inflammatorisk) sygdom eller tumorer > 2 cm i diameter.
HER2-positiv metastatisk brystkræft
- Som monoterapi til patienter, der har fået mindst to kemoterapiregimer, der omfatter mindst ét antracyclin og ét taxan, og til hormonreceptorpositive patienter, som ikke har responderet på hormonbehandling.
- I kombination med paclitaxel til patienter, der ikke har fået kemoterapi for den metastatiske sygdom og ikke er egnet til behandling med et antracyclin.
- I kombination med docetaxel til patienter, der ikke har fået kemoterapi for den metastatiske sygdom.
- I kombination med aromatasehæmmer til postmenopausale patienter med hormon-receptor-positiv metastatisk brystkræft, der ikke tidligere er blevet behandlet med trastuzumab.
HER2-positiv metastatisk ventrikelcancer
- I kombination med capecitabin eller fluoruracil og cisplatin, når patienten ikke har fået kemoterapi for den metastatiske sygdom.
Trastuzumab bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 150 mg eller 420 mg trastuzumab.
Doseringsforslag
Tidlig eller metastatisk brystkræft
- Intravenøs infusion hver uge
Voksne. Initial støddosis 4 mg/kg legemsvægt efterfulgt af 2 mg/kg legemsvægt 1 gang om ugen som i.v. infusion over 90 min. - Intravenøs infusion hver 3. uge
Voksne.Initial støddosis 8 mg/kg legemsvægt efterfulgt af 6 mg/kg legemsvægt hver 3. uge som i.v. infusion over 90 min.
Ved kombinationsbehandling kan docetaxel eller paclitaxel gives dagen efter 1. dosis af trastuzumab og umiddelbart efter de følgende trastuzumabdoser, såfremt 1. dosis trastuzumab var veltolereret. Se i øvrigt speciallitteratur.
Metastatisk ventrikelcancer
Voksne. Initial støddosis 8 mg/kg legemsvægt efterfulgt af 6 mg/kg legemsvægt hver 3. uge. som i.v. infusion over 90 min.
Bemærk:
- Hvis den initiale støddosis tolereres, kan efterfølgende doser gives som i.v. infusion over 30 min.
- Præparatets batch nr. skal anføres i patientjournalen jf. Liste over udvalgte biologiske lægemidler.
- Må ikke substitueres med trastuzumab emtansin eller trastuzumab deruxtecan.
- Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet.
Kontraindikationer
Forsigtighedsregler
- Anvendelse af trastuzumab er forbundet med kardiotoksicitet, hvorfor forsigtighed tilrådes ved hjerteinsufficiens, tidligere hypertension eller koronararteriesygdom.
- Hjertefunktion bør monitoreres under behandling med trastuzumab, og kombination af trastuzumab og antracyclin bør undgås i den adjuverende behandling af tidlig brystkræft og ved behandling af metastatisk brystkræft. Behandling med antracycliner bør om muligt undgås i op til 27 uger efter ophør af trastuzumabbehandlingen.
- Interstitiel lungesygdom, specielt ved samtidig behandling med taxaner.
Bivirkninger
Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi, Leukopeni, Neutropeni, Trombocytopeni | |
| Hjerte | Arytmier | |
| Øjne | Conjunctivitis | Tåreflåd |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter, Stomatitis | Diarré, Kvalme, Obstipation, Opkastning, Smagsforstyrrelser |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Mucositis | Feber, Kraftesløshed, Kulderystelser |
| Immunsystemet | Ansigtsødem | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner | Influenzalignende symptomer |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Infusions- eller injektionsrelaterede reaktioner | |
| Undersøgelser | Nedsat uddrivningsfraktion | Vægttab |
| Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi | Muskelstivhed, Myalgi |
| Nervesystemet | Paræstesier, Svimmelhed, Tremor | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Søvnløshed | |
| Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Epistaxis, Hoste, Rhinitis |
| Hud og subkutane væv | Alopeci, Erytem, Palmar-plantar erytrodysæstesi | Hududslæt, Negleforandringer |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Hypotension, Perifere ødemer | Hedeture |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Hjerte | Hjerteinsufficiens, Kardiomyopati | Palpitationer |
| Øjne | Øjentørhed | |
| Mave-tarm-kanalen | Hæmorider, Mundtørhed | |
| Lever og galdeveje | Hepatitis, Hepatotoksicitet | |
| Immunsystemet | Allergiske reaktioner | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Sepsis | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artritis, Knoglesmerter, Muskelkramper, Øget muskeltonus | |
| Nervesystemet | Perifer neuropati | |
| Psykiske forstyrrelser | Angst, Depression, Konfusion | Døsighed |
| Nyrer og urinveje | Nyrefunktionspåvirkning | |
| Det reproduktive system og mammae | Brystinflammation | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Astma, Pleuraekssudat, Pneumoni | Pharyngitis |
| Hud og subkutane væv | Dermatitis, Purpura | Acne, Hudkløe, Makulopapuløst hududslæt, Tør hud, Øget svedtendens |
| Vaskulære sygdomme | Ødemer | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Hjerte | Perikardieansamling | |
| Øre og labyrint | Høretab | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Lever og galdeveje | Icterus | |
| Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Pneumonitis | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Øjne | Papilødem, Retinal blødning | |
| Immunsystemet | Angioødem | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Tumorlysesyndrom | |
| Nyrer og urinveje | Glomerulonefritis, Nyresvigt | |
Interaktioner
Ved samtidig anvendelse er set enkelte tilfælde af øget antikoagulerende virkning af warfarin.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 7 måneder efter afslutning af behandlingen.
Amning
Bloddonor
Farmakodynamik
Trastuzumab er rettet mod den ekstracellulære del af den humane epidermale vækstfaktorreceptor (HER2). Overekspression af HER2 ses hos 20-30 % af patienter med brystkræft og hos ca. 16 % af patienter med ventrikelcancer. Binding af trastuzumab til HER2 hæmmer tumorcelleproliferation og inducerer antistof-afhængig cellemedieret cytotoksicitet.
Farmakokinetik
Steady state efter 16-32 uger.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Egenskaber
pH
Efter opløsning pH ca. 6.
Håndtering
Tilberedning af koncentrat til infusionsvæske
- Indholdet af et hætteglas med 150 mg eller 420 mg opløses i 7,2 ml henholdsvis 20 ml sterilt vand uden omrystning til en koncentration på 21 mg/ml.
- Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
- Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet.
Tilberedning af infusionsvæske
- Den beregnede mængde infusionskoncentrat sættes til 250 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske.
Forligelighed ved infusion
Må ikke blandes med glucose-opløsninger eller andre lægemidler.
Holdbarhed
- Opbevares i køleskab (2-8°C) beskyttet mod lys.
- Kan opbevares ved højst 30°C i en enkelt periode af højst 3 måneders varighed. Evt. resterende hætteglas efter 3 måneders opbevaring uden for køleskab skal kasseres.
- Rekonstitueret koncentrat til infusionsvæske er holdbar i 48 timer i køleskab (2-8°C).
- Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i op til 30 dage i køleskab (2-8°C ) og 24 timer ved stuetemperatur (højst 30°C), men bør anvendes umiddelbart.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| pulver til konc. til infusionsvæske, opl. | 150 mg |
Andre
|
|
| 420 mg |
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 150 mg | 554131 |
1 stk.
|
4.791,55 | 4.791,55 | ||
| (BEGR) | pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 420 mg | 039145 |
1 stk.
|
13.065,95 | 13.065,95 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 18. februar 2022)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 18. februar 2022)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 18. februar 2022)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 18. februar 2022)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)
