Generel information
Relevante links
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.
Anvendelsesområder
- Inoperable eller metastatiske, gastro-intestinale bindevævstumorer (GIST), der har trombocytafledt vækstfaktor-receptoralfa (PDGFRA) D842V-mutation.
- Fremskreden systemisk mastocytose (AdvSM) som monoterapi til behandling af aggressiv systemisk mastocytose (ASM), systemisk mastocytose med associeret hæmatologisk neoplasme (SM -ANH) eller mastcelleleukæmi (MCL) efter mindst en tidligere behandling.
Avapritinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 100 mg, 200 mg eller 300 mg avapritinib.
Doseringsforslag
Voksne
- GIST. 300 mg 1 gang dgl.
- AdvSM. 200 mg 1 gang dgl.
Bemærk:
- Tabletterne synkes hele med et glas vand.
- Kan om nødvendigt knuses.
- Tablet kan opslæmmes i vand.
- Tages på tom mave, mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter mad.
- Ved opkastning efter indtagelse, skal der ikke tages en erstatningsdosis.
- Glemt dosis kan tages, hvis der er mere end 8 timer til næste planlagte dosis.
- Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed, erfaring savnes
-
GFR 0-30 ml/min.
Behandlingen bør nøje overvejes ved stærkt nedsat nyrefunktion. Der findes ingen data ved GFR< 30 ml/min.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Forsigtighedsregler
- Komplette blodtal samt leverfunktionsundersøgelser anbefales regelmæssigt under behandlingen.
- Forsigtighed ved øget blødningsrisiko og patienter i AK-behandling. Rutinemæssig overvågning for tegn på blødning med blodtælling og koagulationsparametre anbefales.
- Kognitiv påvirkning er rapporteret under behandling med avapritinib. Alle patienter bør monitoreres for tegn på nye eller forværrede kognitive symptomer inkl. øget glemsomhed og konfusion.
- Forsigtighed ved kendt QT-forlængelse i anamnesen eller prædisposition herfor, da avapritinib kan forlænge QT-intervallet.
- Væskeretention er rapporteret hos patienter i behandling med avapritinib. Regelmæssig vurdering af vægt og luftvejssymptomer anbefales.
- Direkte sollys bør undgås pga. fototoksicitet.
Bivirkninger
Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi, Lymfopeni, Neutropeni | |
| Øjne | Tåreflåd | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Gastro-øsofageal refluks, Kvalme, Mundtørhed, Opkastning, Smagsforstyrrelser |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed | |
| Undersøgelser | Forhøjede levertransaminaser, Forhøjet bilirubin | |
| Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
| Nervesystemet | Hukommelsesbesvær, Svimmelhed | |
| Psykiske forstyrrelser | Kognitiv dysfunktion | |
| Hud og subkutane væv | Hududslæt, Ændring af hårfarve | |
| Vaskulære sygdomme | Ødemer | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Trombocytopeni | |
| Øjne | Conjunctivitis, Intraokulær blødning, Konjunktival blødning, Sløret syn | Fotofobi |
| Mave-tarm-kanalen | Ascites, Gastro-intestinal blødning, Stomatitis | Flatulens, Obstipation, Synkebesvær, Øget spytsekretion |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Balanceforstyrrelser | Kraftesløshed, Kuldefornemmelse, Temperaturstigning, Utilpashed |
| Undersøgelser | Forlænget QT-interval | Forhøjet plasma-kreatinin, Vægtændring |
| Metabolisme og ernæring | Dehydrering, Hypocalcæmi, Hypofosfatæmi, Hypokaliæmi, Hypomagnesiæmi, Hyponatriæmi | Hypoalbuminæmi |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Muskelkramper, Rygsmerter | Myalgi |
| Nervesystemet | Afasi, Hypokinesi, Perifer neuropati, Tremor | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Angst, Depression, Dysartri, Konfusion | Døsighed, Søvnløshed |
| Nyrer og urinveje | Akut nyreskade, Hæmaturi | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø, Pleuraekssudat | Hoste, Nasal tilstopning |
| Hud og subkutane væv | Alopeci, Fotosensibilitet, Palmar-plantar erytrodysæstesi | Hudkløe, Hyperpigmentering af huden |
| Vaskulære sygdomme | Cerebral hæmoragi, Hypertension | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Hjerte | Perikardiel ekssudation | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Tumorblødning | |
| Nervesystemet | Encefalopati | |
| Vaskulære sygdomme | Pulmonal blødning | |
Interaktioner
- Samtidig behandling med stærke eller moderate CYP3A-hæmmere, som fx ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, erythromycin, clarithromycin, lopinavir og ritonavir, bør undgås. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. Hvis samtidig anvendelse ikke kan undgås, skal dosis af avapritinib reduceres fra 300 mg 1 gang dgl til 100 mg 1 gang dgl.
- Samtidig behandling med stærke og moderate CYP3A-induktorer, som fx dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampicin, phenobarbital, fosphenytoin, primidon, bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, dabrafenib og naturlægemidler med perikon, bør undgås.
- Omsætningen kan påvirkes ved samtidig indtagelse af grapefrugtjuice, se Lægemiddelinteraktioner med føde.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 1 måned efter afslutning af behandlingen.
Amning
Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Tyrosinkinase inhibitor rettet imod PDGFR og KIT, herunder PDGFRA med D842V-mutation.
Farmakokinetik
- Maksimal plasmakoncentration efter 2-4 timer,
- Steady state efter 15 dage.
- Fordelingsvolumen ca. 17 l/kg.
- Metaboliseres primært i leveren via CYP3A4, CYP3A5 og i mindre grad via CYP2C9.
- Plasmahalveringstid 32-57 timer.
- Ca. 70 % udskilles med fæces og ca. 18 % gennem nyrerne.
Håndtering af kapsler og tabletter
| filmovertrukne tabletter 100 mg, Blueprint Ingen kærv |
| filmovertrukne tabletter 200 mg, Blueprint Ingen kærv |
| filmovertrukne tabletter 300 mg, Blueprint Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages på tom mave mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid.
Knusning/åbning
Kan om nødvendigt knuses.
Administration
Synkes hele.
Tablet kan opslæmmes i vand.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| filmovertrukne tabletter | 100 mg |
Farve
Andre
|
|
| 200 mg |
Farve
Andre
|
||
| 300 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 100 mg (kan dosisdisp.) | 571870 |
30 stk.
|
283.024,85 | 9.434,16 | 28.302,49 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 200 mg (kan dosisdisp.) | 101175 |
30 stk.
|
283.024,85 | 9.434,16 | 14.151,24 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 300 mg (kan dosisdisp.) | 588201 |
30 stk.
|
283.024,85 | 9.434,16 | 9.434,16 |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 100 mg |
| Præg: |
BLU, 100
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 9 x 9 |
Filmovertrukne tabletter 200 mg |
| Præg: |
BLU, 200
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 8 x 16 |
Filmovertrukne tabletter 300 mg |
| Præg: |
BLU, 300
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 9 x 18 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)
