AYVAKYT

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 100 mg, 200 mg eller 300 mg avapritinib. 

Voksne 

• GIST. 300 mg 1 gang dgl.
• AdvSM. 200 mg 1 gang dgl.

Bemærk: 

• Tabletterne synkes hele med et glas vand.
• Kan om nødvendigt knuses.
• Tablet kan opslæmmes i vand.
• Tages på tom mave, mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter mad.
• Ved opkastning efter indtagelse, skal der ikke tages en erstatningsdosis.
• Glemt dosis kan tages, hvis der er mere end 8 timer til næste planlagte dosis.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

Stærkt nedsat leverfunktion, (Child-Pugh C). 

Forsigtighed, dosisjustering 

Startdosis nedsættes ved: 

• GIST. 200 mg 1 gang dgl.
• AdvSM. 100 mg 1 gang dgl.

• Komplette blodtal samt leverfunktionsundersøgelser anbefales regelmæssigt under behandlingen.
• Forsigtighed ved øget blødningsrisiko og patienter i AK-behandling. Rutinemæssig overvågning for tegn på blødning med blodtælling og koagulationsparametre anbefales.
• Kognitiv påvirkning er rapporteret under behandling med avapritinib. Alle patienter bør monitoreres for tegn på nye eller forværrede kognitive symptomer inkl. øget glemsomhed og konfusion.
• Forsigtighed ved kendt QT-forlængelse i anamnesen eller prædisposition herfor, da avapritinib kan forlænge QT-intervallet.
• Væskeretention er rapporteret hos patienter i behandling med avapritinib. Regelmæssig vurdering af vægt og luftvejssymptomer anbefales.
• Direkte sollys bør undgås pga. fototoksicitet.

• Samtidig behandling med stærke eller moderate CYP3A-hæmmere, som fx ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, erythromycin, clarithromycin, lopinavir og ritonavir, bør undgås. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. Hvis samtidig anvendelse ikke kan undgås, skal dosis af avapritinib reduceres for GIST fra 300 mg til 100 mg 1 gang dgl. og for AdvSM fra 200 mg til 50 mg 1 gang dgl..

• Samtidig behandling med stærke og moderate CYP3A-induktorer, som fx dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampicin, phenobarbital, fosphenytoin, primidon, bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, dabrafenib og naturlægemidler med perikon, bør undgås.
• Omsætningen kan påvirkes ved samtidig indtagelse af grapefrugtjuice, se Lægemiddelinteraktioner med føde.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.  

Se også Antineoplastiske midler.  

Se også Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 1 måned efter afslutning af behandlingen.  

Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Tyrosinkinase inhibitor rettet imod PDGFR og KIT, herunder PDGFRA med D842V-mutation. 

• Maksimal plasmakoncentration efter 2-4 timer,
• Steady state efter 15 dage.
• Fordelingsvolumen ca. 17 l/kg.
• Metaboliseres primært i leveren via CYP3A4, CYP3A5 og i mindre grad via CYP2C9.
• Plasmahalveringstid 32-57 timer.
• Ca. 70 % udskilles med fæces og ca. 18 % gennem nyrerne.