Generel information
Selektivt immunsuppressivt middel i gruppen JAK-inhibitor til behandling af reumatoid artritis og colitis ulcerosa.
Anvendelsesområder
- Moderat til svær aktiv reumatoid artritis, når der er opnået utilstrækkeligt respons på eller er intolerance over for et eller flere disease-modifying anti-rheumaric drugs (DMARD’er), som monoterapi eller i kombination med methotrexat.
- Moderat til svær colitis ulcerosa, når der har været et utilstrækkeligt respons med, tabt respons til, eller var intolerance over for enten konventionel behandling eller en biologisk agens.
Filgotinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til overnævnte sygdomme. Må kun udleveres på sygehus eller på apotek med recept udstedt af sygehuslæge eller speciallæge.
I seneste anbefaling fra Medicinrådet er der rejst bekymring vedrørende påvirkning af mandlig fertilitet ved behandling med filgotinib, hvorfor Medicinrådet ikke anbefaler filgotinib som mulig standardbehandling.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 100 mg eller 200 mg filgotinib.
Doseringsforslag
Reumatoid artritis
- Voksne
- 200 mg 1 gang dgl.
Colitis ulcerosa
- Voksne
- 200 mg 1 gang dgl. som induktions- og vedligeholdelsesdosis.
- Ved utilstrækkelig behandlingsfordel efter 10 ugers induktionsbehandling kan gives yderligere 12 ugers induktionsbehandling.
- Ved manglende behandlingsfordel efter i alt 22 ugers induktionsbehandling bør filgotinib seponeres.
Laboratorieværdier og vejledning i overvågning
- Vejledning i laboratorieovervågning og initiering eller afbrydelse af dosis er angivet i tabel 1.
Tabel 1: Laboratorieværdier og vejledning i overvågning
|
Laboratorieværdier |
Handling |
Vejledning i monitorering |
|---|---|---|
|
Absolut neutrofiltal (ANC) |
Behandling må ikke initieres eller skal afbrydes, hvis ANC er < 1 x 109 celler/l. Behandling kan genoptages, når ANC er over denne værdi igen. |
Inden initiering af behandling og derefter rutinemæssigt dvs. kontrol hver 14. dag x 4, derefter hver 8-12 uge. |
|
Absolut lymfocyttal (ALC) |
Behandling må ikke initieres eller skal afbrydes, hvis ALC er < 0,5 x 109 celler/l. Behandling kan genoptages, når ALC er over denne værdi igen. |
Inden initiering af behandling og derefter rutinemæssigt dvs. kontrol hver 14. dag x 4, derefter hver 8-12 uge. |
|
Hæmoglobin (Hgb) |
Behandlingen må ikke initieres eller skal afbrydes, hvis Hgb er < 8 g/dl (svarende til ca. 5 mmol/l). Behandlingen kan påbegyndes igen, når Hgb igen er over denne værdi. |
Inden initiering af behandling og derefter rutinemæssigt dvs. kontrol hver 14. dag x 4, derefter hver 8-12 uge. |
|
Lipidværdier |
Behandlingen må ikke initieres ved forhøjede lipider, dvs LDL > 3. Evt. hyperlipidæmi behandles efter vanlige retningslinjer (5271). |
Lipidværdier måles 12 uger efter initieringen af behandlingen og derefter årligt i henhold til internationale kliniske retningslinjer for hyperlipidæmi. |
Bemærk:
- Behandlingen skal pauseres, hvis en patient udvikler en infektion.
- Ældre ≥ 75 år:
- Reumatoid artritis: Begrænset erfaring vedr. ældre ≥ 75 år, som bør få initial dosis på 100 mg 1 gang dgl. Dosis kan øges til 200 mg x 1 ved manglende effekt, og hvis der ikke er bivirkninger.
- Colitis ulcerosa: Erfaring savnes, ingen data. Filgotinib anbefales derfor ikke til ældre ≥ 75 år.
- Bør synkes hele, da der ikke er udført test mht. deling, knusning eller tygning.
- Tages med et glas vand.
- Kan tages med eller uden mad.
- Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.
Nedsat nyrefunktion
Kontraindiceret, erfaring savnes
-
GFR 0-15 ml/min.
Filgotinib er ikke blevet undersøgt hos patienter med nyresygdom i slutstadiet (GFR < 15 ml/min) og anbefales derfor ikke til brug hos disse patienter.
Dosisjustering
-
GFR 15-60 ml/min.
En dosis på 100 mg en gang dgl. er anbefalet til patienter med moderat eller svært nedsat nyrefunktion.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Filgotinib er ikke blevet undersøgt hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) og anbefales derfor ikke til brug hos disse patienter.
Kontraindikationer
Aktiv eller latent tuberkulose (TB) eller andre alvorlige aktive infektioner.
Forsigtighedsregler
- Alle patienter bør screenes for TB, HIV og hepatitis, inden behandling påbegyndes.
- Der er blevet rapporteret alvorlige infektioner (hyppigst pneumoni, tuberkulose (TB), øsofageal candidiasis og kryptokokinfektion) hos patienter i behandling med filgotinib. Forsigtighed efter eksponering for TB eller rejse i områder med endemisk TB eller mykoser. Samme forsigtighed ved underliggende tilstande, der kan prædisponere for infektion.
- Forsigtighed ved ældre ≥ 75 år, da de oftere får alvorlige infektioner.
- Der er rapporteret viral reaktivering, inklusive tilfælde af reaktivering af herpesvirus (bl.a. helvedesild) i kliniske studier. Hvis en patient udvikler helvedesild, skal behandling med filgotinib pauseres, indtil episoden er afhjulpet.
- Hos patienter med øget risiko for hudcancer bør huden undersøges regelmæssigt, da der er set hyppigere forekomst af malignitet under behandling med filgotinib.
- Brug af levende vacciner under, eller umiddelbart inden behandling med filgotinib, anbefales ikke.
- Der er blevet rapporteret hændelser med dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (LE) hos patienter, der fik JAK-hæmmere, inkl. filgotinib. JAK-hæmmere bør anvendes med forsigtighed hos patienter med risikofaktorer for DVT/LE, såsom høj alder, svær overvægt, anamnese med DVT/LE eller patienter, som gennemgår kirurgi og langvarig immobilisering. Ved kliniske tegn på DVT/LE, skal filgotinib-behandling afbrydes, indtil patienterne evalueres.
Bivirkninger
Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Lymfopeni | |
| Mave-tarm-kanalen | Kvalme | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektion i øvre luftveje | |
| Nervesystemet | Svimmelhed | |
| Nyrer og urinveje | Urinvejsinfektion | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Neutropeni | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Herpes zoster* | |
| Undersøgelser | Forhøjet plasma-kreatinkinase | |
| Metabolisme og ernæring | Hyperkolesterolæmi | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Pneumoni | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Metabolisme og ernæring | Hypofosfatæmi | |
*I kliniske studier hos patienter med reumatoid artritis var risikoen for herpes zoster højere hos kvindelige patienter, asiater, patienter ≥ 50 år samt hos patienter med en anamnese med herpes zoster, kronisk lungesygdom eller ved daglige doser filgotinib på 200 mg.
Interaktioner
Kombination af filgotinib med andre potente immunsupprimerende lægemidler såsom ciclosporin, tacrolimus, biologiske DMARD’er (bDMARD’er) eller andre Januskinase (JAK)-hæmmere anbefales ikke, da en risiko for additiv immunsuppression ikke kan udelukkes.
Graviditet
Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfuldt risikoestimat. Prækliniske data tyder på et væsentligt teratogent potentiale ved klinisk relevante doser.
Fertile kvinder og mænd
Produktresumeet anbefaler anvendelse af sikker kontraception under behandling og mindst en uge efter behandlingsophør.
Fertilitet hos mænd
Medicinrådet rejser bekymring vedrørende påvirkning af mandlig fertilitet ved behandling med filgotinib.
Amning
Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Filgotinib er en selektiv hæmmer af Janus-associerede kinaser (JAK1, JAK2 og JAK3), som formidler signalering af flere cytokiner og vækstfaktorer af betydning for inflammation og immunfunktion.
Farmakokinetik
- Filgotinib metaboliseres primært til GS-829845, en aktiv cirkulerende metabolit, der er cirka 10 gange mindre potent end moderstoffet.
- Den gennemsnitlige terminale plasmahalveringstid for filgotinib og GS-829845 er hhv. ca. 7 og ca. 19 timer.
- Cirka 85 % af den administrerede dosis elimineres i urinen som filgotinib og dets metabolitter, mens cirka 15 % af dosen elimineres i fæces.
Indholdsstoffer
Indholdsstoffer
Lægemiddelformer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| filmovertrukne tabletter | 100 mg |
Farve
Andre
|
|
| 200 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (NBS) (Rheumatol.) | filmovertrukne tabletter 100 mg | 067309 |
30 stk.
|
9.552,05 | 318,40 | 636,80 | |
| (NBS) (Rheumatol.) | filmovertrukne tabletter 100 mg | 087210 |
30 stk. (Orifarm)
|
Udgået 12-12-2022 | |||
| (NBS) (Rheumatol.) | filmovertrukne tabletter 100 mg | 176734 |
30 stk.
|
Udgået 17-10-2022 | |||
| (NBS) (Rheumatol.) | filmovertrukne tabletter 200 mg | 161247 |
30 stk. (Orifarm)
|
Udgået 12-12-2022 | |||
| (NBS) (Rheumatol.) | filmovertrukne tabletter 200 mg | 448667 |
30 stk.
|
Udgået 17-10-2022 | |||
| (NBS) (Rheumatol.) | filmovertrukne tabletter 200 mg | 541898 |
30 stk.
|
9.552,05 | 318,40 |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 100 mg |
| Præg: |
GSI, 100
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Beige |
| Mål i mm: | 7 x 12 |
Filmovertrukne tabletter 200 mg |
| Præg: |
GSI, 200
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Beige |
| Mål i mm: | 8 x 17 |
Referencer
5271. Henriksen FL, Kanstrup H, Bang EB et al. Dyslipidæmi. Dansk Cardiologisk Selskab. 2020; , https://nbv.cardio.dk/dyslipidaemi (Lokaliseret 9. marts 2022)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. 2019; , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 7. december 2021)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 24. februar 2022)
