Enhertu

Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 100 mg trastuzumab deruxtecan. 

Brystkræft 

Voksne. 5,4 mg/kg legemsvægt hver 3. uge som i.v. infusion over 90minutter. 

Ventrikelkræft 

Voksne. 6,4 mg/kg legemsvægt hver 3. uge som i.v. infusion over 90 minutter. 

Bemærk: 

• Hvis den initiale støddosis tolereres, kan efterfølgende doser gives som i.v. infusion over 30 minutter.
• Før hver dosis skal der gives præmedicinering for at forebygge kvalme og /eller opkastning (se under Forsigtighed).
• Ved udvikling af infusionsrelaterede symptomer skal infusionshastigheden nedsættes, eller infusionen afbrydes. Ved livstruende reaktioner seponeres behandlingen.
• Ved behov for dosisreduktion pga. bivirkninger primært neutropeni, interstitiel lungesygdom og venstresidig hjerteinsufficiens, se produktresumé.
• Begrænset erfaring vedr. ældre ≥ 75 år.
• Må ikke substitueres med trastuzumab eller trastuzumab emtansin.

• Elimineres primært via metabolisering i leveren og udskillelse med galden.
• Begrænset erfaring ved moderat nedsat leverfunktion og ingen erfaring ved stærkt nedsat leverfunktion. Forsigtighed anbefales.
• Dosisjustering ikke nødvendig ved total bilirubin under 1½ gange øvre normalgrænse.
• Ingen data ved total bilirubin over 1½ gange øvre normalgrænse. Nøje overvågning af patienten anbefales.

• Komplet blodtælling bør foretages inden behandlingsstart og før hver dosis.
• Trastuzumab deruxtecan er ikke undersøgt hos patienter med venstre ventrikels uddrivningsfraktion (LVEF) < 50 %.
• Hjertefunktion bør monitoreres før og under behandling med trastuzumab deruxtecan.
• Anvendelse af trastuzumab deruxtecan er forbundet med kardiotoksicitet, hvorfor forsigtighed tilrådes ved hjerteinsufficiens, tidligere hypertension eller koronararteriesygdom.
• Interstitiel lungesygdom og/eller pneumonitis.
• For at forebygge kemoterapi-induceret kvalme og opkastning, anvendes præmedicinering med to eller tre lægemidler fx dexamethason og en 5-HT3- og /eller NK1-receptorantagonist.

Baggrund: Der er ikke humane data for anvendelse af trastuzumab under graviditet, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.  

Se også Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 7 måneder efter afslutning af behandlingen.  

Mandlige patienter eller deres kvindelige partner skal ligeledes anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 4 måneder efter afslutning af behandlingen.  

Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning under behandlingen og 7 måneder efter sidste dosis.  

Konjugat af trastuzumab og deruxtecan  

• Trastuzumab er rettet mod den ekstracellulære del af den humane epidermale vækstfaktorreceptor (HER2). Overekspression af HER2 ses hos 20-30 % af patienter med brystkræft. Binding af trastuzumab til HER2 hæmmer tumorcelleproliferation og inducerer antistof-afhængig cellemedieret cytotoksicitet.
• Deruxtecan er sammensat af en tetrapeptid "linker" og DXd, som er en topoisomerase I-hæmmer. Ved binding af Trastuzumab-delen til HER2 optages komplekset i cellen. "Linkeren" spaltes af intracellulære enzymer og DXd frigives. DXd skader DNA og medfører celledød.

• Trastuzumab deruxtecan dekonjungeres og kataboliseres formodentligt i cellulære lysosomer.
• Plasmahalveringstid for trastuzumab deruxtecan ca. 7 døgn (efter 3. cyklus).

Egenskaber 

• Trastuzumab deruxtecan er et antistof-lægemiddelkonjugat (antiobody-drug conjugate ACD), der indeholder et humaniseret anti-HER2 IgG1 monoklonalt antistof med samme aminosyresekvens som trastuzumab samt deruxtecan. Ca. 8 molekyler deruxtecan er bundet til hvert antistofmolekyle.
• Fremstillet i ovarieceller fra kinesisk hamster.
• Ved binding af trastuzumab til HER2 aktiveres deruxtecan, som blokerer enzymet topoisomerase I.
• pH i brugsfærdig infusionsvæske: 5,2-5,4.

Håndtering 

Tilberedning af koncentrat til infusionsvæske 

• I hvert hætteglas med pulver injiceres langsomt 5 ml sterilt vand svarende til en koncentration på 20 mg/ml.
• Hætteglasset bevæges forsigtigt, indtil pulveret er opløst. Opløsning skal være klar og farveløs til lysegul. Må ikke rystes.
• Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
• Bemærk: Koncentrat til infusionsvæske må ikke anvendes ufortyndet.

Tilberedning af infusionsvæske 

• Det beregnede volumen koncentrat til infusionsvæske overføres til en 100 ml infusionspose, der indeholder isotonisk glucose-infusionsvæske.
• Infusionsposen vendes forsigtigt for at opnås ensartet blanding. Må ikke rystes.
• Infusionsposen tildækkes for at beskytte mod lys.
• Se endvidere medfølgende brugsvejledning.

Forligelighed ved infusion  

• Må kun blandes med isotonisk glucose-infusionsvæske. Må ikke blandes med natriumchlorid-infusionsvæske, som kan forårsage partikeldannelse.

Holdbarhed 

• Opbevares i køleskab (2-8 ⁰C).
• Må ikke fryses.
• Koncentrat til infusionsvæske er kemisk og fysisk holdbar i højst 24 timer i køleskab (2-8 ⁰C), men bør anvendes umiddelbart.
• Brugsfærdig infusionsvæske kan opbevares beskyttet mod lys i højst 4 timer ved stuetemperatur (≤ 30 ⁰C) eller højst 24 timer i køleskab (2-8 ⁰C), men bør anvendes umiddelbart.