Evrysdi

Pulver til oral opløsning. 1 ml brugsfærdig opløsning indeholder 0,75 mg risdiplam. 

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 5 mg risdiplam.  

Pulver til oral opløsning: 

Voksne og børn 

Anbefalet daglig dosis fastsættes efter alder og legemsvægt (se tabel 1).  

Tabel 1. Dosisregime efter alder og kropsvægt 

Tabletter:  

Voksne og børn ≥ 2 år med en kropsvægt ≥ 20 kg  

Anbefalet dosis 5 mg dgl.  

Bemærk: 

• Erfaring savnes vedr. børn < 16 dage.
• Bør tages på ca. samme tidspunkt hver dag efter et måltid.
• Oral opløsning kan gives via en nasogastrisk sonde eller en gastronomisonde in situ. Sonden skylles med vand efter administration.

• Glemt dosis skal administreres så hurtigt som muligt, hvis der maksimalt er gået 6 timer fra det planlagte tidspunkt for indgivelsen.
• Hvis en dosis ikke synkes helt, eller patienten kaster op efter dosis er taget, skal der ikke administreres en ekstra dosis for at kompensere for den ufuldstændige dosis. Næste dosis skal administreres næste dag på det planlagte tidspunkt.

Forsigtighed, erfaring savnes. 

Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion. Patienter med svært nedsat leverfunktion er ikke undersøgt, og eksponeringen for risdiplam kan være øget hos disse patienter. 

• Indeholder natriumbenzoat, der kan forværre icterus hos nyfødte (op til fire uger).
• Fertilitetsbevaringsstrategier bør diskuteres med fertile, mandlige patienter inden behandlingen påbegyndes, se Graviditet og fertilitet.

• Baseret på in vitro data, kan risdiplam øge plasmakoncentrationen af lægemidler, der elimineres via MATE1 og MATE2-K, såsom metformin. Hvis samtidig administration ikke kan undgås, bør lægemiddelrelaterede toksiciteter monitoreres, og dosisreduktion af det samtidigt administrerede lægemiddel overvejes ved behov.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Baseret på prækliniske data skønnes der at være potentiale for humane forsterskadelige effekter. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Baseret på prækliniske forsøg angiver produktresuméet: 

Fertile, kvindelige patienter skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i mindst 1 måned efter den sidste dosis. Mandlige patienter med fertile, kvindelige partnere skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i mindst 4 måneder efter mandens sidste dosis. 

Alkohol og Evrysdi påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• På grund af fejl i kromosom 5q i SMN1-genet (Survival Motor Neuron-1) dannes proteinet SMN ikke. SMN er nødvendigt for, at nerveceller i rygmarven fungerer normalt. SMN2-genet producerer også SMN-protein, men i kortere længde. Risdiplam binder sig til SMN2 (Survival Motor Neuron-2) og forhindrer de faktorer, der normalt undertrykker splejsning, således at SMN2-genet bliver i stand til at producere SMN-protein i fuld længde.
• I kliniske studier medfører risdiplam en medianstigning i SMN-protein i blodet på mere end 2 gange værdien ved baseline inden for 4 uger. Denne stigning blev opretholdt gennem hele behandlingsperioden (i mindst 12 måneder) på tværs af alle SMA-typer.

• Maksimal plasmakoncentration 1-4 timer efter oral administration.
• Passerer blod-hjerne-barrieren og fordeles jævnt i CNS og det perifere væv, fx skeletmuskulatur, lever og nyrer.
• Metaboliseres primært af leverenzymerne flavinmonooxygenase 1 og 3 (FMO1 og 3) og af cytokrom P450 enzymer (CYP) 1A1, 2J2, 3A4 og 3A7. Den farmakologisk inaktive metabolit, M1, er den primære cirkulerende metabolit.
• Fordelingsvolumen ca. 1,3-1,4 l/kg jævnt fordelt mellem det centrale og perifere volumen.
• Halveringstid T(1/2) 50 timer.
• Clearance 2,6 l/t. Interkompartment clearance 0,68 l/t.
• Risdiplam bindes primært til serum-albumin med en fri fraktion på 11 %.
• Ca. 53 % af dosis udskilles med fæces og 28 % gennem nyrerne.

Håndtering

Tilberedning af oral opløsning 

• Pulveret opløses i 79 ml vand jf. detaljeret beskrivelse i den medfølgende brugsvejledning.
• Hvis opløsningen kommer i kontakt med huden, skal det berørte område vaskes med vand og sæbe.

Bemærk:
Opløste tabletter må ikke administreres gennem en nasogastrisk eller gastrostomisonde. Hvis det er nødvendigt at administrere gennem en nasogastrisk eller gastrostomisonde, skal Evrysdi pulver til oral opløsning anvendes.  

Holdbarhed

• Opbevares beskyttet mod lys.
• Brugsfærdig oral opløsning
  • Opbevares beskyttet mod lys i original opretstående flaske.
  • Kan opbevares højst 64 dage i køleskab (2-8 ⁰C). Ved behov kan patienten eller patientens omsorgsperson opbevare den orale opløsning ved stuetemperatur (under 40 °C) i højst 120 timer (5 dage).
  • Bemærk: Kan opbevares i højst 5 minutter i den orale sprøjte før indtagelse.