TUKYSA

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 50 mg eller 150 mg tucatinib.  

Voksne 

• 300 mg 2 gange dgl.
• Tages i kombination med capecitabin og trastuzumab, se produktresumé.
• Behandlingen fortsætter indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
• Bivirkninger og dosisreduktion:
  • Se produktresumé vedr. sværhedsgrader af bivirkninger og dosisjustering af tucatinib, capecitabin og trastuzumab.
  • Anbefalede dosisreduktion af tucatinib:
    • 1. dosisreduktion: 250 mg 2 gange dgl.
    • 2. dosisreduktion: 200 mg 2 gange dgl.
    • 3. dosisreduktion: 150 mg 2 gange dgl.
  • Permanent seponering, hvis 150 mg 2 gange dgl. ikke tolereres.
• Samtidig brug af CYP2C8-hæmmere bør undgås; men hvis indgivelse af en stærk CYP2C8-hæmmer er uundgåelig, reduceres initial dosis af tucatinib til 100 mg 2 gange dgl. Se også Interaktioner.

Bemærk 

• Tabletterne tages på omtrent samme tidspunkter hver dag med ca. 12 timers interval:
  • Kan tages med eller uden mad.
  • Synkes hele.
  • Må ikke tygges eller knuses.
• Glemt dosis springes over.
• Erfaring savnes vedr. ældre > 80 år samt børn og unge < 18 år.

Ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) bør initial dosis nedsættes til 200 mg 2 gange daglig. 

Monitorering af ALAT/ASAT og bilirubin 

ALAT/ASAT og bilirubin monitoreres hver 3. uge eller som klinisk relevant. 

Vurdering af nyrefunktion 

Der er set forhøjet (med gs. 30 %) serum-kreatinin på grund af hæmmet renal tubulær transport af kreatinin uden indvirkning på den glomerulære funktion. Til vurdering af nyrefunktionen kan derfor overvejes alternative markører, fx carbamid, cystatin C eller beregnet GFR, som ikke er baseret på kreatinin. 

Diarré 

Under behandlingen er der set svære tilfælde af diarré med dehydrering, hypotension, akut nyreskade eller letal udgang. Ved grad ≥ 3 diarré skal behandling med tucatinib afbrydes, og derefter skal dosis reduceres eller seponeres. Medicinsk behandling initieres ved persisterende Grad 2 diarré med samtidig Grad ≥ 2 kvalme og/eller opkastning. Diagnostiske tests skal udføres for at udelukke infektiøse årsager til grad ≥ 3 diarré eller til enhver grad af diarré med komplikationer (dehydrering, feber, neutropeni). 

Natriumindhold 

1 dosis (300 mg) indeholder 2,4 mmol natrium, der svarer til ca. 140 mg natriumchlorid. 

Kaliumindhold 

1 dosis (300 mg) indeholder 1,5 mmol kalium, der svarer til ca. 60 mg kalium. 

• Stærke CYP3A- eller moderate CYP2C8-induktorer, fx rifampicin, naturlægemidler med perikon eller carbamazepin, kan nedsætte virkningen af tucatinib. Samtidig brug bør undgås.
• Samtidig brug af tucatinib og stærke CYP2C8-hæmmere, fx gemfibrozil, bør undgås, da det kan medføre øget risiko for toksicitet af tucatinib. Hvis samtidig brug er uundgåelig, se Doseringsforslag vedr. nedsat dosis af tucatinib.
• Tucatinib er en stærk CYP3A-hæmmer, og samtidig brug af sensitive CYP3A-substrater, fx alfentanil, avanafil, buspiron, darunavir, everolimus, ibrutinib, midazolam, sirolimus eller vardenafil, kan derfor øge den systemiske eksponering af disse og dermed øge toksiciteten relateret til CYP3A-substraterne. Kombination bør undgås; men hvis dette ikke er muligt, reduceres dosis af CYP3A-substrat.
• Se også Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Samtidig brug af tucatinib og P-gp-substratet digoxin medførte øget plasmakoncentration af digoxin (2,4 x C_max). Tucatinib kan således øge toksicitet forbundet med P-gp-substrater, og derfor bør nedsat dosis af P-gb-substrat overvejes.

Baggrund: Der er ikke specifikke data for anvendelse af tucatinib under graviditet. 

Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler, hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

• En reversibel, potent og selektiv tyrosinkinasehæmmer af den humane epidermale vækstfaktorreceptor HER2.
• Hæmmer væksten af HER2-drevne tumorer.
• I kombination med trastuzumab forstærket antitumoraktivitet sammenlignet med enkeltstofferne.

• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 2 timer.
• Steady-state efter ca. 4 dage.
• Fordelingsvolumen ca. 24 l/kg.
• Plasmahalveringstid ca. 8,5 timer.
• Metaboliseres overvejende i leveren.