MINJUVI

Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 200 mg tafasitamab. 

Voksne 

• 12 mg/kg legemsvægt i.v. som infusion på flg. tidspunkter i cyklusser á 28 dage:
  • Cyklus 1: Dag 1, 4, 8, 15 og 22 i cyklussen.
  • Cyklus 2 og 3: Dag 1, 8, 15 og 22 i hver cyklus.
  • Cyklus ≥ 4: Dag 1 og 15 i hver cyklus.
  • Behandlingen fortsættes indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
• På dag 1 - 21 i hver cyklus tages oral lenalidomid med startdosis på 25 mg; men efter cyklus 12 seponeres lenalidomid permanent.
• Bivirkninger og dosisreduktion/seponering:
  • Se dosisændringer i tabel 1 i produktresumé for tafasitamab.
  • Ved infusionsrelaterede reaktioner grad ≥ 2 skal infusionen afbrydes og kan ved grad 1 genoptages med reduceret infusionshastighed.
  • Oral lenalidomid kan dosisjusteres jf. produktresumé for lenalidomid kapsler.

Bemærk: 

• Præmedicinering gives fra 30 minutter til 2 timer før infusion og kan omfatte antipyretika (fx paracetamol), diphenhydramin eller glukokortikoider (fx methylprednisolon).
• Infusionshastighed:
  • De første 30 minutter af første infusion i cyklus 1 gives med en hastighed på 70 ml/time. Derefter øges hastigheden, så første infusion kan gennemføres inden for i alt 2,5 timer.
  • Alle efterfølgende infusioner gives i løbet af 1,5-2 timer.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

Ingen dosisjustering for ved let nedsat leverfunktion. Der foreligger ingen data for doseringsanbefalinger ved moderat eller stærkt nedsat leverfunktion. 

Myelosuppression, neutropeni og trombocytopeni 

• Monitorering med komplette blodtællinger under hele behandlingen og før hver behandlingscyklus, da tafasitamab kan forårsage alvorlig og/eller svær myelosuppression, herunder neutropeni og trombocytopeni. Baseret på sværhedsgraden af bivirkningen skal infusion af tafasitamab tilbageholdes, se tabel 1 i produktresumé.
• Ved neutropeni grad 3 eller 4 bør indgivelse af granulocyt-kolonistimulerende faktorer (G-CSF) overvejes.
• Ved trombocytopeni bør seponering af andre lægemidler, der kan øge blødningsrisikoen, fx trombocytfunktionshæmmende midler og koagulationshæmmende midler, overvejes.

Infektioner 

• Behandling med tafasitamab bør kun gives til patienter med en aktiv infektion, hvis patienten er under korrekt og velkontrolleret behandling.
• Patienter med en anamnese med recidiverende eller kroniske infektioner bør monitoreres efter behov.
• Patienter skal instrueres i straks at indberette symptomer på infektion til lægen.
  
  

Tumorlysesyndrom 

• Monitorering for tumorlysesyndrom under behandlingen med tafasitamab, da patienter med stor tumorbyrde og hurtig proliferativ tumor kan have øget risiko for tumorlysesyndrom.

Vaccination 

• Erfaring savnes vedr. administration af levende, svækkede vacciner under behandling med tafasitamab, og vaccination med disse vacciner bør derfor undgås under behandlingen.

Natriumindhold 

• 1 hætteglas indeholder 0,32 mmol natrium, der svarer til ca. 19 mg natriumchlorid.

Der er ikke udført interaktionsstudier. 

Baggrund: Der er ingen data for tafasitamab. Lenalidomid er kontraindiceret på trods af manglende humane data, da lenalidomid er strukturelt beslægtet med det meget teratogene lægemiddel thalidomid. Se endvidere Thalidomid og analoger. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Fertile kvinder 

Ved behandling med kombination af tafasitamab og lenalidomid skal kvinder i den fertile alder benytte effektiv præventionsmetode i mindst 4 uger før behandlingsstart og indtil mindst 3 måneder efter ophør med behandling. Graviditet skal udelukkes før behandlingsstart. 

• Tafasitamab er et Fc-modificeret monoklonalt antistof rettet mod CD19. CD19 udtrykkes på præ-B- og modne B-lymfocytter inklusiv maligne B-celler. Ved binding undergår B-cellen apoptose (celledød) eller destrueres ved antistof-afhængig cellulær cytotoksicitet eller fagocytose, som er forstærket pga. Fc-modifikationen.
• Efter binding til CD19 medierer tafasitamab B-celle-lysering gennem:
  • engagement af immuneffektorceller som naturlige dræberceller, γδ T-celler og fagocytter
  • direkte induktion af apoptose.
• Fc-modifikationen resulterer i forbedret antistofafhængig cellulær cytotoksicitet og antistofafhængig cellulær fagocytose.

• Fordelingsvolumen ca. 0,13 l/kg.
• Plasmahalveringstid for terminal elimination 16,9 dage.

Håndtering 

Tilberedning af koncentrat til infusionsvæske 

• Ud fra aktuelle dosis beregnes antallet af hætteglas med pulver.
• Hvert hætteglas med pulver tilsættes 5,0 ml sterilt vand ved at rette vandstrålen mod hætteglassets inderside og ikke direkte mod pulveret.
• Rotér forsigtigt hætteglasset for at opløse pulveret i løbet af ca. 5 minutter. Må ikke rystes.
• Koncentrat til infusionsvæske indeholder 40 mg/ml.
• Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke anvendes ufortyndet.

Tilberedning af infusionsvæske 

• Beregn det nødvendige totale volumen af koncentrat til infusionsvæske 40 mg/ml.
• Et tilsvarende volumen trækkes op af en infusionspose med 250 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske.
• Det beregnede volumen af koncentrat til infusionsvæske overføres fra hætteglasset/-glassene til infusionsposen. Slutkoncentration af tafasitamab skal være 2-8 mg/ml.
• Blandes ved forsigtigt at vende infusionsposen. Må ikke rystes.
• Se også medfølgende brugsvejledning.

Forligelighed ved infusion 

Må ikke blandes med andre lægemidler. 

Holdbarhed 

• Opbevares i køleskab (2-8 °C) beskyttet mod lys.
• Koncentrat til infusionsvæske
  • Kemisk og fysisk stabil i højst 24 timer ved 2-25 °C, men bør fortyndes umiddelbart.
  • Må ikke fryses eller rystes.
• Brugsfærdig infusionsvæske
  • Kemisk og fysisk stabil i højst 36 timer i køleskab (2-8 °C) efterfulgt af højst 24 timer ved højst 25 °C, men bør anvendes umiddelbart.
  • Må ikke fryses eller rystes.