Jemperli

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 500 mg dostarlimab. 

Voksne 

• Initialt 500 mg i.v. hver 3. uge i 4 cyklusser (cyklus 1-4).
• Derefter 1.000 mg i.v. hver 6. uge i resterende cyklusser (fra og med cyklus 5).
• Gives som intravenøs infusion over 30 minutter.
• Vedr. dosisjustering ved immunrelaterede bivirkninger eller infusionsrelaterede reaktioner, se tabel 2 i produktresumé.

Bemærk 

• Begrænset erfaring vedr. ældre ≥ 75 år.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet. 

Forsigtighed, ingen eller begrænset erfaring: 

• Begrænset erfaring vedr. moderat nedsat leverfunktion.
• Erfaring savnes vedr. stærkt nedsat leverfunktion.
• Monitorering af leverfunktionen pga. risiko for immunrelateret hepatitis.

• Patientkort
  • Der skal udleveres patientkort og informeres om, hvad patienten skal gøre ved evt. symptomer på immunrelaterede bivirkninger.
• Immunrelaterede bivirkninger
  • Kan være alvorlige, herunder letale.
  • Ses typisk under behandlingen; men symptomer kan også manifesteres efter seponering af dostarlimab.
  • Kan optræde i alle organer og alt væv.
  • Se tabel 2 i produktresumé vedr. dosisjustering/seponering.
  • Monitorering for symptomer og tegn på immunrelaterede bivirkninger, herunder immunrelateret pneumonitis, - colitis, - hepatitis, - nefritis, - hududslæt og - artralgi.
  • Forsigtighed ved tidligere svære eller livstruende bivirkninger på huden ved tidligere behandling med andre immunstimulerende anti-cancer midler.
  • Monitorering af thyroideafunktion før og periodisk under behandlingen pga. risiko for immunrelateret hypothyreose og hyperthyreose, herunder thyroiditis.
  • Monitorering for kliniske tegn og symptomer på adrenal insufficiens.
• Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  • Der er set letale eller andre alvorlige komplikationer ved HSCT før eller efter behandling med PD 1/PD-L1-blokerende antistoffer, og derfor bør risiko-fordel-forhold vurderes ved beslutning mht. behandling med dostarlimab.
• Afstødning af organtransplantat
  • Behandling med dostarlimab kan øge risikoen for afstødning af solide organtransplantater, og derfor bør risiko-fordel-forhold vurderes ved beslutning mht. behandling med dostarlimab.

Baggrund: 

Der er ikke specifikke data for anvendelse af dostarlimab under graviditet.
Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.  

Se også Antineoplastiske midler.  

Fertile kvinder 

Produktresumeet angiver, at kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen med dostarlimab og indtil 4 måneder efter den sidste dosis af dostarlimab. Dette synes baseret på teoretiske overvejelser om lægemidlets egenskaber. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.  

• Dostarlimab er en mAb af isotypen IgG4.
• mAb IgG4 bindes til PD-1-receptorer og blokerer interaktioner af binding med dets ligander PD-L1 og PD-L2. Hæmning af PD-1-pathwaymedieret-immunrespons resulterer i hæmning af T-cellefunktion, fx proliferation, cytokinproduktion og cytotoksisk aktivitet.
• T-celleresponser, herunder anti-tumorimmunresponser, forstærkes via blokering af PD-1-binding til PD-L1 og PD-L2.

• Fordelingsvolumen ca. 0,076 l/kg.
• Plasmahalveringstid ca. 25 dage ved steady-state.
• Forventelig katabolisme til små peptider, aminosyrer og kulhydrater. Nedbrydningsprodukterne udskilles gennem nyrerne eller returneres til mængden af næringsstoffer uden biologiske virkninger.

Håndtering 

Tilberedning af infusionsvæske 

• Dosis på 500 mg:
  • 10 ml koncentrat til infusionsvæske overføres til en infusionspose med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske til en slutkoncentration af dostarlimab på 2 mg/ml eller 10 mg/ml.
• Dosis på 1.000 mg:
  • 10 ml koncentrat til infusionsvæske fra hver af 2 hætteglas (dvs. i alt 20 ml) overføres til en infusionspose med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske til en slutkoncentration af dostarlimab på 2 mg/ml eller 10 mg/ml.
• Infusionsvæsken blandes forsigtigt ved at vende infusionsposen.
• Må ikke omrystes.
• Se yderligere information i medfølgende brugsvejledning.

Forligelighed ved infusion 

• Må ikke blandes med andre lægemidler.

Holdbarhed 

• Opbevares i køleskab (2-8°C) beskyttet mod lys.
• Må ikke fryses.
• Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk og fysisk holdbar i højst 24 timer i køleskab (2-8°C) eller i højst 6 timer ved stuetemperatur (højst 25°C), fra påbegyndt tilberedning af infusionsvæsken og indtil afsluttet indgivelse, men bør anvendes umiddelbart.