Rybrevant

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 350 mg amivantamab. 

Voksne med legemsvægt < 80 kg 

• Uge 1-4
  • 1.050 mg i.v. 1 gang ugentlig.
• Uge ≥ 5
  • 1.050 mg i.v. 1 gang hver 2. uge.

Voksne med legemsvægt ≥ 80 kg 

• Uge 1-4
  • 1.400 mg i.v. 1 gang ugentlig.
• Uge ≥ 5
  • 1.400 mg i.v. 1 gang hver 2. uge.

Dosisjustering 

• Ved bivirkninger af grad 3 eller 4 afbrydes behandlingen, indtil bivirkningen vender tilbage til grad ≤ 1 eller baseline. Derefter:
  • Ved afbrydelse i ≤ 7 dage:
    • Behandling genoptages med samme dosis som før afbrydelse.
  • Ved afbrydelse i > 7 dage:
    • Dosis nedsættes jf. tabel 3 i produktresumé.
• Vedr. infusionsrelaterede reaktioner, interstitiel lungesygdom samt hud- og neglereaktioner, se Forsigtighedsregler og produktresumé.

Præmedicinering 

• Før infusion af amivantamab gives antihistamin og antipyretika samt altid under 1. dosis (begge dage) glukokortikoid, se tabel 4 i produktresumé.

Indgivelse 

• Gives som intravenøs infusion.
• Infusionshastighed:
  • Uge 1-3:
    • Bemærk: 1. dosis gives over 2 døgn.
    • Se specifikke hastigheder i tabel 5 i produktresumé.
  • Uge ≥ 4: 125 ml/time.
• Infusion gives via perifer vene i uge 1 og 2 pga. risiko for infusionsrelaterede bivirkninger ved de første doser. Derefter kan infusion gives via et centralkateter, når risikoen for infusionsrelaterede bivirkninger er lavere.

Bemærk 

• Glemt dosis gives hurtigst muligt, og doseringsplan justeres for at opretholde tidsintervaller mellem behandlingerne.
• Ikke relevant til børn.

Advarsel 

• Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet.

Der bør udvises forsigtighed ved moderat eller stærkt nedsat leverfunktion, da amivantamab ikke er undersøgt hos denne patientgruppe. Hvis behandlingen påbegyndes, skal patienten overvåges for bivirkninger, og dosis justeres ifølge anbefalingerne. 

Infusionsrelaterede reaktioner 

• Ved tegn på infusionsrelaterede reaktioner, grad 1-3, afbrydes behandlingen. Infusionen kan genoptages med 50 % af infusionshastigheden før afbrydelsen.
• Amivantamab seponeres ved recidiverende infusionsrelaterede reaktioner af grad 3 eller 4.

Interstitiel lungesygdom 

• Under behandlingen monitoreres for symptomer, der indikerer udvikling af interstitiel lungesygdom/pneumonitis, fx dyspnø, hoste og feber. Ved udvikling af symptomer afbrydes behandlingen.
• Amivantamab seponeres ved permanent interstitiel lungesygdom.

Hud- og neglereaktioner 

• Patienter informeres om at begrænse eksponering for sol under behandlingen og i 2 måneder efter afsluttet behandling med amivantamab.
• Ved udvikling af hudreaktioner gives topikale kortikosteroider og topikale og/eller orale antibiotika. Ved hændelser af grad 3 eller af grad 2, som tolereres dårligt, bør der også gives systemiske antibiotika og orale steroider.
• Ved alvorligt hududslæt med atypisk udseende/fordeling eller ved manglende bedring inden for 2 uger, henvises straks til en dermatolog. Ud fra reaktionernes sværhedsgrad reduceres dosis, behandlingen afbrydes midlertidigt, eller amivantamab seponeres permanent, se produktresumé.

Øjenlidelser 

Øjenlidelser, fx keratitis, ses som bivirkninger. Ved forværring af øjensymptomer henvises straks til oftalmolog, og brug af kontaktlinser afbrydes, indtil symptomerne er vurderet. 

Vaccination med levende, svækkede vacciner bør undgås under behandling med amivantamab. 

Baggrund: Der er ikke humane data for anvendelse af amivantanib under graviditet. 

Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler, hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.  

Se også Antineoplastiske midler.  

Se også Klassifikation - graviditet 

Fertile kvinder: Produktresumeet tilråder anvendelse af sikker kontraception under og 3 måneder efter ophør med behandling. Dette synes begrundet i teoretiske overvejelser om analoge lægemidlers (EGFR-hæmmeres) egenskaber. 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

• Et lav-fukose, fuldt humant IgG1-baseret bispecifikt EGFR-MET-antistof med immuncelleaktiverende effekt, der er målrettet mod tumorer med aktiverende EGFR Exon 20-insertionsmutationer.
• Amivantamab binder sig til EGFR's og MET's ekstracellulære domæner og afbryder dermed EGFR- og MET-signaleringsfunktioner gennem blokering af ligandbinding og forøget nedbrydning af EGFR og MET, hvorved tumor-vækst og -progression forhindres.

• AUC stiger proportionalt i dosisintervallet 350-750 mg.
• Steady-state efter ca. 2 mdr.
• Fordelingsvolumen 0,077 l/kg.
• Terminal plasmahalveringstid ca. 15 dage.

Egenskaber

• Amivantamab
  • Fuldt humant immunglobulin G1 (IgG1)-baseret bispecifikt antistof.
  • Fremstillet ved rekombinant DNA-teknologi.
• pH i koncentrat til infusionsvæske
  • pH 5,7.

Håndtering

Tilberedning af infusionsvæske 

• Beregn volumen af koncentrat til infusionsvæske svarende til den aktuelle dosis.
• Udtag et volumen, der svarer til den beregnede mængde koncentrat til infusionsvæske, fra en infusionspose med 250 ml isotonisk glucose- eller natriumchlorid-infusionsvæske.
• Det beregnede volumen af koncentrat til infusionsvæske udtages og overføres til infusionsposen til et slutvolumen på i alt 250 ml, idet der trækkes 7 ml koncentrat til infusionsvæske op fra hvert hætteglas.
• Vend forsigtigt infusionsposen på hovedet. Må ikke omrystes.
• Gives som intravenøs infusion via et infusionssæt med flowregulator og et 0,22 eller 0,2 mikrometer PES (polyethersulfon)-inline-filter.
• Se også medfølgende brugsvejledning.

Forligelighed ved infusion 

• Må ikke blandes med andre lægemidler.

Holdbarhed

• Opbevares i køleskab (2-8⁰ C) beskyttet mod lys.
• Må ikke fryses.
• Brugsfærdig infusionsvæske
  • Kemisk og fysisk holdbar i højst 10 timer (inkl. infusionstid) ved stuetemperatur (15-25⁰ C) i rumbelysning, men bør anvendes umiddelbart.