Trodelvy

Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 200 mg sacituzumab govitecan. 

Voksne 

• 10 mg/kg legemsvægt i.v. på dag 1 og dag 8 i 21-dages-cyklusser.
• Behandlingen fortsættes indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Dosisjustering 

• Ved bivirkninger kan dosis nedsættes jf. tabel 1 i produktresumé.
• Dosis bør ikke øges igen efter en dosisnedsættelse.
• Vedr. infusionsrelaterede reaktioner, se Forsigtighedsregler.

Præmedicinering 

• Før infusion af sacituzumab govitecan gives antipyretika, antihistamin eller glukokortioider samt antiemetika.

Indgivelse 

• Gives som intravenøs infusion.
• Infusionstid:

• 1. infusion bør gives over 3 timer.
• Derefter kan infusionerne gives over 1-2 timer, forudsat god tolerance af 1. infusion.

• Patienten observeres under og i mindst 30 minutter efter hver infusion.  

Bemærk: 

• Begrænset erfaring vedr. ældre ≥ 75 år.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

Sacituzumab govitecan bør pga. manglende fastlæggelse af sikkerheden ikke anvendes ved: 

• Moderat til stærkt nedsat leverfunktion.
• Serum-bilirubin > 1,5 UNL eller ASAT/ALAT > 3 UNL hos patienter uden levermetastaser.
• ASAT/ALAT > 5 UNL hos patienter med levermetastaser.

Infusionsrelaterede reaktioner 

• Ved tegn på infusionsrelaterede reaktioner nedsættes infusionshastigheden, eller behandlingen afbrydes.
• Sacituzumab govitecan bør seponeres permanent ved livstruende infusionsrelaterede bivirkninger.

Neutropeni 

• Blodtal monitoreres før hver behandling, og sacituzumab govitecan bør ikke administreres ved:
  • absolut neutrofiltal < 1.500/mm³ på dag 1 i en enhver cyklus
  • absolut neutrofiltal < 1.000/mm³ på dag 8 i enhver cyklus
  • febril neutropeni.

Diarré 

• Ved diarré af grad 3 eller 4 på tidspunktet for infusion bør sacituzumab govitecan ikke administreres, og infusionen bør først gives efter bedring til grad ≤ 1.
• Ved begyndende diarré uden påvist infektionsårsag bør der initieres behandling med loperamid.
• Til patienter med meget høj kolinerg respons, fx abdominalkramper, diarré og øget spytsekretion, på infusion af sacituzumab govitecan, kan der i forbindelse med de næste behandlinger gives fx atropin.

Kvalme og opkastning 

• Ved kvalme af grad 3 eller opkastning af grad 3 eller 4 på tidspunktet for infusion bør sacituzumab govitecan ikke administreres, og infusionen bør først gives efter bedring til grad ≤ 1.

Nedsat UGT1A1-aktivitet 

• Patienter med kendt nedsat UGT1A1-aktivitet skal monitoreres tæt for bivirkninger, da metabolisme af SN-38 sker via UGT1A1, se Farmakodynamik. Hvis UGT1A1-status ikke er kendt, er det dog ikke nødvendigt med en test til bestemmelse af denne, fordi behandling af bivirkninger, herunder dosisændring, er den samme for alle patienter, se produktresumé.

• Der er ikke udført interaktionsstudier.
• Forsigtighed anbefales dog ved brug af sacituzumab govitecan sammen med:
  • UGT1A1-hæmmere, fx propofol, ketoconazol eller tyrosinkinasehæmmere (fx erlotinib, dasatinib, nilotinib), da der forventes en øget forekomst af bivirkninger pga. en mulig øget systemisk eksponering for SN-38.
  • UGT1A1-inducere, fx carbamazepin, phenytoin, rifampicin eller ritonavir, da der forventes væsentligt nedsat eksponering for SN-38.

Baggrund: Der er ikke specifikke humane data for anvendelse af sacituzumab govitecan under graviditet, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.  

Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler, hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.  

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Fertile kvinder 

Produktresumeet anbefaler sikker prævention under behandling og i 6 måneder efter behandlingsophør. Dette synes baseret på teoretiske overvejelser om egenskaberne ved den aktive substans. 

Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

• Sacituzumab govitecan er et antistof-lægemiddel-konjugat bestående af et monoklonalt antistof rettet mod Trop2 koblet til en topoisomerase I-hæmmer SN-38 via en hydrolyserbar linker.
• Efter binding til Trop2-udtrykkende kræftceller internaliseres komplekset, og SN-38 frigives førende til DNA-skade, apoptose og celledød.

• Fordelingsvolumen 0,042 l/kg.
• Plasmahalveringstid ca. 15 timer for sacituzumab govitecan og ca. 20 timer for fri SN-38.
• SN-38 metaboliseres via UGT1A1.

Egenskaber

• Sacituzumab govitecan er et Trop2-rettet antistofkonjugat (ADC).
• Sacituzumab er et humaniseret monoklonalt antistof (hRS7 IgG1κ), der genkender Trop2.

Håndtering

Tilberedning af koncentrat til infusionsvæske 

• Det beregnede antal hætteglas tempereres til stuetemperatur (20-25 ⁰C).
• I hvert hætteglas injiceres langsomt 20 ml isotonisk natriumchlorid-injektionsvæske til en slutkoncentration af sacituzumab govitecan på 10 mg/ml.
• Hætteglasset svinges forsigtigt, men må ikke rystes. Pulveret opløses i løbet af højst 15 minutter.
• Straks derefter fortyndes koncentratet til infusionsvæske, se tilberedning herunder.
• Se også medfølgende brugsvejledning.
• Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke anvendes ufortyndet.

Tilberedning af infusionsvæske 

• Der beregnes:
  • Det nødvendige volumen af koncentrat til infusionsvæske.
  • Slutvolumen af infusionsvæske svarende til en koncentration af sacituzumab govitecan i intervallet fra 1,1 mg/ml til 3,4 mg/ml. Det samlede volumen må ikke overstige 500 ml.
• Fra den endelige infusionspose med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske udtages et volumen svarende til det beregnede volumen af koncentrat til infusionsvæske.
• Derefter tilsættes det beregnede volumen koncentrat til infusionsvæske til infusionsposen ved langsom injektion.
• Infusionsposen må ikke rystes.
• Ved behandling af patienter med legemsvægt > 170 kg, se produktresumé mht. fordeling af dosis.
• Se også medfølgende brugsvejledning.

Indgivelse af infusionsvæske 

• Se Holdbarhed vedr. beskyttelse mod lys.
• Infusionspumpe kan anvendes til den intravenøse infusion.
• Til slut skylles infusionsslangen med 20 ml isotonisk natriumchlorid-injektionsvæske.
• Se også medfølgende brugsvejledning.

Forligelighed ved infusion 

• Må ikke blandes med eller administreres som infusion sammen med andre lægemidler.

Holdbarhed

• Opbevares i køleskab (2-8 ⁰C) beskyttet mod lys.
• Må ikke fryses.
• Koncentrat til infusionsvæske:
  • Fortyndes straks videre efter tilberedning.
• Brugsfærdig infusionsvæske:
  • Kan opbevares højst 24 timer i køleskab (2-8 ⁰C). Kan anvendes efter opbevaring ved stuetemperatur (≤ 25 ⁰C) i højst 8 timer ( inklusiv infusionstid).
• Under intravenøs infusion:
  • Infusionsposen skal være dækket under indgivelsen, så den er beskyttet mod lys; men det er ikke nødvendigt at beskytte infusionsslangen mod lys.