En del antihistaminer (H₁-antagonister) har sederende og en dermed forbundet anxiolytisk virkning. Kun antihistaminet hydroxyzin markedsføres herhjemme som anxiolytikum. Nyere undersøgelser har fundet en effekt over for angstsymptomer uden væsentlig påvirkning af kognitive funktioner, og da risikoen for udvikling af afhængighed antages at være væsentligt mindre end for benzodiazepiner, er hydroxyzin et muligt alternativ. Større systematiske undersøgelser savnes dog, og den kliniske erfaring er sparsom. Et Cochrane review fra 2010 finder, at effekten ved generaliseret angst er på niveau med effekten af antidepressiva, men med sedation som bivirkning ⁽³³⁹⁰⁾.