N
Centralnervesystemet
Midler mod familiær transthyretin amyloidose
N07XX
Arvelig (heriditær) eller familiær transthyretin amyloidose (hATTR) er en sjælden systemisk, livstruende autosomal dominant sygdom. Den fænotypiske præsentation kan være meget varierende, men oftest ses progressiv aksonal degenerativ neuropati karakteriseret ved sensorisk, motorisk og autonom påvirkning samt kardiomyopati.
Der findes mere end 120 rapporterede mutationer i TTR genet associeret med hATTR-amyloidose. Mutationen medfører, at TTR proteinet bliver ustabilt og omdannes via monomere mellemprodukter til amyloidfibriller. Amyloidfibrillerne aflejres ekstracellulært i bl.a. det perifere nervesystem, hjerte, mavetarmsystem, nyrer, centralnervesystem og øjne, hvilket leder til organskade.
TTR dannes i leveren (> 90 %) samt i øjne (retinale pigment) og CNS (Plexus Choroideus). Hidtil har behandlingen været levertransplantation, hvilket hæmmer dannelsen af TTR og progressionen af polyneuropati, mens aflejringer i hjertet kan progrediere efter transplantation.
Behandlingsvejledning
Medicinsk behandling
Patisiran er en dobbelt-strenget lille interfererende ribonukleinsyre (siRNA), som er specifikt rettet mod muterede og vildtype TTR mRNA. Herved nedbrydes TTR mRNA i leveren og indenfor 10-14 dages behandling med patisiran reduceres serum-TTR med gennemsnitlig 80 %. Reduktionen af serum-TTR nedsætter eller bremser sygdomsprogressionen af hATTR. Patisiran indgives i lipid-nanopartikler, hvilket øger optagelsen i hepatocytter. Hjælpestofferne giver dog også anledning til infusionsrelaterede reaktioner, som kan forebygges med korticosteroid, histamin receptorantagonister og paracetamol.
Tafamidis binder sig inaktivt til de 2 thyroksin-bindingssteder på den naturlige tetrameriske form af transthyretin og forhindrer derved adskillelsen til monomerer. Denne hæmning af transthyretin-tetramer-adskillelsen danner grundlaget for anvendelse af tafamidis til at nedsætte sygdomsudviklingen. Der er størst effekt på polyneuropatien af tafamidis ved tidlig start på behandlingen.
Inotersen hæmmer produktionen af humant TTR protein ved selektiv binding til TTR mRNA. Behandlingen medfører et fald i plasma TTR-niveaet på 68-74 %. Inotersen kan anvendes hos voksne patienter med hATTR som har polyneuropati i stadie 1 og 2.
Præparater
| Indholdsstof | Navn og firma | Dispform og styrke | Pakning | Pris enh. | Pris DDD |
|---|---|---|---|---|---|
| Patisiran | Onpattro Alnylam
|
konc. til infusionsvæske, opl. 2 mg/ml | 5 ml | 18.403,98 | |
| Inotersen | Tegsedi Swedish Orphan Biovitrum
Udgået
17.10.2022
|
injektionsvæske, opl. i sprøjte 284 mg | 4 stk. | ||
| Tafamidis | Vyndaqel Pfizer
|
bløde kapsler 20 mg | 30 stk. (blister) (Orifarm) | 3.411,83 | 3.411,83 |
| Tafamidis | Vyndaqel Pfizer
|
bløde kapsler 20 mg | 30 stk. (blister) | 3.162,33 | 3.162,33 |
| Tafamidis | Vyndaqel Pfizer
|
bløde kapsler 61 mg | 30 stk. (blister) | 2.760,74 | 905,16 |
Referencer
4810. Gertz MA, Scheinberg M, Waddington-Cruz M et al. Inotersen for the treatment of adults with polyneuropathy caused by hereditary transthyretin-mediated amyloidosis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2019; 12:701-11, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31268366 (Lokaliseret 3. marts 2022)
3647. Plante-Bordeneuve V. Transthyretin familial amyloid polyneuropathy: an update. J Neurol. 2018; 265(4):976-83, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29249054 (Lokaliseret 22. februar 2022)
