Deferasirox "Mylan"

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 360 mg deferasirox. 

Transfusionsbetinget jernophobning

Voksne og børn > 2 år 

Behandlingen påbegyndes efter ca. 20 blodtransfusioner eller ved kliniske og/eller biokemiske tegn på kronisk jernophobning (serum-ferritin > 1.000 mikrogram/l). 

• Initialt 14 mg/kg legemsvægt/dag.
• Afhængig af serum-ferritin justeres dosis evt. hver 3.-6. måned med 3,5-7 mg/kg legemsvægt/dag. Højst 28 mg/kg legemsvægt/dag.
• Hvis serum-ferritin falder til < 500 mikrogram/l, seponeres behandlingen.
• En velcheleret patient har P-ferritin < 1.500 mikrogram/l.

Alternativ startdosis:  

• 21 mg/ kg legemsvægt/dag ved transfusion > 4 enheder/måned for en voksen.
• 7 mg/kg legemsvægt/dag ved transfusion < 2 enheder/måned for en voksen.

Ikke-transfusionsafhængige thalassaemia-syndromer

Voksne og børn > 10 år 

• Initialt 7 mg/kg legemsvægt/dag.
• Afhængig af serum-ferritin justeres voksendosis evt. hver 3.-6. måned med 3,5-7 mg/kg legemsvægt/dag til sædvanligvis højst 14 mg/kg legemsvægt/dag.
• Børnedosis bør ikke overstige 7 mg/kg legemsvægt/dag.
• Ved jernkoncentration i leveren (LIC) < 3 mg Fe/g tørvægt eller serum-ferritin < 300 mikrogram/l seponeres behandlingen.

Bemærk: 

• Tabletterne synkes hele med et glas vand.
• Tabletterne kan knuses.
• Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
• Knust tablet kan opslæmmes i vand.
• Tages på tom mave (mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid) eller sammen med et let måltid.
• Indtages 1 gang dgl. helst på samme tidspunkt.
• Erfaring savnes vedr. børn < 2 år.

• Erfaring savnes vedr. stærkt nedsat leverfunktion (Child Pugh C).
• Ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B) bør dosis reduceres betydeligt efterfulgt af gradvis dosisøgning op til maksimalt 50 % af anbefalet dosis ved normal leverfunktion.
• Leverfunktionen bør monitoreres før behandling, hver 2. uge i løbet af den første måned og derefter hver måned.

• Overfølsomhed over for deferasirox. Efter overfølsomhedsreaktion må behandlingen ikke genoptages pga. risikoen for anafylaktisk reaktion.
• Behandling med andre jernchelerende midler.

• P-kreatinin måles 2 gange før behandlingsstart, og GFR estimeres. P-kreatinin kontrolleres 1 gang ugentligt i 1. behandlingsmåned og derefter 1 gang om måneden. Hvis der under behandlingen observeres stigning i P-kreatinin på > 33 % over gennemsnittet af de to før-behandlingsværdier, og GFR falder til under normalområdet, reduceres dosis. Hvis der herefter fortsat er forhøjet P-kreatinin bør behandlingen ophøre.
• Hos patienter med lav forventet levealder, fx patienter med fremskredent stadie af myelodysplastiske syndromer, specielt når co-morbiditeter kan øge risikoen for bivirkninger, kan fordelen ved deferasirox være begrænset, og behandling kan ikke anbefales.
• Særlig opmærksomhed på symptomer på gastro-intestinal ulceration og blødning samt monitorering af P-kreatinin ved samtidig behandling med midler, der undertrykker nyrefunktionen.
• P-ferritin og leverfunktion måles 1 gang om måneden.
• Høretest og synstest (inkl. fundoskopi) anbefales før behandling og derefter hver 12. måned.

• Potente induktorer af UDP-glucuronyltransferase (UGT), fx rifampicin, phenobarbital, phenytoin, kan øge metabolismen af deferasirox og nedsætte eksponeringen af deferasirox med ca. 44 %. Ved samtidig behandling bør S-ferritin monitoreres, og dosis af deferasirox justeres om nødvendigt.
• Deferasirox er en CYP1A2-hæmmer og kan øge AUC af CYP1A2-substrater som clozapin, theophyllin og tizanidin ved længerevarende behandling. Hvis deferasirox og CYP1A2-substrater anvendes samtidig, bør koncentration af CYP1A2-substrater monitoreres, og dosisreduktion bør overvejes.

Se også Klassifikation - graviditet 

Danner kompleks med frit jern i plasma eller celler. Komplekset udskilles fuldstændigt via urin og fæces og reducerer derved den patologiske oplagring af jern i organerne. 

• Biotilgængelighed ca. 95 %. Ved samtidig fødeindtagelse stiger AUC, men er mere variabel, hvilket kan vanskeliggøre fastlæggelse af dosis.
• Metaboliseres i leveren og udskilles med galden.
• Plasmahalveringstid 8-16 timer.