Generel information
Relevante links
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.
Anvendelsesområder
- Gastro-intestinale bindevævstumorer (GIST) efter behandlingssvigt med imatinib.
- Fremskredent renalcellekarcinom.
- Neuroendokrine tumorer i pancreas.
Sunitinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 12,5 mg, 25 mg eller 50 mg sunitinib.
Doseringsforslag
GIST og renalcellekarcinom
Voksne. 50 mg 1 gang dgl. i 4 uger efterfulgt af 2 ugers pause. Dosis kan justeres individuelt med 12,5 mg ad gangen i intervallet 25-75 mg.
Neuroendokrine tumorer i pancreas
Voksne. 37,5 mg 1 gang dgl. uden planlagte behandlingspauser. Dosis kan evt. øges til 50 mg dgl.
Bemærk:
- Kapslerne tages med et glas vand.
- Kapslerne kan åbnes.
- Indholdet kan opslæmmes i vand eller æblejuice.
- Indholdet kan kommes på kold, blød mad.
- Kan tages med eller uden mad.
- Erfaring savnes vedr. børn.
Forsigtighedsregler
- Brug af VEGF-hæmmere kan fremme dannelse af aneurismer og/eller arterielle dissektioner. Risikoen bør overvejes nøje for patienter med risikofaktorer (fx hypertension eller tidligere aneurisme). Blodtrykket skal være velkontrolleret før behandlingsstart og skal løbende monitoreres under behandlingen.
- Behandlingen bør afbrydes midlertidigt ved svær hypertension.
- Fuldstændig blodtælling udføres i begyndelsen af hver behandlingscyklus.
- Ved kliniske tegn på venstresidig hjerteinsufficiens bør behandlingen seponeres. Ved nedsat uddrivningsfraktion (20-50 % af baseline) bør dosis reduceres.
- Tidligere eller aktuel QT-forlængelse, bradykardi eller elektrolytforstyrrelser.
- Kardiomyopati i anamnesen.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi, Leukopeni, Neutropeni, Trombocytopeni | |
| Det endokrine system | Hypotyroidisme | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter, Stomatitis | Diarré, Kvalme, Obstipation, Opkastning, Smagsforstyrrelser |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Mucositis | Temperaturstigning, Træthed |
| Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Rygsmerter, Smerter i ekstremiteter | |
| Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Søvnløshed | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Epistaxis, Hoste |
| Hud og subkutane væv | Palmar-plantar erytrodysæstesi | Hududslæt, Pigmentforandringer i huden, Tør hud, Ændring af hårfarve |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Ødemer | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Lymfopeni | |
| Hjerte | Myokardieiskæmi | |
| Øjne | Tåreflåd, Øjenlågsødem | |
| Mave-tarm-kanalen | Gastro-intestinal blødning, Rektal blødning | Cheilitis, Flatulens, Gastro-øsofageal refluks, Gingival blødning, Hæmorider, Meteorisme, Mundtørhed, Proktalgi, Smerter i mundhulen, Smerter i tungen, Synkebesvær, Øsofagitis |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Hæmoptyse | Kulderystelser |
| Immunsystemet | Periorbitalt ødem | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner, Sepsis | Influenzalignende symptomer |
| Undersøgelser | Forhøjet serum-urat, Nedsat uddrivningsfraktion | Forhøjede leverenzymer, Forhøjet plasma-kreatinin, Forhøjet plasma-lipase og -amylase, Vægttab |
| Metabolisme og ernæring | Dehydrering, Hypoglykæmi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskelkramper, Muskelsvaghed | Myalgi |
| Nervesystemet | Hyperæstesi, Hypæstesi, Paræstesier, Perifer neuropati | |
| Psykiske forstyrrelser | Depression | |
| Nyrer og urinveje | Nyresvigt | Misfarvning af urinen, Proteinuri |
| Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Pleuraekssudat | Nasal tilstopning, Tørhed i næsen |
| Hud og subkutane væv | Alopeci, Dermatitis, Eksem, Erytem | Acne, Blister i huden, Hudafskalning, Hudkløe, Hyperkeratoser, Negleforandringer |
| Vaskulære sygdomme | Dyb venetrombose, Lungeemboli | Ansigtsrødme, Hedeture |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Pancytopeni | |
| Hjerte | Hjerteinsufficiens, Kardiomyopati, Myokardieinfarkt, Perikardieansamling, Venstresidig hjerteinsufficiens | |
| Det endokrine system | Hypertyroidisme | |
| Mave-tarm-kanalen | Fistler, Gastro-intestinal perforation, Pancreatitis | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Sårhelingskomplikationer | |
| Lever og galdeveje | Cholecystitis, Leverinsufficiens | |
| Immunsystemet | Allergiske reaktioner | |
| Undersøgelser | Forlænget QT-interval | Forhøjet plasma-kreatinkinase |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Kæbeosteonekrose, Nekrotiserende fasciitis | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Blødning fra tumor | |
| Nyrer og urinveje | Hæmaturi | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Respirationsdepression | |
| Vaskulære sygdomme | Cerebrovaskulære tilfælde, Pulmonal blødning, Transitorisk cerebral iskæmi (TCI) | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Hjerte | Torsades de pointes-takykardi | |
| Lever og galdeveje | Hepatitis | |
| Immunsystemet | Angioødem, Stevens-Johnsons syndrom | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Rhabdomyolyse | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Pyoderma gangrenosum, Tumorlysesyndrom | |
| Nervesystemet | Posterior reversibelt encefalopati-syndrom (PRES) | |
| Nyrer og urinveje | Nefrotisk syndrom | |
| Hud og subkutane væv | Erythema multiforme, Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | |
| Vaskulære sygdomme | Trombotisk mikroangiopati | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Vaskulære sygdomme | Aortaaneurisme | |
Interaktioner
- Ketoconazol øger plasmakoncentrationen af sunitinib med ca. 50 %. En lignende effekt må forventes af andre potente CYP3A4-hæmmere (fx HIV-proteasehæmmere, itraconazol, erythromycin, clarithromycin, grapefrugtjuice), og kombinationen bør undgås. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Rifampicin nedsætter plasmakoncentrationen af sunitinib med ca. 25 %. En lignende effekt må forventes af andre potente CYP3A4-induktorer, herunder perikon, og kombinationen bør undgås.
- Ved samtidig brug af sirolimus kan dosisbegrænsende toksicitet af sirolimus forekomme (makulopapuløst hududslæt, anfald af arthritis urica og cellulitis).
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Amning
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Hæmmer en række tyrosinkinaser, herunder VEGFR (vaskulær endotelial vækstfaktor-receptor) og PDGFR (platelet derived growth factor receptor).
Farmakokinetik
Metaboliseres via CYP3A4 til den aktive desmethylmetabolit, som metaboliseres yderligere af CYP3A4.
Plasmahalveringstid 40-60 timer (sunitinib) og 80-110 timer (for desmethylmetabolitten).
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Holdbarhed
Opbevares i original emballage for at beskytte mod fugt.
Håndtering af kapsler og tabletter
| hårde kapsler 12,5 mg, TEVA |
| hårde kapsler 25 mg, TEVA |
| hårde kapsler 50 mg, TEVA |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Indholdet kan kommes på kold, blød mad.
Knusning/åbning
Kan åbnes.
Administration
Indholdet kan opslæmmes i vand eller æblejuice.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| hårde kapsler | 12,5 mg |
Farve
Andre
|
|
| 25 mg |
Farve
Andre
|
||
| 50 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | hårde kapsler 12,5 mg | 096195 |
30 stk. (blister)
|
546,80 | 18,23 | 48,12 | |
| (BEGR) | hårde kapsler 25 mg | 045501 |
30 stk. (blister)
|
1.078,15 | 35,94 | 47,44 | |
| (BEGR) | hårde kapsler 50 mg | 195178 |
30 stk. (blister)
|
2.419,85 | 80,66 | 53,24 |
Substitution
| hårde kapsler 12,5 mg |
|---|
| Sunitinib "Accord" Accord, Sunitinib, hårde kapsler 12,5 mg |
| Sunitinib "Krka" KRKA, Sunitinib, hårde kapsler 12,5 mg |
| Sunitinib "Sandoz" Sandoz, Sunitinib, hårde kapsler 12,5 mg |
| Sunitinib "Stada" STADA Nordic, Sunitinib, hårde kapsler 12,5 mg |
| Sunitinib "Zentiva" Zentiva, Sunitinib, hårde kapsler 12,5 mg |
| Sutent Pfizer, Sunitinib, hårde kapsler 12,5 mg |
| hårde kapsler 25 mg |
|---|
| Sunitinib "Accord" Accord, Sunitinib, hårde kapsler 25 mg |
| Sunitinib "Sandoz" Sandoz, Sunitinib, hårde kapsler 25 mg |
| Sunitinib "Stada" STADA Nordic, Sunitinib, hårde kapsler 25 mg |
| Sunitinib "Zentiva" Zentiva, Sunitinib, hårde kapsler 25 mg |
| Sutent Pfizer, Sunitinib, hårde kapsler 25 mg |
| hårde kapsler 50 mg |
|---|
| Sunitinib "Accord" Accord, Sunitinib, hårde kapsler 50 mg |
| Sunitinib "Krka" KRKA, Sunitinib, hårde kapsler 50 mg |
| Sunitinib "Sandoz" Sandoz, Sunitinib, hårde kapsler 50 mg |
| Sunitinib "Stada" STADA Nordic, Sunitinib, hårde kapsler 50 mg |
| Sunitinib "Zentiva" Zentiva, Sunitinib, hårde kapsler 50 mg |
| Sutent Pfizer, Sunitinib, hårde kapsler 50 mg |
Foto og identifikation
 Hårde kapsler 12,5 mg |
| Præg: |
12.5
|
| Kærv: | Ikke relevant |
| Farve: | Orange |
| Mål i mm: | 5,3 x 14,2 |
Hårde kapsler 25 mg |
| Præg: |
25
|
| Kærv: | Ikke relevant |
| Farve: | Lys orange, Orange |
| Mål i mm: | 5,8 x 15,8 |
Hårde kapsler 50 mg |
| Præg: |
50
|
| Kærv: | Ikke relevant |
| Farve: | Lys orange |
| Mål i mm: | 6,3 x 17,6 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
