Generel information
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.

Anvendelsesområder

Philadelphiakromosompositiv kronisk myeloid leukæmi hos voksne i kronisk fase (Ph+CML-CP), som tidligere er blevet behandlet med to eller flere tyrosinkinasehæmmer.
Asciminib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 21,62 mg eller 43,24 mg asciminibhydrochlorid, svarende til 20 mg eller 40 mg asciminib.
Doseringsforslag

Voksne.
- Sædvanligvis 40 mg 2 gange dgl. med ca.12 timers interval.
Bemærk:
- Dosis justeres i forhold til respons og tolerabilitet, se produktresumé.
- Glemt dosis springes helt over, hvis der er gået > 6 timer fra planlagte dosis.
- Tabletten skal synkes hel. Må ikke knuses eller tygges.
- Tages mindst 2 timer før eller mindst 1 time efter et måltid.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, erfaring savnes
-
GFR 0-15 ml/min. Der er ingen erfaring med patienter med GFR < 15 ml/min.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Forsigtighedsregler

Myelosuppression
- Patienten skal monitoreres for symptomer på myelosuppresion. Trombocytopeni, neutropeni og anæmi er forekommet. Der skal tages komplet blodtællinger hver anden uge i de første 3 md. af behandlingen og derefter efter behov. Afhængig af sværhedsgrad skal dosis midlertidig afbrydes, reduceres eller seponeres permanent, se tabel 1. i SPC.
Pancreastoksicitet
- Der er registreret asymptomatisk forhøjelse af lipase og amylase. Afhængig af sværhedsgrad skal dosis midlertidig afbrydes eller seponeres permanent.
Andet
- QT-forlængelse kan forekomme. Det anbefales at tage et elektrokardiogram inden behandling og at monitorere under behandlingen som klinisk indiceret.
- Hypertension. Monitorering af blodtrykket og andre kardiovaskulære risikofaktorer anbefales.
- Reaktivering af hepatitis B kan forekomme.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi, Neutropeni*, Trombocytopeni | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Opkastning |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Infektion i øvre luftveje | |
Undersøgelser | Forhøjet gamma-glutamyltransferase - GGT | Forhøjet ALAT/ASAT, Forhøjet ASAT, Forhøjet niveau af pancreasenzymer |
Metabolisme og ernæring | Dyslipidæmi | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi | Muskuloskeletale smerter |
Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
Luftveje, thorax og mediastinum | Hoste | |
Hud og subkutane væv | Hudkløe, Hududslæt | |
Vaskulære sygdomme | Hypertension | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Hjerte | Palpitationer | |
Øjne | Sløret syn | Øjentørhed |
Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Temperaturstigning | |
Immunsystemet | Urticaria | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Infektion i nedre luftveje | |
Undersøgelser | Forhøjet bilirubin, Forhøjet plasma-kreatinkinase | |
Metabolisme og ernæring | Hyperglykæmi | Nedsat appetit |
Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter (ikke-kardielle) | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø, Pleuraekssudat | |
Vaskulære sygdomme | Perifere ødemer, Ødemer | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Undersøgelser | Forlænget QT-interval |
* Febril neutropeni er registreret som ikke almindelig bivirkning.
Interaktioner

- Potente CYP3A4-inducerende midler, fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifampicin og naturlægemidler med perikon, kan resultere i nedsat effekt af asciminib.
- Asciminib kan ændre plasmakoncentration af præparater med snævert terapeutisk indeks, der er CYP3A4- eller CYP2C9- substrater som hhv. fx fentanyl, ergotamin, midazolam eller fx warfarin, phenytoin.
- Lægemidler med kendt risiko for torsades de pointes fx clarithromycin, haloperidol, methadon, moxifloxacin, administreres forsigtig samtidig med asciminib pga. risiko for forlængelse af QT- intervallet.
Graviditet

Baggrund: Der er ikke humane data for anvendelse af asciminib under graviditet.
Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler, hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Fertile kvinder
Der skal foreligge en negativ graviditetstest inden opstart af behandling. Anvendelse af sikker kontraception under og i 3 dage efter behandlingsophør anbefales.
Amning

Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Farmakodynamik

Hæmmer det onkogene fusions protein BCR/ABL-inducerende tyrosinkinaseaktivitet ved specifikt at hæmme ABL1-kinaseaktiviteten.
Farmakokinetik

- Biotilgængelighed ca. 73 %.
- Samtidig fødeindtagelse (især fedtrigt måltid) nedsætter biotilgængeligheden med 30- 62 %.
- Maksimal plasmakoncentration efter 2-3 timer.
- Metaboliseres i leveren via CYP3A4.
- Plasmahalveringstid er 5,2 timer.
- 57 % udskilles uomdannet med fæces.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Opbevares i original emballage for at beskytte mod fugt.
Håndtering af kapsler og tabletter

filmovertrukne tabletter 20 mg, Novartis Ingen kærv |
filmovertrukne tabletter 40 mg, Novartis Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Bør tages mindst 1 time før eller 2 timer efter et måltid.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Synkes hele.
Må ikke tygges.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
filmovertrukne tabletter | 20 mg |
Farve
Andre
|
|
40 mg |
Farve
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 20 mg (kan dosisdisp.) | 037265 |
60 stk. (blister)
|
45.869,10 | 764,49 | ||
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 40 mg (kan dosisdisp.) | 573040 |
60 stk. (blister)
|
45.869,10 | 764,49 |
Foto og identifikation

![]() Filmovertrukne tabletter 20 mg |
Præg: |
20,
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lysegul |
Mål i mm: | 6 x 6 |

![]() Filmovertrukne tabletter 40 mg |
Præg: |
40,
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lys lilla |
Mål i mm: | 8 x 8 |

Referencer

4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
3803. Produktresumeer. http://www.produktresume.dk, http://www.ema.europa.eu, https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm, https://www.medicines.org.uk.

