Opdualag

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 

• 1 ml indeholder 12 mg nivolumab og 4 mg relatlimab.
• Et 20 ml hætteglas indeholder 240 mg nivolumab og 80 mg relatlimab.

Voksne og unge ≥ 12 år og vægt ≥ 30 kg 

• 480 mg nivolumab og 160 mg relatlimab i.v. over 30 minutter hver 4. uge.

Bemærk:  

• Immunrelaterede bivirkninger kan nødvendiggøre udsættelse af dosis eller evt. seponering af behandlingen. Dosisreduktion frarådes. Se produktresumé.
• Præparatets batch nr. skal anføres i patientjournalen jf. Liste over udvalgte biologiske lægemidler.

• Dosisjustering er ikke nødvendig ved let eller moderat nedsat leverfunktion.
• Erfaring savnes vedr. stærkt nedsat leverfunktion.

• Brug af systemiske glukokortikoider bør undgås, inden behandling med nivolumab indledes. Det kan dog blive nødvendigt at anvende bl.a. systemiske glukokortikoider ved immunrelaterede bivirkninger, der opstår under behandlingen.
• Der er rapporteret afstødning af transplanterende solide organer under behandling med PD-1 hæmmere. Kombination af nivolumab med relatlimab kan øge denne risiko.
• Der er observeret tilfælde af hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH). Ved bekræftet mistanke seponeres behandling og relevant behandling for HLH opstartes.
• Svær graft-versus-host sygdom (GvHD) er rapporteret hos patienter behandlet med nivolumab, både før eller efter en allogen hæmatopoetisk stamcelletransplantation (HSCT). Behandling med nivolumab i kombination med relatlimab kan øge denne risiko.
• Patienten bør bære et kort på sig, der anfører, at vedkommende er i behandling med nivolumab/relatlimab.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.  

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Fertile kvinder 

Produktresummet anbefaler sikker kontraception under og i mindst 5 måneder efter ophørt behandling. 

Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Nivolumab 

PD-1 er en receptor, som eksprimeres af aktiverede T-lymfocytter og som ved binding til dets ligander PD-L1 og PD-L2 hæmmer T-lymfocytaktiviteten. Ved at blokere PD-1’s binding til ligand vil nivolumab således hindre den hæmmende virkning og dermed forstærke T-lymfocytaktiviteten mod tumor.  

Relatlimab 

Relatlimab binder til LAG-3 receptoren og blokerer dens interaktion med ligander (herunder MHCII). Denne blokade fremmer T-lymfocytaktivitet og cytokinudskillelse.  

Kombination af nivolumab og relatlimab fører til øget T- lymfocytaktivitet og fremmer tumorregression. 

Nivolumab 

• Nivolumab metaboliseringsvej er ikke fuldt belyst.
• Terminal plasmahalveringstid ca. 25 dage (ved steady state).

Relatlimab 

Terminal plasmahalveringstid ca. 26 dage (ved steady state). 

Håndtering

Tilberedning af infusionsvæske 

• Den beregnede mængde koncentrat til infusionsvæske kan enten gives ufortyndet eller fortyndes til en slutkoncentration af nivolumab på 3-12 mg/ml og relatlimab på 1-4 mg/ml med isotonisk natriumchlorid- eller glucose-infusionsvæske.
• Det totale infusionsvolumen må ikke overstige 160 ml. For patienter < 40 kg total infusionsvolumen bør ikke overstige 4 ml/kg.

Infusionsteknik
Nivolumab med relatlimab skal infunderes via et "in-line" filter med porestørrelse 0,2-1,2 mikrometer.  

Forligelighed ved infusion 

• Må ikke blandes med andre infusionsvæsker eller tilsættes andre farmaka.
• Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler.

Holdbarhed

• Opbevares i køleskab (2-8ºC) beskyttet mod lys.
• Må ikke fryses.
• Må ikke rystes.
• Uåbnede hætteglas er holdbar i højst 72 timer ved stuetemperatur (< 25ºC).

Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk og fysisk holdbar i følgende tidsintervaller afhængig af den anvendte opløsning til fortynding: 

• Ufortyndet eller fortyndet med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske: Højst 30 dage i køleskab (2-8ºC) beskyttet mod lys og 24 timer (ud af de i alt 30 dage) ved stuetemperatur (≤ 25 °C) i dagslys, men bør anvendes umiddelbart.
• Fortyndet med isotonisk glucose-infusionsvæske: Højst 7 dage i køleskab (2-8ºC) beskyttet mod lys og 24 timer (ud af de i alt 7 dage) ved stuetemperatur (≤ 25 °C) i dagslys, men bør anvendes umiddelbart.