Akeega®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder: 

• 50 mg niraparib og 500 mg abirateronacetat
• 100 mg niraparib og 500 mg abirateronacetat.

• Voksne. 200 mg niraparib/1.000 mg abirateronacetat 1 gang dgl. på omtrent samme tidspunkt hver dag.
• Anvendes i kombination med 5 mg (ved mHSPC) eller 10 mg (ved mCRPC) prednison / prednisolon dgl.

Medicinsk kastration med GnRH-analog bør fortsætte under behandlingen. 

Bemærk: 

• Dosisnedsættelse, midlertidig eller permanent afbrydelse af behandlingen kan blive nødvendig på baggrund af bivirkningerne, se produktresumé.

Glemt dosis skal tages hurtigst muligt samme dag, hvorefter der fortsættes med den efterfølgende dosis til planlagt tid. 

• Behandling bør overvejes nøje ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B).
• Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).

• Behandling er kontraindiceret i kombination med Radium-223 behandling.
• Efterfølgende behandling med Radium-223 må først påbegyndes mindst 5 dage efter sidste dosis.

• Kontrol af aminotransferaser og bilirubin bør foretages:
  • Før behandlingsstart
  • Hver 2. uge i de første 3 mdr
  • Hver måned det efterfølgende år
  • Hver anden måned i resten af behandlingstiden.
• Behandlingen seponeres ved aminotransferaser > 5 gange øverste normalgrænse (ULN). Efter fald til baselineniveau af leverfunktionsprøverne kan behandlingen genoptages med halv dosis, og levertal bør så kontrolleres hver 2. uge i 3 mdr. og derefter månedligt. Opstår der på ny levertoksicitet, seponeres behandlingen.

• Behandling bør ikke genoptages hvis:
  • ALAT/ASAT har været ≥ 20 gange ULN
  • ved samtidig stigning i ALAT > 3 gange ULN og total bilirubin > 2 gange ULN i fravær af galdevejsobstruktion.
  • vedvarende hæmatologisk toksicitet, som ikke remitterer inden for 28 dage efter afbrydelse.
• CYP17-hæmning medfører øget produktion af mineralokortikoid i binyrerne med risiko for hypertension, hypokaliæmi og væskeretention, og forsigtighed tilrådes ved aktuel eller tidligere kardiovaskulær sygdom. Hvis risiko for kongestiv hjerteinsufficiens, skal behandling heraf optimeres og symptomer herpå skal monitoreres hver 2. uge i de første 3 måneder og derefter hver måned. Under behandlingen skal der holdes øje med udvikling af hypertension, hypokaliæmi og ødemer.
• Præeksisterende hypertension. Blodtrykket kontrolleres ugentlig i to måneder, herefter månedligt i det første år og hver anden måned efterfølgende.
• Monitorering for tegn og symptomer på infektion, da der er registreret svære infektioner med fravær af neutropeni og /eller leukopeni.
• Monitorering for tegn og symptomer på lungeemboli.
• I tilfælde af bekræftet posteriort reversibelt encefalopatisk syndrom (PRES), seponeres behandling permanent.
• Nedsat knoglemineraltæthed kan forekomme.
• Der er registreret tilfælde af myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi (MDS/AML) med letal udgang. Ved mistanke om MDS/AML skal patienten yderligere udredes og ved bekræftet mistanke, behandling med niraparib seponeres og adækvat behandling igangsættes.

• Abirateron hæmmer CYP2D6 og CYP2C8. Det kan overvejes at reducere dosis for lægemidler der metaboliseres via CYP2D6 (fx metoprolol, propranolol, venlafaxin, propafenon, risperidon, flecainid, oxycodon, tramadol).
• Abirateron er CYP3A4-substrat. Stærke CYP3A4-hæmmere og -induktorer skal anvendes med forsigtighed. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Generel forsigtighed ved samtidig behandling med midler, der kan forlænge QTc-intervallet - bl.a. lithium, visse antiarytmika (fx sotalol, amiodaron), visse antibiotika (moxifloxacin), visse antipsykotika (fx quetiapin) samt methadon. Se endvidere Antiarytmika.
• Spironolacton kan øge koncentrationen af prostataspecifikt antigen (biomarkør for prostatacancer).
• Forsigtighed ved kombination med vacciner, immunsupprimerende midler eller andre cytotoksiske midler pga. begrænsede data.

Ikke indiceret til kvinder. Der er ikke humane data, som tillader et meningsfuldt risikoestimat ved graviditet. Prækliniske data tyder på et væsentligt teratogent potentiale ved klinisk relevante doser.  

Se også: Klassifikation - graviditet 

Ved samleje skal der anvendes barrierebeskyttelse under og i 4 måneder efter behandlingsophør. Kvinder bør ligeledes anvende sikker kontraception.  

Ikke indiceret til kvinder. 

Alkohol og Akeega® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Abirateronacetat 

• Hæmmer biosyntesen af testosteron i testikler, binyrer, prostata og tumorvæv ved blokering af enzymet CYP17, der katalyserer konverteringen af pregnenolon og progesteron til testosteronforstadierne DHEA og androstenedion.

Niraparib 

• Blokerer enzymer af typen PARP (poly (ADP-ribose) polymerase), som medvirker ved DNA-reparation af cancercellerne.

Abirateronacetat 

• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 2 timer indtaget fastende.
• Absorptionen øges ved samtidig fødeindtagelse, og abiratonacetat må ikke indtages samtidig med føde.
• Plasmahalveringstid ca. 15 timer.
• Udskilles hovedsageligt med fæces.

Niraparib 

• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 3 timer.
• Biotilgængelighed ca. 73 %.
• Fordelingsvolumen ca. 15 liter/kg.
• Plasmahalveringstid ca. 50 timer.

Håndtering 

Personalerisiko: Ved håndtering bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler. 

Miljøpåvirkning 

Abirateron udgør en risiko for vandmiljøet. Særlig opmærksomhed på korrekt bortskaffelse af evt. ikke-anvendt lægemiddel.