Omjjara®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 100 mg, 150 mg eller 200 mg momelotinib. 

Voksne 

• 200 mg 1 gang dgl.

Bemærk: 

• Dosis justeres i forhold til hæmatologiske og non-hæmatologiske bivirkninger, se produktresumé.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

Ved glemt dosis, skal den glemte dosis springes over, og næste dosis tages følgende dag. Der må ikke tages dobbelt dosis. 

Dosis nedsættes til 150 mg 1 gang dgl. ved svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C). 

Infektioner 

• Alvorlige infektioner er set under behandling med momelotinib og patienter skal monitoreres for tegn og symptomer på infektion.
• Patienter skal screenes for kronisk infektion, herunder specielt for tuberkulose og hepatitis B og C, før behandlingsstart.
• Behandling må ikke startes ved aktiv infektion.
• Viral reaktivering (fx af hepatitis B) kan forekomme ifm. behandling med JAK-hæmmere.

Trombocytopeni og neutropeni 

• Det er indberettet svær (grad ≥ 3, jf. National Cancer Institute, CTCAE: trombocytopeni og neutropeni.
• Komplet blodbillede skal tages før behandlingsstart, periodisk under behandling og efter klinisk indikation.
• Ved trombocytter < 50 x 10⁹/l eller neutrocytter < 0,5 x 10⁹/l kan det være nødvendigt med dosisjustering eller pausering af behandlingen, se produktresume.

Levermonitorering 

• Leverfunktion måles før behandlingsstart, periodisk under behandlingen og efter klinisk indikation.
• Ved stigning i ALT, AST eller bilirubin relateret til behandling med momelotinib kan det være nødvendigt med dosisjustering eller pausering af behandlingen, se produktresume.

Kardiovaskulære hændelser 

• Højere forekomst af alvorlige kardiovaskulære hændelser, som kardiovaskulær død, non-letalt myokardieinfarkt/slagtilfælde, dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE) er set ved behandling med JAK-hæmmere.
• JAK-hæmmere bør kun anvendes til følgende patienter, hvis der ikke findes egnede behandlingsalternativer:
  • patienter på 65 år eller derover
  • patienter med øget risiko for alvorlig kardiovaskulær sygdom
  • patienter med rygeanamnese.

Anden primær malignitet 

Lymfomer og andre maligniteter er forekommet ved behandling med JAK-hæmmere (herunder Omjjara®). Patienter med øget risiko for cancer bør kun behandles, hvis der ikke findes egnede behandlingsalternativer.  

CYP3A4 -induktorer 

Samtidig behandling med stærke CYP3A4-induktorer (fx carbamazepin, phenytoin, phenobarbital og perikon, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet) nedsætter plasmakoncentrationen for momelotinib med risiko for nedsat effekt.  

CYP450- substrater 

Momelotinib kan inducere CYP1A2 og CYP2B6 og kan hæmme CYP2B6. Forsigtighed ved samtidig administration med substrater for disse enzymer, fx theophyllin, tizanidin eller cyclophosphamid, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.  

Transportører  

• Organisk anion- transportpolypeptid (OATP)
  Momelotinib er et substrat af OATP1B1 og OATP1B3 transportører. Forsigtighed og monitorering af bivirkninger ved samtidig anvendelse med OATP-1B1/-1B3 hæmmere, fx ciclosporin.
• Organiske kationtransportører 1 (OCT1).
  Momelotinib kan hæmme organiske kationtransportører 1 (OCT1). Forsigtighed ved samtidig anvendelse med sensitive substrater fx metformin.

Breast Cancer Restistance Protein (BCRP) 

Momelotinib er en BCRP hæmmer. Samtidig anvendelse med BCRP-substrater fx rosuvastatin, sulfasalazin kan øge risiko for bivirkninger.  

Hormonale kontraceptiva 

Virkning af samtidig anvendt oral kontraception kan være nedsat og der bør anvendes en barrieremetode imens behandling står på og i mindst 1 uge efter den sidste dosis.  

Momelotinib skal ikke anvendes med andre JAK-hæmmere. 

Baggrund: Der er ikke humane data for anvendelsen af momelotinib under graviditet. Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.  

Se også Antineoplastiske midler.  

Se også: Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i mindst en uge efter behandlingens ophør. 

Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Alkohol og Omjjara® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Selektiv hæmmer af Janus-associerede kinaser (JAK1 og JAK2), som formidler signalering af flere cytokiner og vækstfaktorer, som er vigtige for hæmatopoese og immunfunktion. Desuden hæmmer momelotinib og dets metabolitter activin A-receptor, type 1 (ACVR1), hvilket resulterer i øget tilgængelighed af jern og produktion af røde blodlegemer. 

• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 3 timer.
• Fordelingsvolumen ca. 14 l/kg.
• Metaboliseres via flere CYP-enzymer; CYP3A4 (størst indvirkning), CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 og CYP1A2 samt aldehydoxidase til den aktive metabolit M21.
• Plasmahaveringstiden for momelotinib er ca. 4 - 8 timer og tilsvarende for den aktive metabolit M21.
• Udskilles primært (69 %) med fæces, og (28 %) gennem nyrerne.

Holdbarhed 

Opbevares i original emballage for at beskytte mod fugt.