Vafseo®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 150 mg eller 300 mg vadadustat. 

Ikke i behandling med et erytropoiese-stimulerende agens (ESA)  

• Startdosis 300 mg 1 gang dgl.
• Dosisøgning højst hver 4. uge med 150 mg til maksimal daglig dosis 600 mg.
• Dosisreduktion kan ske oftere, se tabel 1.

Ved skift fra behandling med ESA 

• Startdosis 300 mg 1 gang dgl.
• Ved skift fra en høj dosis ESA ved baseline, kan der ses et indledende fald i Hb-niveauerne, før de gradvist vender tilbage til niveauerne ved baseline i uge 16 til 20.
• Hvis Hb-værdierne falder til under 9,0 g/dl, eller responset er uacceptabelt, kan der overvejes nødbehandling i form af transfusion af røde blodceller (RBC) eller ESA i overgangsfasen.
• Ved RBC-transfusion anbefales det at fortsætte behandling med vadadustat i transfusionsperioden.
• Vadadustat bør sættes på pause ved midlertidig nødbehandling med ESA, og kan genoptages, når Hb-niveauerne er ≥ 10 g/dl.
• Afhængigt af den anvendte ESA bør pause i behandling med vadadustat udvides til:
  • 2 dage efter sidste dosis epoetin
  • 7 dage efter sidste dosis darbepoetin alfa
  • 14 dage efter sidste dosis methoxypolyethylenglycol-epoetin beta.

Efter nødbehandling med ESA bør vadadustat genoptages ved den tidligere dosis eller en dosis højere med efterfølgende titrering, se retningslinjer for dosistitrering i tabel 1. 

Dosistitrering 

• Hæmoglobin monitoreres hver 2. uge, indtil den er stabil og derefter mindst 1 gang om måneden.
• Målet er at opnå eller vedligeholde hæmoglobinniveauer på 10-12 g/dl.
• Behandlingen bør ikke fortsættes længere end 24 uger, hvis der ikke opnås en klinisk betydelig stigning i Hb-niveauerne.

Tabel 1 

* Der er ikke nødvendigvis behov for dosisreduktion ved en enkeltstående Hb-værdi. 

Bemærk 

• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

• Glemt dosis skal tages i løbet af samme dag,
• Næste dosis tages på det sædvanlige tidspunkt den næste dag.
• Der må ikke tages dobbeltdosis for den glemte dosis.

Bør ikke anvendes ved svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh-klasse C), da sikkerhed og virkning ikke er blevet evalueret hos denne patientpopulation. 

Kardiovaskulær og mortalitetsrisiko 

Patienter med tegn og symptomer på alvorlige kardiovaskulære bivirkninger eller slagtilfælde skal evalueres omgående og behandles ifølge behandlingsstandard. Beslutning om at afbryde eller seponere behandlingen skal være baseret på en benefit-risk-overvejelse for den enkelte patient. 

Tromboemboliske hændelser 

Da der er rapporteret om tromboemboliske hændelser i to kontrollerede kliniske studier, skal patienter med eksisterende risikofaktorer for tromboemboliske hændelser og tromboemboliske hændelser i anamnesen (fx dyb venetrombose, lungeemboli og slagtilfælde) monitoreres nøje. 

Hepatotoksicitet 

Der er rapporteret stigning i ALAT, ASAT ved behandling. ALAT, ASAT og bilirubin skal evalueres før initiering af behandling, månedligt i 3 måneder efter initiering og derefter som klinisk indiceret. Behandling skal afbrydes, hvis ALAT- eller ASAT-stigninger > 3 x ULN ledsages af en bilirubinstigning > 2 x ULN, eller hvis der vedvarende er ALAT eller ASAT > 3 x ULN.  

Forværring af hypertension  

Blodtrykket bør monitoreres før initiering af behandling og derefter regelmæssigt med en hyppighed bestemt ud fra patientens individuelle situation og lokal klinisk praksis. Patienten skal adviseres om vigtigheden af at overholde den antihypertensive behandling og monitorere blodtrykket.  

Krampeanfald  

Forsigtighed ved patienter med krampeanfald, epilepsi eller medicinske tilstande i anamnesen forbundet med en disponering for krampeaktivitet, såsom infektioner i centralnervesystemet, da der er rapporteret krampeanfald under behandlingen. 

Indledende fald i Hb-niveauer ved skift fra et erytropoiesestimulerende middel (ESA) 

Hb-niveauet kan indledningsvis falde ved skift fra et ESA til Vafseo®, især hos patienter, der fik høje ESA-doser ved baseline. For flere detaljer, se SPC. 

Jerntilskud, fosfatbindere og andre lægemidler med multivalente kationer 

• Samtidig administration af orale jerntilskud, jernholdige fosfatbindere (fx jerncitrat, sucroferrioxyhydroxid) eller ikke-jernholdige fosfatbindere (fx calciumacetat, sevelamer) nedsætter eksponeringen (AUC og C_max) for vadadustat betydeligt.
• Vadadustat bør administreres mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter orale jerntilskud, jernholdige eller ikke-jernholdige fosfatbindere eller andre lægemidler med multivalente kationer (fx calcium, magnesium, aluminium).

OAT1/OAT3-hæmmere 

• Samtidig administration med stærke eller moderate OAT1- eller OAT3-hæmmere (fx probenecid, benzylpenicillin, teriflunomid) kan øge eksponeringen for vadadustat. Der bør monitoreres for øget effekt og eventuelle bivirkninger.

BCRP-substrater og statiner 

• Vadadustat kan øge eksponeringen (AUC og/eller C_max) for BCRP-substrater, herunder visse statiner.
• Samtidig administration med sulfasalazin øger AUC for sulfasalazin ca. 4,5 gange. Monitorér for bivirkninger.
• Samtidig administration med simvastatin fordobler AUC for simvastatin. Maksimal daglig dosis simvastatin bør ikke overstige 20 mg hos patienter med CKD, der får Vafseo.
• Samtidig administration med rosuvastatin øger AUC og C_max for rosuvastatin 2-3 gange. Maksimal daglig dosis rosuvastatin bør ikke overstige 10 mg hos patienter med CKD, der får Vafseo.
• Monitorér for bivirkninger og overvej dosisjustering af andre BCRP-substrater (fx fluvastatin, nelfinavir, topotecan).

OAT3-substrater 

• Vadadustat kan øge eksponeringen for OAT3-substrater (fx furosemid, methotrexat, olmesartan, sitagliptin, zidovudin). Monitorér for øget effekt og overvej dosisjustering.

CYP2C9-substrater 

• Samtidig administration med CYP2C9-substrater (fx warfarin, phenytoin) kan øge eksponeringen for disse. Monitorér for øget effekt og bivirkninger, og overvej dosisjustering.

CYP2B6-, CYP3A4- og CYP2C8-substrater 

• Vadadustat kan påvirke farmakokinetikken af CYP2B6-, CYP3A4- og CYP2C8-substrater. Udvis forsigtighed ved samtidig administration og monitorér for ændret effekt eller bivirkninger.

Baggrund: Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Alkohol og Vafseo® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Vadadustat er en hypoksi-inducerbar faktor prolyl-hydroxylasehæmmer (HIF-PHI), der øger celleniveauet af hypoksi-inducerbar faktor (HIF). Dette stimulerer produktionen af endogent erytropoietin (EPO), øger jernmobiliseringen og fremmer dannelsen af røde blodlegemer, hvilket medfører en gradvis stigning i hæmoglobin. 

• Absorberes hurtigt. Maksimal plasmakoncentration (Tmax) efter ca. 2-3 timer.
• Biotilgængeligheden nedsættes betydeligt ved samtidig indtagelse af orale jerntilskud eller fosfatbindere.
• Plasmahalveringstid ca. 9 timer.
• Metaboliseres primært via glucuronidering (UGT-enzymer) til inaktive metabolitter.
• Udskilles hovedsageligt med urin (ca. 59 %) og fæces (ca. 27 %), men mindre end 1 % udskilles uomdannet i urinen og ca. 9 % uomdannet i fæces.