Fabhalta®

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 200 mg iptacopan (som hydrochloridmonohydrat). 

Voksne 

200 mg 2 x dgl.  

Patienter med PNH, der skifter fra anti-C5 (eculizumab, ravulizumab) eller fra andre PNH-terapier til iptacopan: 

For at reducere den potentielle risiko for hæmolyse ved pludselig seponering af behandlingen gælder følgende:  

• For patienter, der skifter fra eculizumab, skal behandling med iptacopan iværksættes senest 1 uge efter den sidste dosis eculizumab.
• For patienter, der skifter fra ravulizumab, skal behandling med iptacopan iværksættes senest 6 uger efter den sidste dosis ravulizumab.

Bemærk: Skift fra andre komplementhæmmere end eculizumab og ravulizumab er ikke blevet undersøgt. 

Patienter med C3G efter nyretransplantation (recidiverende C3G) 

Diagnose af recidiverende C3G bør stilles på baggrund af histologiske C3-aflejringer i glomeruli i den transplanterede nyre set ved den rutinemæssige biopsi efter transplantation.  

Behandling med iptacopan opstartes inden opståede kliniske tegn som fald i estimerede glomerulær filtreringshastighed (eGFR) eller stigning i urin-protein-til-kreatinin-forhold (UPCR).  

Bemærk: 

• Sundhedspersonalet skal informere patienterne om vigtigheden af at overholde doseringsplanen for at minimere risikoen for hæmolyse.
• Der er begrænset erfaring fra kliniske studier med brug af iptacopan til patienter med recidiverende C3G efter transplantation.
• Erfaring savnes ved behandling af børn og unge < 18 år.
• Behandling er som udgangspunkt livslang medmindre seponering er klinisk indiceret.

• Glemt dosis skal straks tages, også selvom der er kort tid til næste dosis.
• Normal doseringsplan skal derefter altid følges.

Anvendelse af iptacopan er ikke anbefalet til patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C). Der kræves ingen dosisjustering for patienter med let (Child-Pugh-klasse A) eller moderat (Child-Pugh-klasse B) nedsat leverfunktion. 

• Ikke behandlet infektion forårsaget af indkapslede bakterier: Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae.
• Ikke vaccinerede mod: Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae, medmindre risikoen ved at udsætte behandlingen opvejer risikoen for at udvikle en infektion fra disse kapselbærende bakterier.

Monitorering 

• Monitorering for tegn på hæmolyse (inkl. måling af laktatdehydrogenaseniveau (LDH)), og dosisjustering kan være nødvendigt.
• Hvis behandlingen skal seponeres, skal patienter med PNH overvåges nøje for tegn og symptomer på hæmolyse i mindst 2 uger efter den sidste dosis.
  Hvis der forekommer hæmolyse efter seponering af iptacopan, skal det overvejes at genstarte behandlingen.

Infektioner  

Behandling kan prædisponere for alvorlige infektioner forårsaget af indkapslede bakterier, inklusive: Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae. Mindst 2 uger inden behandling anbefales vaccination mod disse bakterier jf. gældende retningslinjer. For yderligere info, se SPC. 

• Iptacopan kan inducere CYP3A4 og dermed nedsætte eksponeringen for andre CYP3A4-substrater. Samtidig brug bør ske med forsigtighed, især ved lægemidler med snævert terapeutisk indeks (fx carbamazepin, ciclosporin, fentanyl, pimozid, sirolimus, tacrolimus).
• Iptacopan kan hæmme CYP2C8 og øge eksponeringen for følsomme CYP2C8-substrater (fx repaglinid, paclitaxel). Samtidig brug bør ske med forsigtighed.
• Samtidig brug af clopidogrel (moderat CYP2C8-hæmmer) øger iptacopans eksponering (AUC stiger 36 %).
• Samtidig brug af ciclosporin (OATP1B1/1B3-hæmmer samt PgP- og BCRP-hæmmer) øger iptacopans eksponering (AUC stiger 50 %).
• Iptacopan øger Cmax af digoxin (PgP-substrat) med 8 %, men påvirker ikke AUC.

Baggrund: Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskilles i modermælk. 

Alkohol og Fabhalta® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

PNH 

• Iptacopan er en proksimal komplementhæmmer, som er rettet mod faktor B (FB) i den alternative komplementkaskade. Dermed hæmmes aktivering af C3-konvertase og den efterfølgende dannelse af C5-konvertase. Ved at hæmme disse proteiner bremses resten af komplementsystemet, og dermed kontrolleres både den C3-medierede ekstravaskulær hæmolyse (EVH) og den terminale komplement-medierede intravaskulær hæmolyse (IVH).

C3G 

• Ved C3G fører overaktivering af den alternative komplementsignalvej til aflejring af C3 i glomeruli, hvilket udløser inflammation, glomerulære skader og nyrefibrose. Iptacopan blokerer selektivt overaktiveringen af den alternative signalvej ved at hæmme C3‑konvertaseaktiviten, hvilket fører til nedsat spaltning af C3 og reduceret C3-aflejring i nyrerne.

• Maksimal plasmakoncentration T(max) ca. 2 timer.
• Steady state efter ca. 5 dage ved dosering 200 mg 2 gange dagligt.
• Fordelingsvolumen ca. 3,8 l/kg.
• Metaboliseres primært via CYP2C8, mindre via CYP2D6 og UGT-enzymer. Metabolitter er ikke farmakologisk aktive.
• Udskilles hovedsageligt med fæces (ca. 72 %) og urin (ca. 25 %). Ca. 18 % udskilles uomdannet i urin.
• Plasmahalveringstid ca. 25 timer.