Yderligere information
Generel information

Anvendelsesområder

Andre anvendelsesområder

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 10 mg eller 25 mg clomipraminhydrochlorid.
Doseringsforslag

Voksne. Initialt 25 mg 2-3 gange dgl., stigende med 25 mg hver 2. dag til 100-150 mg dgl. Ved effekt justeres til vedligeholdelsesdosis 50-100 mg dgl. Maksimal dosis 250 mg dgl.
Ældre. Initialt 10 mg dgl., stigende til normalt 30-50 mg dgl.
Bemærk:
- Tabletterne tages med et glas vand.
- Tabletterne kan knuses.
- Knust tablet kan opslæmmes i vand.
- Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
- Kan tages med eller uden mad.
- Erfaring savnes vedr. børn og unge under 18 år.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, monitorering
-
GFR 0-60 ml/min.
Løbende monitorering anbefales.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

Clomipramin bliver i udstrakt grad metaboliseret i leveren og nedsat leverfunktion kan påvirke dets farmakokinetik. Monitorering af levertal anbefales ved leversygdom.
Seponering

På grund af risiko for seponeringssymptomer som fx svimmelhed, ataksi, søvnforstyrrelser, koncentrationsbesvær, influenzalignende symptomer og abdominalsmerter bør seponering foretages gradvis.
- Det anbefales normalt at aftrappe behandlingen over mindst 4 uger, gerne 8 uger eller længere.
- Aftrapningsplanen skal løbende tilpasses individuelt til den enkelte patient.
- I udgangspunktet kan der forsøges med en halvering af dosis med 1-2 ugers mellemrum (ved evt. symptomer forlænges intervallet med mindst 1 uge).
- Når den lavest mulige dosis er nået, seponeres behandlingen efter nogle uger. Opstår der herefter symptomer, kan man forsøge at give mindst mulig dosis hver anden dag eller skifte til escitalopram dråber, som kan gives i passende fortynding.
- Bemærk, at der typisk opstår problemer når sidste dosis seponeres, ikke ved de initiale halveringer af dosis. Desuden skal man omhyggeligt monitorere for om depressionen eller angsttilstanden vender tilbage med hyppige samtaler.
- Hvis sidste del af aftrapningen ikke lader sig gøre, kan der evt. forsøges med skift til fluoxetin (fx 10-20 mg dgl.), der så seponeres uden aftrapning efter 1-2 ugers behandling.
Se i øvrigt: Aftrapning af antidepressiva.
Kontraindikationer

- Behandling med MAO-hæmmere (isocarboxazid, linezolid, moclobemid, rasagilin, selegilin). Behandling med en irreversibel MAO-hæmmer (fx isocarboxazid) inden for de sidste 14 dage eller en reversibel MAO-hæmmer (fx linezolid, moclobemid) inden for det sidste døgn. Det antibiotiske middel linezolid kan i enkeltstående tilfælde gives under tæt observation. Kombinationerne kan give alvorlige og i nogle tilfælde fatale reaktioner.
- Medfødt langt QT-syndrom.
- Hjerteinsufficiens. Må ikke anvendes før 6 måneder efter akut myokardieinfarkt.
Forsigtighedsregler

Monitorering af plasmakoncentrationen
Clomipramin omsættes ved såkaldt mætningskinetik. Dvs. at der ved svagt stigende doser kan ses kraftigt stigende plasmakoncentrationer. Forsigtighed og tæt kontrol med plasmakoncentrationen, TDM (Terapeutisk Drug Monitorering), er derfor nødvendig. Se endvidere Koncentrationsbestemmelse af antidepressiva.
Blodtryk
Blodtryksmåling anbefales før behandlingen pga. øget risiko for blodtryksfald ved fx ortostatisk hypotension.
Cariesrisiko
På grund af øget cariesrisiko tilrådes regelmæssig tandlægekontrol, fx hver 3. måned.
Hypomani eller mani
Risiko for induktion af mani. Forsigtighed ved tidligere mani/hypomani. Behandling af bipolar depression med antidepressiva må almindeligvis kun foretages under samtidig dække af stemningsstabiliserende medicin. Ved udvikling af mani anbefales behandlingen seponeret eller, hvis der kommer seponeringssymptomer, udtrappet, da disse kan bidrage til at forværre manien.
Hyperthyroidisme
Øget risiko for arytmier. Patienten følges nøje.
Kardiovaskulær lidelse
Overdødelighed er set ved behandling med TCA hos patienter med hjertelidelser, især af arteriosklerotisk art. Se afsnit om Arytmi-risiko ved antidepressiva.
Kramper
Clomipramin kan sænke krampetærsklen. Mulig risiko for forværring af anfaldstendens hos patienter med epilepsi eller udvikling af kramper hos patienter med nedsat krampetærskel. Behandlingen seponeres, hvis dette viser sig at udgøre et klinisk problem.
Leukocyttal
Periodiske laboratorieværdier og monitorering af symptomer, som feber og ondt i halsen, anbefales særligt i de første måneder af behandlingen og ved længerevarende behandling, på grund af risiko for leukopeni og agranulocytose.
Obstipation
Bør anvendes med forsigtighed ved obstipation grundet risiko for paralytisk ileus.
Risiko for antikolinerg belastning
Clomipramin er et middel med en meget stærk antikolinerg effekt. Opmærksomhed på den antikolinerge belastning - særligt hos ældre og ved kombination med andre antikolinerge midler. Se endvidere Antikolinerge lægemidler, Sundhedsstyrelsen, juni 2019.
Risiko for forlænget QT-interval
QT-forlængelse er forekommet. Patienten bør monitoreres for symptomer på arytmier og ekg bør foretages før behandlingen, efter 1-2 ugers behandling samt ved dosisøgning på 50 % eller mere. Se afsnittet om Arytmi-risiko ved antidepressiva.
Forsigtighed ved faktorer, der kan disponere for forlænget QT-interval, bl.a.:
- Elektrolytforstyrrelser
- Bradykardi, palpitationer
- Uafklarede brystsmerter
- Strukturel hjertesygdom
- Hypothyroidisme
- Samtidig behandling med diuretika
- Langt QT-syndrom
- Uforklarede besvimelsestilfælde
- Kvinder
- ældre.
Ved risikofaktorer overvejes kontakt til kardiolog.
Risiko for overdosering
Opmærksomhed på den mulige risiko for overdosering i suicidalt øjemed.
Skizofreni
De psykotiske symptomer kan forværres, især hvis clomipramin er eneste behandling. Ubehandlet skizofreni er en relativ kontraindikation på grund af risiko for provokation respektivt eksacerbation af symptomer.
Suicidaltanker og -adfærd
Mulig øget risiko for suicidaltanker og -adfærd i starten af behandlingen, specielt hos unge under 25 år. Alle patienter følges tæt de første uger af behandlingen og ved dosisændringer.
Speciel forsigtighed ved angstsymptomer eller ved tidligere suicidaladfærd.
Tilstande der påvirkes af den antikolinerge effekt
En række tilstande kan forværres pga. den antikolinerge effekt, bl.a.;
- Autonom neuropati
- GI-obstruktion (fx svær obstipation, risiko for ileus)
- Snævervinklet glaukom
- Hjertesvigt
- Myastenia gravis
- Prostatahyperplasi
- Vandladningsbesvær.
Tumor i binyre
Der bør udvises forsigtighed, når clomipramin administreres til patienter med tumorer i den adrenale medulla (fx fæokromocytom, neuroblastom) og samtidigt har nedsat leverfunktion, da der kan udløses hypertensiv krise.
Ældre
Forsigtighed pga. overdødelighed hos ældre ved behandling med TCA samt øget følsomhed for ortostatisk hypotension og evt. antikolinerge bivirkninger.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Øjne | Akkommodationsbesvær, Sløret syn | |
Mave-tarm-kanalen | Kvalme, Mundtørhed, Obstipation | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed | |
Undersøgelser | Vægtøgning | |
Metabolisme og ernæring | Øget appetit | |
Nervesystemet | Myokloni, Svimmelhed, Tremor | Hovedpine |
Psykiske forstyrrelser | Døsighed, Rastløshed | |
Det reproduktive system og mammae | Impotens, Vandladningsbesvær | Nedsat libido |
Hud og subkutane væv | Øget svedtendens | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Hjerte | Palpitationer, Takykardi | |
Øre og labyrint | Tinnitus | |
Øjne | Pupildilatation | |
Mave-tarm-kanalen | Diarré, Dyspepsi, Misfarvning af tungen, Opkastning, Smagsforstyrrelser | |
Undersøgelser | Ekg-forandringer | Forhøjede levertransaminaser |
Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskelsvaghed, Øget muskeltonus | |
Nervesystemet | Hukommelsesbesvær, Paræstesier | |
Psykiske forstyrrelser | Aggressivitet, Agitation, Angst, Delirium, Depression (forværring), Hallucinationer*, Hypomani, Koncentrationsbesvær, Konfusion, Mani, Personlighedsændringer, Talebesvær | Mareridt, Søvnforstyrrelser, Søvnløshed |
Det reproduktive system og mammae | Galaktoré, Mammahypertrofi | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Gaben | |
Hud og subkutane væv | Fotosensibilitet | Allergisk dermatitis, Hudkløe |
Vaskulære sygdomme | Ortostatisk hypotension | Hedeture |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Hjerte | Arytmier | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper | |
Nervesystemet | Ataksi | |
Psykiske forstyrrelser | Psykose | |
Vaskulære sygdomme | Hypertension | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Gastro-intestinal blødning | |
Det reproduktive system og mammae | Vaginalblødning | |
Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
Blod og lymfesystem | Agranulocytose, Eosinofili, Leukopeni, Trombocytopeni | |
Hjerte | Kardielle ledningsforstyrrelser (fx AV-blok, forlænget QT-interval**, torsades de pointes**) | |
Det endokrine system | Uhensigtsmæssig produktion af antidiuretisk hormon - SIADH | |
Øjne | Glaukom*** | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Hyperpyreksi, Malignt neuroleptikasyndrom | |
Lever og galdeveje | Hepatitis | |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion | |
Undersøgelser | Eeg-forandringer | |
Nyrer og urinveje | Urinretention | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Allergisk alveolitis | |
Hud og subkutane væv | Alopeci, Purpura | |
Vaskulære sygdomme | Ødemer | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Serotoninsyndrom | |
Psykiske forstyrrelser | Suicidale tanker eller adfærd | |
Det reproduktive system og mammae | Ejakulationsforstyrrelser |
* Ses særligt hos ældre og ved Parkinsons sygdom.
** QT-forlængelse er associeret til udvikling af torsades de pointes og pludselig hjertedød.
*** Svag pupiludvidende effekt, hvorfor akut vinkellukning (akut grøn stær) kan forekomme hos disponerede personer (høj langsynethed, fremskreden grå stær, asiatisk afstamning).
- Visse bivirkninger som fx angst, træthed og søvnforstyrrelser kan være vanskelige at skelne fra depressionssymptomer.
- De antikolinerge, neurologiske, psykiske og kardiovaskulære bivirkninger ses oftest hos ældre.
- Malignt neuroleptikasyndrom består af varierende kombinationer af Parkinsons sygdom, dystone træk, forhøjet temperatur og puls, labilt blodtryk, sved, bevidsthedsændringer samt leukocytose og forhøjet kreatininfosfokinase. Der kræves omgående seponering og ofte indlæggelse på medicinsk intensiv afdeling i den initiale fase. Se endvidere Antipsykotika - bivirkninger.
- Serotoninsyndrom, se SSRI (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor) er forekommet ved behandling med TCA som Klomipramin "Mylan". Risikoen forøges ved samtidig anvendelse af serotonerge midler eller midler der svækker serotonins metabolisme (MAO-hæmmere). Se endvidere Interaktioner.
- Der er set forøget risiko for knoglebrud hos patienter over 50 år ved langvarig behandling med tricykliske antidepressiva, men øget risiko for afkalkning af knoglerne ses også ved ubehandlet depression.
Interaktioner

- Kombination med MAO-hæmmere kan forårsage hypertensive kriser og er kontraindiceret.
- Samtidig brug af CYP2D6-hæmmere vil øge plasmakoncentrationen af clomipramin, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Både tricykliske antidepressiva og flere antipsykotika metaboliseres via CYP2D6 (se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet). Ved samtidig behandling anbefales det generelt at justere dosis af begge lægemidler efter plasmakoncentrationerne.
- Valproat kan øge koncentration af clomipramin og metabolitten desmethylclomipramin.
- Samtidig indgift af adrenalin og noradrenalin kan udløse hypertensive kriser.
- Plasmakoncentrationen af clomipramin kan nedsættes ved samtidig indgift af barbiturater - specielt phenobarbital og enzyminducerende antiepileptika (fx carbamazepin).
- Den antikolinerge virkning af andre midler med antikolinerg effekt (fx antihistaminer og antiparkinsonmidler) kan potenseres.
- Forstærker effekten af CNS-supprimerende midler som fx alkohol, hypnotika og stærke analgetika.
Risiko for øgning af den serotonerge effekt
Samtidig brug af andre serotonerge midler (fx amfetaminer, MAO-hæmmere, andre serotonerge antidepressiva, lithium, triptaner, tryptophan og opioider som buprenorphin, fentanyl, methadon og tramadol) giver risiko for udvikling af serotoninsyndrom (5820), se endvidere SSRI.
Risiko for forlænget QT-interval
Forsigtighed ved samtidig behandling med midler, der kan forlænge QT-intervallet:
- Visse antiarytmika (fx amiodaron2, dronedaron2, flecainid, sotalol)
- En lang række antipsykotika (fx amisulprid2, chlorprothixen2, clozapin1, droperidol2, flupentixol, haloperidol1,2, levomepromazin, lurasidon, paliperidon, periciazin, pimozid1,2, quetiapin, risperidon, sertindol1,2, sulpirid, ziprasidon1,2)
- Visse anæstetika (fx propofol, sevofluran)
- Visse azoler (fx fluconazol)
- Fluorquinoloner (ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin2)
- Makrolider (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin)
- Visse serotonin-receptorantagonister (fx ondansetron)
- Visse SSRI (fx citalopram2, escitalopram2)
- Andre tricycliske antidepressiva
- En række øvrige midler (bl.a. anagrelid, chloroquin, domperidon2, donepezil, lithium1, methadon1, moclobemid, oxaliplatin, terlipressin, vandetanib2, venlafaxin).
1 For disse psykofarmaka er effekten særlig udtalt og/eller veldokumenteret.
2 Samtidig behandling med andre midler, der kan forlænge QT-intervallet, er angivet som kontraindiceret på disse midler.
Se endvidere Antiarytmika samt Arytmi-risiko ved antidepressiva.
Graviditet

Baggrund: Der er data for 1.400 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Et studie har antydet en meget beskeden overrisiko for kardielle misdannelser. Dette kan være en følge af confounding by indication, men er også beskrevet for andre serotonerge præparater. I det svenske fødselsregister er der data for ca. 2.200 eksponeret for et tricyklisk antidepressivt lægemiddel i første trimester uden øget risiko for medfødte misdannelser (differentiering på enkeltstoffer ikke mulig). I et større datasæt (omkring 6.000 1. trimester eksponerede) fandtes ingen risiko for medfødte hjertemisdannelser ved eksponering for tricykliske antidepressiva (differentiering på enkeltstoffer ikke mulig).
Plasmakoncentrationen bør monitoreres løbende under graviditeten (fx hver 3. måned), se Koncentrationsbestemmelse af antidepressiva.
Irritative seponeringssymptomer er beskrevet ved anvendelse i 3. trimester.
Se endvidere:
Antidepressiv behandling af gravide
Amning

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er ca. 3 %.
Bloddonor

Alkohol

Alkohol bør undgås ved behandling med Klomipramin "Mylan". Virkningen af både Klomipramin "Mylan" og alkohol forstærkes i kombination.
Forgiftning

Farmakodynamik

Tricyklisk antidepressivum. Hæmmer genoptaget af neurotransmitterne serotonin og noradrenalin. Påvirker desuden flere andre neurotransmittere og receptorer, hvilket har betydning for bivirkningsprofilen.
Har, som andre antidepressiva, også indflydelse på en række andre faktorer, der kan være vigtige for mekanismen (fx opregulering af cortisolreceptorerne, medførende mindsket hypofyse-binyrebark aktivitet, øget neurogenese i hippocampus).
Se endvidere tabel 4 i Antidepressiva.
Farmakokinetik

- Bemærk: Clomipramin og dens aktive metabolit desmethylclomipramin har såkaldt nulte-ordens (mætnings) kinetik. Det betyder, at der kun omdannes en vis mængde lægemiddelstof pr. time, uanset mængden af lægemiddel der indtages. Derfor kan en lille dosisøgning medføre en uventet risiko for forgiftning. Plasma-monitorering er således særlig vigtig.
- Biotilgængelighed ca. 50 % pga. first pass-metabolisme.
- Efter en enkeltdosis på 50 mg nås maksimal plasmakoncentration efter 2-6 timer.
- Steady state efter 7 til 14 dage for clomipramin.
- Metaboliseres i leveren via flere CYP-enzymer til primært den aktive metabolit desmethylclomipramin. Både clomipramin og desmethylclomipramin elimineres via CYP2D6.
- Plasmahalveringstid 19-36 timer (clomipramin) og 54-77 timer (desmethylclomipramin) ved doser på 150 mg. Pga. mætningskinetikken er der risiko for betydeligt længere halveringstider ved stigende doser(5824).
- Udskilles gennem nyrerne.
- Depottabletterne (polydepot) frigiver det aktive stof over ca. 24 timer.
Håndtering af kapsler og tabletter

filmovertrukne tabletter 10 mg, Viatris Ingen kærv |
filmovertrukne tabletter 25 mg, Viatris Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
Knusning/åbning
Kan knuses.
Administration
Knust tablet kan opslæmmes i vand.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
filmovertrukne tabletter | 10 mg |
Farve
Andre
|
|
25 mg |
Farve
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(B) | filmovertrukne tabletter 10 mg (kan dosisdisp.) | 164829 |
100 stk.
|
208,40 | 2,08 | 20,84 | |
(B) | filmovertrukne tabletter 25 mg (kan dosisdisp.) | 164840 |
100 stk.
|
Udgået 24-07-2023 |
Substitution

filmovertrukne tabletter 25 mg |
---|
Anafranil zr pharma&, Clomipramin, overtrukne tabletter 25 mg |
Foto og identifikation

![]() Filmovertrukne tabletter 10 mg |
Præg: |
G, CI, 10
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 5,5 x 5,5 |
![]() Filmovertrukne tabletter 25 mg |
Præg: |
G, CI, 25
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 5,5 x 5,5 |
Referencer

5820. Videbech P. Serotoninsyndrom. Ugeskriftet for Læger. 2022, https://ugeskriftet.dk/videnskab/serotoninsyndrom (Lokaliseret 21. februar 2023)
3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021, https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)
5823. Fraunfelder F. Drug-Induced Ocular Side Effects. Clinical Ocular Toxicology. 2020; 8th Edition, https://www.elsevier.com/books/drug-induced-ocular-side-effects/fraunfelder/978-0-323-65375-6 (Lokaliseret 22. februar 2023)
5824. FDA. Product Information: Anafranil(R), clomipramine. U. S. Food and Drug Administration. 2019, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/019906s043lbl.pdf (Lokaliseret 22. februar 2023)
2785. Larsen ER, Damkier P, Pedersen LH et al. Use of psychotropic drugs during pregnancy and breast-feeding. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2015; 445:1-28, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26344706 (Lokaliseret 4. maj 2023)
3931. Huybrechts KF, Palmsten K, Avorn J et al. Antidepressant use in pregnancy and the risk of cardiac defects. N Engl J Med. 2014; 370(25):2397-73, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24941178 (Lokaliseret 24. februar 2022)
3932. Gentile S. Tricyclic antidepressants in pregnancy and puerperium. Expert Opin Drug Saf. 2014; 13(2):207-25, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24383525 (Lokaliseret 24. februar 2022)
3835. Källén B, Borg N, Reis M. The use of central nervous system active drugs during pregnancy. Pharmaceuticals (Basel). 2013; 6(10):1221-86, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24275849 (Lokaliseret 24. februar 2022)
5822. P K Wishart. Non-steroidal drug-induced glaucoma, by MR Razeghinejad, MJ Pro and LJ Katz. Nature.com. 2011, https://www.nature.com/articles/eye2011298 (Lokaliseret 22. februar 2023)
3933. McElhatton PR, Garbis HM, Eléfant E et al. The outcome of pregnancy in 689 women exposed to therapeutic doses of antidepressants. A collaborative study of the European Network of Teratology Information Services (ENTIS). Reprod Toxicol. 1996; 10(4):285-94, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8829251 (Lokaliseret 24. februar 2022)

