Kaletra

J05AR10
 
 

Antiviralt middel. Hæmmer det HIV-specifikke enzym HIV-protease. Ritonavir hæmmer omsætningen af lopinavir. 

Anvendelsesområder

Anvendes i kombination med andre antiretrovirale lægemidler til HIV-1-inficerede voksne og børn over 14 dage med fremskreden eller progredierende immundefektsygdom. Se endvidere kombinationsbehandling i Midler mod HIV

Lopinavir bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til HIV-associerede sygdomme og deres behandling. 

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 200 mg lopinavir og 50 mg ritonavir.
Oral opløsning. 1 ml indeholder 80 mg lopinavir og 20 mg ritonavir. 

Doseringsforslag

Voksne og børn med legemsvægt ≥ 40 kg eller legemsoverflade > 1,4 m2 

  • 400/100 mg 2 gange dgl.
  • Ved samtidig administration af efavirenz eller nevirapin anbefales 533/133 mg 2 gange dgl.

 

Børn > 6 mdr. og ≤ 18 år med legemsvægt < 40 kg eller legemsoverflade 0,5-1,4 m2 

  • Legemsvægt 15-40 kg
    • 12/3 mg/kg legemsvægt 2 gange dgl.
  • Legemsvægt 7-15 kg
    • 10/2,5 mg/kg legemsvægt 2 gange dgl.
  • Ved samtidig administration af efavirenz eller nevirapin anbefales højere dosis, dog højst 533/133 mg 2 gange dgl.
  • Dosering kan også baseres på legemsoverflade, se produktresumé.

 

Børn 14 dage - 6 mdr. 

  • 16/4 mg/kg legemsvægt eller 300/75 mg/m2 legemsoverflade 2 gange dgl.
  • Bør ikke anvendes i kombination med efavirenz eller nevirapin.

 

Bemærk: 

  • Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
  • Bør tages sammen med mad.
  • Tabletter
    • Tabletterne synkes hele med et glas vand.
    • Må ikke knuses eller tygges.
    • Kan tages med eller uden mad.
  • Oral opløsning
    • Bør gives med kalibreret 2 ml eller 5 ml doseringssprøjte afhængig af dosis.
  • Må ikke anvendes til børn < 14 dage.

 

Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis 

Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, betinget

  • GFR 0-60 ml/min.

    Samtidig brug af colchicin er kontraindiceret pga. høj risiko for alvorlige og livstruende reaktioner som neuromuskulær toksicitet.  

    Ved GFR < 30 ml/min skal der observeres for toxicitet af propylenglykol.  

  • GFR 0-60 ml/min.

    Samtidig brug af colchicin er kontraindiceret pga. høj risiko for alvorlige og livstruende reaktioner som neuromuskulær toksicitet.  

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Nedsat leverfunktion

  • Forsigtighed ved let til moderat nedsat leverfunktion.
  • Samtidig brug af colchicin er kontraindiceret.
  • Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion.

Se endvidere

Kontraindikationer

  • Børn < 14 dage.
  • Samtidig behandling med:
    • alfuzosin
    • amiodaron
    • avanafil
    • disulfiram
    • dronedaron
    • elbasvir/grazoprevir
    • ergotamin
    • fusidinsyre
    • lomitapid
    • lurasidon
    • metronidazol
    • midazolam (oralt)
    • naturlægemidler med perikon
    • quetiapin
    • pimozid
    • sekalealkaloider
    • sildenafil
    • simvastatin
    • trazolam
    • vardenafil
    • venetoclax.
  • Samtidig behandling med colchicin til patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion.
  • Samtidig brug af neratinib.

Forsigtighedsregler

  • Patienter med hæmofili bør gøres opmærksom på risikoen for øget blødningstendens.
  • Ved tegn og symptomer på pancreatitis bør patienten vurderes, og ved diagnosen pancreatitis bør behandlingen seponeres.
  • Alkoholindhold
    Oral opløsning
    indeholder ca. 42 % v/v alkohol. 1 ml oral opløsning indeholder ca. 0,36 g alkohol, der svarer til 3 % af én genstand.
  • Oral opløsning indeholder ca. 15,3 % w/v propylenglycol. 1 ml oral opløsning indeholder ca. 0,15 g propylenglycol.
  • Oral opløsning - flg. er nødvendigt pga. Indholdet af alkohol og propylenglycol:
    • Forsigtighed ved svær leversygdom, alkoholisme, børn og gravide. Se interaktioner.
    • Spædbørn bør monitoreres tæt for toksicitet relateret til indhold af alkohol og propylenglycol (fra alle lægemidler, som spædbarnet får).
    • Polyurethan ernæringssonder bør ikke anvendes pga. mulig uforligelighed med alkohol.

Bivirkninger

Systemorganklasse Potentielt alvorlige bivirkninger Oftest ikke alvorlige bivirkninger
Meget almindelige (> 10 %)
Mave-tarm-kanalen Diarré, Kvalme
Infektioner og parasitære sygdomme Infektion i øvre luftveje
Almindelige (1-10 %)
Blod og lymfesystem Anæmi, Leukopeni, Lymfadenopati, Neutropeni
Mave-tarm-kanalen Abdominalsmerter, Colitis, Pancreatitis Flatulens, Gastroenteritis, Gastro-øsofageal refluks, Hæmorider, Opkastning
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Kraftesløshed, Træthed
Lever og galdeveje Hepatitis
Immunsystemet Angioødem, Hypersensitivitet Urticaria
Infektioner og parasitære sygdomme Hudinfektion, Infektion i nedre luftveje
Undersøgelser Påvirkning af plasmaglucose Forhøjede leverenzymer, Vægttab
Metabolisme og ernæring Diabetes, Hyperkolesterolæmi, Hypertriglyceridæmi Nedsat appetit
Knogler, led, muskler og bindevæv Artralgi, Muskelkramper, Muskelsvaghed, Rygsmerter Muskuloskeletale smerter, Myalgi
Nervesystemet Neuropati, Paræstesier, Svimmelhed Hovedpine
Psykiske forstyrrelser Angst Søvnløshed
Det reproduktive system og mammae Amenoré, Erektil dysfunktion Menoragi, Menstruationsforstyrrelser
Hud og subkutane væv Hudkløe, Hududslæt, Øget svedtendens
Vaskulære sygdomme Hypertension
Ikke almindelige (0,1-1 %)
Hjerte AV-blok, Myokardieinfarkt
Øre og labyrint Tinnitus
Det endokrine system Mandlig hypogonadisme
Øjne Synsforstyrrelser
Mave-tarm-kanalen Fækal inkontinens, Gastro-intestinal blødning, Rektal blødning, Stomatitis Mundtørhed, Obstipation, Orale ulcera, Smagsforstyrrelser
Lever og galdeveje Cholecystitis, Hepatomegali Icterus
Immunsystemet Immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom
Undersøgelser Forhøjet bilirubin, Vægtøgning
Metabolisme og ernæring Øget appetit
Knogler, led, muskler og bindevæv Kramper, Osteonekrose, Rhabdomyolyse
Nervesystemet Tremor
Psykiske forstyrrelser Abnorme drømme
Nyrer og urinveje Hæmaturi, Nefritis, Nyrefunktionspåvirkning
Det reproduktive system og mammae Nedsat libido
Hud og subkutane væv Alopeci
Vaskulære sygdomme Aterosklerose, Cerebrovaskulære tilfælde, Dyb venetrombose, Vasculitis
Sjældne (0,01-0,1 %)
Immunsystemet Stevens-Johnsons syndrom
Hud og subkutane væv Erythema multiforme
Ikke kendt hyppighed
Nyrer og urinveje Nyresten
  • Vedr. metaboliske bivirkninger under antiretroviral kombinationsbehandling, se Midler mod HIV.
  • Autoimmune lidelser (fx Graves sygdom og autoimmun hepatitis) er også set og kan optræde flere måneder efter påbegyndt behandling.

Interaktioner

Anden medicin sammen med Kaletra, komb.
  • Ritonavir kan øge plasmakoncentrationen af neratinib med risiko for alvorlige og livstruende reaktioner, herunder levertoksicitet. Kombination er kontraindiceret.
  • Ved samtidig behandling med lægemidler med stærkt CYP3A-afhængig clearance vil plasmakoncentrationen af disse øges pga. kraftig CYP3A-hæmning. Kombination er kontraindiceret. Dette gælder fx:
    • alfuzosin
    • amiodaron
    • avanafil
    • disulfiram
    • dronedaron
    • elbasvir/grazoprevir
    • ergotamin
    • fusidinsyre
    • lomitapid
    • lurasidon
    • metronidazol
    • midazolam (oralt)
    • naturlægemidler med perikon
    • quetiapin
    • pimozid
    • sekalealkaloider
    • sildenafil
    • simvastatin
    • triazolam
    • vardenafil
    • venetoclax.
  • Samtidig behandling med colchicin til patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion er kontraindiceret.
  • Plasmakoncentrationen af statiner med undtagelse af pravastatin og fluvastatin øges ved samtidig indgift af lopinavir. Samtidig brug af simvastatin er kontraindiceret.
  • Plasmakoncentrationen af sildenafil, tadalafil og vardenafil øges også betydeligt. Samtidig brug af sildenafil eller vardenafil er kontraindiceret.
  • Da oral opløsning indeholder 42,4 % v/v alkohol, er der risiko for interaktion med disulfiram. Kombination er kontraindiceret.
  • Samtidig behandling med ergotamin øger risikoen for vasopastiske bivirkninger. Kombination er kontraindiceret.
  • Lopinavir og ritonavir er kraftige hæmmere af CYP3A4 og i mindre grad af CYP2D6 i in vitro-undersøgelser. Teoretisk er der mulighed for gensidig kompetitiv hæmning mellem lopinavir og de lægemidler, som omsættes af disse enzymer, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • Samtidig indgift af rifabutin øger plasmakoncentrationen af rifabutin og dermed antallet af rifabutinbivirkninger. Disse stoffer bør derfor ikke anvendes samtidig.
  • Samtidig brug af ibrutinib kan øge ibrutinib-eksponeringen og dermed øge risikoen for toksicitet, herunder tumorlysesyndrom. Samtidig brug bør undgås. Hvis samtidig brug vurderes nødvendig, reduceres dosis af ibrutinib til 140 mg.
  • Non-nukleosid-RT-hæmmere og rifampicin kan nedsætte plasmakoncentrationen af lopinavir.
  • Ritonavir nedsætter også virkningen markant af levonorgestrol. Ved behov for postcoital kontraception i op til 4 uger efter indtagelse af ritonavir bør derfor anvendes et ikke-hormonalt nødpræventionsmiddel, dvs. en kobberspiral.
  • Ved samtidig brug af digoxin øges plasmakoncentrationen af digoxin, især i begyndelsen af behandlingen. Forsigtighed og monitorering af digoxin plasmakoncentration tilrådes.
  • Hos patienter med stærkt nedsat nyrefunktion (GFR < 30 ml/min.) udvises forsigtighed ved samtidig brug af clarithromycin, hvoraf der gives nedsat dosis.
  • Det kan være nødvendigt med øget dosis af lamotrigin under behandling med lopinavir/ritonavir.
  • Samtidig brug af glecaprevir/pibrentasvir eller sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir frarådes pga. øget risiko for højere plasmakoncentrationer af disse.

 

Antikoagulantia (DOAK) 

  • Ved samtidig brug med dabigatran og edoxaban kan koncentrationen af dabigatran og edoxaban i serum øges. Klinisk overvågning og /eller reduktion af dosis af direkte orale antikoagulantia (DOAK) bør overvejes, når en DOAK, som transporteres af P-gp, men ikke metaboliseres af CYP3A4, inklusive dabigatran etexilat og edoxaban anvendes.
  • Ved samtidig brug med warfarin kan warfarin-koncentrationerne påvirkes. Det anbefales, at INR (internationalt normaliseringforhold) overvåges.
  • Samtidig brug med rivaroxaban kan øge rivaroxan-eksoponeringen med øget risiko for blødning.
  • Samtidig brug med vorapaxar anbefales ikke.

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.
Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen. 

 

For ritonavir er der data for ca. 3.000 og for lopinavir 1.400 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. 

 

Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV

Se også Klassifikation - graviditet 

Referencer: 4374, 4375, 4376, 4377, 4378, 4379

Amning

Må ikke anvendes.
Må ikke anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko.  


Se endvidere

Bloddonor

Bloddoner
Må ikke tappes. (Donor skal sandsynligvis udmeldes af bloddonorkorps).

Doping

Ingen restriktioner

Ingen restriktioner 

Læs mere om Doping 

Alkohol

Alkohol: Forsigtighed ved indtagelse af alkohol under behandling med Kaletra. Alkoholforbrug kan bidrage til tilfælde af osteonekrose.

Forsigtighed ved indtagelse af alkohol under behandling med Kaletra.  

Alkoholforbrug kan bidrage til tilfælde af osteonekrose. 

Farmakodynamik

Lopinavir 

  • HIV-proteasehæmmer. Hæmningen medfører, at spaltningen af det virale precursor-polyprotein forebygges, og der dannes umodne ikke-infektiøse viruspartikler.

Ritonavir 

  • Potent CYP3A-inhibitor. Hæmmer nedbrydningen af lopinavir.

Farmakokinetik

Lopinavir 

  • Absorberes fra mave-tarm-kanalen. Samtidig fødeindtagelse øger absorptionen med 20-40 %. Ritonavir øger biotilgængeligheden med en faktor > 100 pga. ritonavirs hæmning af CYP3A4.
  • Maksimal plasmakoncentration efter ca. 4 timer.
  • Metaboliseres i leveren via CYP3A4 til delvis aktive metabolitter.
  • Plasmahalveringstid ca. 5 timer.
  • < 3 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Håndtering og holdbarhed

Holdbarhed 

Oral opløsning 

  • Opbevares i køleskab (2-8 ºC).
  • Efter åbning: Kan opbevares i højst 6 uger ved højst 25 ºC. Evt. resterende opløsning kasseres efter de 6 uger.

Håndtering af kapsler og tabletter

Håndtering af kapsler og tabletter
filmovertrukne tabletter 200+50 mg, AbbVie  Ingen kærv
Mad og drikke

Mad og drikke

Tages med et glas vand.

Kan tages med eller uden mad.

Knusning/åbning

Knusning/åbning

Må ikke knuses.

Administration

Synkes hele.

Må ikke tygges.

 

Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris Pris enh.   Pris DDD.  
(BEGR) filmovertrukne tabletter 200+50 mg (kan dosisdisp.)
Kaletra
424996
120 stk.
3.921,80 32,68 130,73
(BEGR) oral opløsning 80 + 20 mg/ml
Kaletra
554948
5 x 60 ml
Udgået 26-06-2023

Substitution

filmovertrukne tabletter 200+50 mg
Lopinavir/Ritonavir "Accord" Accord, Lopinavir, Ritonavir, filmovertrukne tabletter 200 mg+50 mg
 

Foto og identifikation

Foto

Filmovertrukne tabletter  200+50 mg

Præg:
AL,
Kærv: Ingen kærv
Farve: Rødbrun
Mål i mm: 10 x 19
filmovertrukne tabletter 200+50 mg
 
 
 

Referencer

4375. Gandhi RT, Bedimo R, Hoy JF et al. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV Infection in Adults: 2022 Recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA. 2023; 329-(1):63-84, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33052386/ (Lokaliseret 24. juli 2023)


4376. European Pregnancy and Paediatric HIV Cohort Collaboration (EPPICC) Study Group. Nucleoside reverse transcriptase inhibitor backbones and pregnancy outcomes. AIDS. 2019; 33(2):295-304, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30562172 (Lokaliseret 3. marts 2022)


4377. Veroniki AA, Antony J, Straus SE et al. Comparative safety and effectiveness of perinatal antiretroviral therapies for HIV-infected women and their children: Systematic review and network meta-analysis including different study designs. PLoS One. 2018; 13(6), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29912896 (Lokaliseret 3. marts 2022)


4379. Rough K, Seage GR 3rd, Williams PL et al. Birth Outcomes for Pregnant Women with HIV Using Tenofovir-Emtricitabine. N Engl J Med. 2018; 378(17):1593-603, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29694825 (Lokaliseret 3. marts 2022)


4378. Zash R, Jacobson DL, Diseko M et al. Comparative Safety of Antiretroviral Treatment Regimens in Pregnancy. JAMA Pediatr. 2017; 171(10), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28783807 (Lokaliseret 3. marts 2022)


4374. Antiretroviral Pregnancy Registry Advisory Committee. Interim Report. ANTIRETROVIRAL PREGNANCY REGISTRY. 1989-2023, http://www.apregistry.com/InterimReport.aspx (Lokaliseret 24. juli 2023)

 
 

Revisionsdato

20.11.2023. Priserne er dog gældende pr. mandag den 11. december 2023
Der kan forekomme forskelle mellem lægemiddelbeskrivelsen og indlægssedlen. Det skyldes, at Medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og medicinproducentens information med andre kilder. Medicin.dk har det fulde ansvar for lægemiddelbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...