Generel information
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.
Anvendelsesområder
Voksne
- Nyligt diagnosticeret Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) kronisk myeloid leukæmi (CML) i den kroniske fase.
- Kronisk, accelereret eller blastfase myeloid leukæmi (CML) med resistens eller intolerans over for tidligere behandling, inkl. imatinib.
- Ph+ akut lymfoblastær leukæmi (ALL) og CML i lymfoid blastfase med resistens eller intolerans over for tidligere behandling.
Børn
- Nydiagnosticeret Ph+ ALL hos børn i kombination med kemoterapi
- Nydiagnosticeret Ph+CML i den kroniske fase (Ph+CML-CP) eller Ph+CML-CP som er resistent eller intolerant overfor tidligere behandlinger, herunder imatinib.
Dasatinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 20 mg, 50 mg, 70 mg, 100 mg eller 140 mg dasatinib.
Doseringsforslag
Voksne
- Kronisk fase CML. Initialt 100 mg dgl. Dosis kan øges til 140 mg dgl.
- Accelereret fase CML. Initialt 140 mg dgl. Dosis kan øges til 180 mg dgl.
Børn
CML og ALL:
|
Legemsvægt |
Daglig initialdosis |
Evt. dosisøgning til* |
|---|---|---|
|
> 45 kg |
100 mg |
120 mg |
|
30-45 kg |
70 mg |
90 mg |
|
20-30 kg |
60 mg |
70 mg |
|
10-20 kg |
40 mg |
50 mg |
* Dosisøgning anbefales ikke ved ALL, da dasatinib her administreres i kombination med kemoterapi.
Bemærk:
- Tabletterne synkes hele med et glas vand.
- Tabletterne må ikke tygges eller knuses.
- Tablet kan opslæmmes i vand, men bør undgås, da virkningen kan nedsættes.
- Kan tages med eller uden mad
- Dosis justeres i forhold til respons og tolerabilitet, se produktresume.
- Erfaring savnes vedr. børn < 1år.
Nedsat leverfunktion
Forsigtighedsregler
- Behandlingen bør seponeres ved neutrofiltal < 0,5 x 109/l (kronisk fase eller accelereret fase og blastkrise), trombocyttal < 50 x 109/l (kronisk fase) eller 10 x 109/l (accelereret fase og blastkrise). Blodbilledet bør kontrolleres ugentligt de første 2 måneder og derefter mindst hver måned.
- QT-forlængelse.
- Reaktivering af hepatitis B kan forekomme.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Blødning, Knoglemarvsdepression | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Opkastning |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Temperaturstigning | |
| Immunsystemet | Ansigtsødem | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Smerter i ekstremiteter | |
| Nervesystemet | Hovedpine | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø, Pleuraekssudat | |
| Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
| Vaskulære sygdomme | Perifere ødemer | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Neutropeni | |
| Hjerte | Arytmier, Hjerteinsufficiens, Perikardieansamling | Palpitationer |
| Øre og labyrint | Tinnitus | |
| Øjne | Synsforstyrrelser | Øjentørhed |
| Mave-tarm-kanalen | Enterocolitis, Gastro-intestinal blødning | Dyspepsi, Obstipation, Smagsforstyrrelser |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Mucositis | Kulderystelser |
| Immunsystemet | Urticaria | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Sepsis | Infektion i øvre luftveje |
| Undersøgelser | Forhøjet serum-urat | Vægtændring |
| Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Muskelkramper, Muskelsvaghed | Myalgi |
| Nervesystemet | Neuropati, Svimmelhed | |
| Psykiske forstyrrelser | Depression | Døsighed, Søvnløshed |
| Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Lungeødem, Pneumoni, Pneumonitis | Hoste |
| Hud og subkutane væv | Alopeci, Dermatitis | Acne, Hudkløe, Rødme, Tør hud, Øget svedtendens |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Pulmonal hypertension | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Lymfadenopati, Lymfopeni | |
| Hjerte | Angina pectoris, Kardiomegali, Myokardieinfarkt, Pericarditis | |
| Øre og labyrint | Høretab | |
| Det endokrine system | Hypotyroidisme | |
| Øjne | Conjunctivitis, Sløret syn | Fotofobi, Tåreflåd |
| Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis | Synkebesvær, Øsofagitis |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Balanceforstyrrelser | Utilpashed |
| Lever og galdeveje | Cholecystitis, Hepatitis, Kolestase | |
| Immunsystemet | Allergiske reaktioner | Panniculitis |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Tendinitis | |
| Undersøgelser | Forhøjet gamma-glutamyltransferase - GGT, Forlænget QT-interval | Forhøjet plasma-kreatinin |
| Metabolisme og ernæring | Dehydrering, Hyperkolesterolæmi | Hypoalbuminæmi |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artritis, Osteonekrose, Rhabdomyolyse | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Tumorlysesyndrom | |
| Nervesystemet | Hukommelsesbesvær, Tremor | |
| Psykiske forstyrrelser | Angst, Følelsesmæssig labilitet, Konfusion | |
| Nyrer og urinveje | Nyresvigt | Hyppig vandladning, Proteinuri |
| Det reproduktive system og mammae | Gynækomasti | Menstruationsforstyrrelser, Nedsat libido |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Astma, Bronkospasme, Chylothorax* | |
| Hud og subkutane væv | Fotosensibilitet, Palmar-plantar erytrodysæstesi, Sårdannelse | Negleforandringer, Pigmentforandringer i huden |
| Vaskulære sygdomme | CNS-blødning, Hypotension, Synkope, Tromboflebitis, Trombose | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Pure Red Cell Aplasia (PRCA) | |
| Hjerte | Hjertestop, Myocarditis | |
| Det endokrine system | Hypertyroidisme, Thyroideapåvirkning, Væksthæmning | |
| Øjne | Opticus neuritis | |
| Mave-tarm-kanalen | Fistler, Ileus | Gastroenteritis |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Fibrose | |
| Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion | |
| Undersøgelser | Forlænget PR-interval | |
| Metabolisme og ernæring | Diabetes | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper | |
| Nervesystemet | Ataksi, Gangforstyrrelser | |
| Graviditet, puerperium og den perinatale periode | Spontan abort | |
| Psykiske forstyrrelser | Demens | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Adult Respiratory Distress Syndrome (ARDS) | |
| Vaskulære sygdomme | Cerebral iskæmi, Dyb venetrombose, Emboli, Kutan vasculitis, Lungeemboli | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Hjerte | Atrieflagren, Atrieflimren | |
| Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom | |
| Nyrer og urinveje | Nefrotisk syndrom | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Interstitiel lungesygdom | |
| Vaskulære sygdomme | Trombotisk mikroangiopati | |
* Tilfælde af chylothorax er også set hos patienter med pleuraeffusion.
Interaktioner
- Potente CYP3A4-hæmmere (fx clarithromycin, erythromycin, itraconazol, ritonavir) og grapefrugtjuice kan øge plasmakoncentrationen af dasatinib. Samtidig administration bør undgås. Hvis samtidig administration er nødvendig skal dosis af dasatinib nedsættes, se produktresume.
- Rifampicin nedsætter AUC for dasatinib med 82 %. En lignende effekt kan forventes af andre CYP3A4-induktorer (fx dexamethason, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og naturlægemidler med perikon), se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. Samtidig anvendelse bør undgås.
- H2-blokkere og syrepumpehæmmere kan nedsætte plasmakoncentrationen af dasatinib, hvorfor samtidig anvendelse bør undgås.
- Samtidig indgift af antacida med aluminium- eller magnesiumhydroxid nedsætter AUC for dasatinib med ca. 55 %, hvorfor indgift bør være forskudt med 2 timer.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder og mænd skal anvende sikker antikonception under behandlingen.
Amning
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Farmakokinetik
- Samtidig fødeindtagelse øger biotilgængeligheden med 14-21 %.
- Metaboliseres overvejende i leveren via CYP3A4.
- Plasmahalveringstid 5-6 timer.
- 0,1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Håndtering af kapsler og tabletter
| filmovertrukne tabletter 20 mg, Bristol-Myers Squibb Ingen kærv |
| filmovertrukne tabletter 50 mg, Bristol-Myers Squibb Ingen kærv |
| filmovertrukne tabletter 70 mg, Bristol-Myers Squibb Ingen kærv |
| filmovertrukne tabletter 100 mg, Bristol-Myers Squibb Ingen kærv |
| filmovertrukne tabletter 140 mg, Bristol-Myers Squibb Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Synkes hele.
Kan opslæmmes.
Må ikke tygges.
OBS
Tablet kan opslæmmes i vand, men bør undgås, da virkningen kan nedsættes.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| filmovertrukne tabletter | 20 mg |
Farve
Andre
|
|
| 50 mg |
Farve
Andre
|
||
| 70 mg |
Farve
Andre
|
||
| 100 mg |
Farve
Andre
|
||
| 140 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 20 mg | 038501 |
60 stk. (Abacus)
|
16.481,70 | 274,70 | 1.373,48 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 20 mg | 052305 |
60 stk.
|
15.668,75 | 261,15 | 1.305,73 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 50 mg | 038490 |
60 stk. (Abacus)
|
32.946,65 | 549,11 | 1.098,22 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 50 mg | 052333 |
60 stk.
|
31.320,75 | 522,01 | 1.044,03 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 50 mg | 599448 |
60 stk. (Paranova)
|
Udgået 29-05-2023 | |||
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 70 mg | 038478 |
60 stk. (Abacus)
|
32.946,65 | 549,11 | 784,44 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 70 mg | 052360 |
60 stk.
|
31.320,75 | 522,01 | 745,73 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 70 mg | 375035 |
60 stk. (Orifarm)
|
37.390,50 | 623,18 | 890,25 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 100 mg | 030325 |
30 stk.
|
31.320,75 | 1.044,03 | 1.044,03 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 100 mg | 071104 |
30 stk. (Abacus)
|
32.946,65 | 1.098,22 | 1.098,22 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 140 mg | 143480 |
30 stk. (blister) (Abacus)
|
32.946,65 | 1.098,22 | 784,44 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 140 mg | 590011 |
30 stk.
|
31.320,75 | 1.044,03 | 745,73 |
Substitution
| filmovertrukne tabletter 20 mg |
|---|
| Dasatinib "Zentiva" Zentiva, Dasatinib, filmovertrukne tabletter 20 mg |
| filmovertrukne tabletter 50 mg |
|---|
| Dasatinib "Zentiva" Zentiva, Dasatinib, filmovertrukne tabletter 50 mg |
| filmovertrukne tabletter 70 mg |
|---|
| Dasatinib "Zentiva" Zentiva, Dasatinib, filmovertrukne tabletter 70 mg |
| filmovertrukne tabletter 100 mg |
|---|
| Dasatinib "Zentiva" Zentiva, Dasatinib, filmovertrukne tabletter 100 mg |
| filmovertrukne tabletter 140 mg |
|---|
| Dasatinib "Zentiva" Zentiva, Dasatinib, filmovertrukne tabletter 140 mg |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 20 mg |
| Præg: |
BMS, 527
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 5,6 x 5,6 |
Filmovertrukne tabletter 50 mg |
| Præg: |
BMS, 528
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 5,8 x 10,8 |
Filmovertrukne tabletter 70 mg |
| Præg: |
BMS, 524
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 8,7 x 8,7 |
Filmovertrukne tabletter 100 mg |
| Præg: |
BMS, 852, 100
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 7,1 x 14,7 |
Filmovertrukne tabletter 140 mg |
| Præg: |
BMS, 857, 140
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 10,9 x 10,9 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)
