Generel information
Cytostatikum. Antimetabolit til purinnukleosid.

Anvendelsesområder

- Recidiverende eller refraktær akut lymfoid leukæmi (ALL) efter mindst to tidligere behandlingsregimer, og hvor ingen andre behandlingsformer forventes at kunne medføre varigt respons.
Clofarabin bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 1 mg clofarabin.
Doseringsforslag

Børn og unge 1-21 år. 52 mg/m2 legemsoverflade dgl. som i.v. infusion over 2 timer i 5 dage. Behandlingen gentages hver 2.-6. uge, når normal hæmatopoiese er genoprettet (ANC ≥ 0,75 x 109/l), og organfunktionen er tilbage ved udgangspunktet.
Bemærk:
- Der er begrænset erfaring med mere end 3 behandlingsserier. Erfaring savnes vedr. behandling af børn < 1 år og voksne > 21 år.
- Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet.
Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis
Nedsat nyrefunktion

Kontraindiceret, øget bivirkningsrisiko
-
GFR 0-30 ml/min.
Clofarabin akkumuleres ved nedsat nyrefunktion.
Dosisjustering
-
GFR 30-60 ml/min.
Dosis nedsættes til 50 % af normaldosis.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

- Erfaring savnes vedr. let til moderat nedsat leverfunktion. Forsigtighed tilrådes.
- Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion.
Forsigtighedsregler

- Knoglemarvsinsufficiens, herunder myelosuppression induceret af tidligere behandling med andre cytostatika eller radioterapi.
- Nyre- og leverfunktion skal kontrolleres, og behandlingen skal seponeres ved kraftig stigning i P-kreatinin eller P-bilirubin.
- Respirationsstatus, blodtryk, væskebalance og vægt skal kontrolleres løbende og umiddelbart efter de 5 dages behandling.
- Ved symptomer på systemisk inflammatorisk respons-syndrom, systemisk vaskulær lækage-syndrom eller organdysfunktion skal behandlingen seponeres, indtil organfunktionen er genoprettet.
Natriumindhold
1 ml ufortyndet koncentrat til infusionsvæske indeholder 157 mmol natrium, som svarer til 9,2 mg natriumchlorid.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi, Leukopeni, Neutropeni, Trombocytopeni | |
Mave-tarm-kanalen | Diarré, Kvalme, Opkastning | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Mucositis | Feber, Træthed |
Nervesystemet | Hovedpine | |
Psykiske forstyrrelser | Angst, Humørforstyrrelser | |
Hud og subkutane væv | Palmar-plantar erytrodysæstesi | Hudkløe |
Vaskulære sygdomme | Flushing | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Hjerte | Perikardieansamling | Takykardi |
Øre og labyrint | Høretab | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter, Oral candidiasis | Gingival blødning, Proktalgi |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Multiorgansvigt, Smerter | Kulderystelser |
Lever og galdeveje | Leverinsufficiens, Venookklusiv leversygdom | Icterus |
Immunsystemet | Allergiske reaktioner | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Bakteriæmi, Herpes zoster, Sepsis | Herpes simplex |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner på indstiksstedet | |
Undersøgelser | Forhøjede levertransaminaser, Forhøjet bilirubin, Vægttab | |
Metabolisme og ernæring | Dehydrering | Nedsat appetit |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Knoglesmerter, Rygsmerter, Smerter i ekstremiteter | Myalgi, Nakkesmerter |
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Tumorlysesyndrom | |
Nervesystemet | Paræstesier, Perifer neuropati, Svimmelhed, Tremor | |
Psykiske forstyrrelser | Agitation, Anorexia nervosa | Døsighed, Irritabilitet, Rastløshed |
Nyrer og urinveje | Hæmaturi, Nyresvigt | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø, Pneumoni | Epistaxis, Hoste |
Hud og subkutane væv | Alopeci, Purpura | Hududslæt, Hyperpigmentering af huden, Makulopapuløst hududslæt, Tør hud, Øget svedtendens |
Vaskulære sygdomme | Hypotension, Hæmatom, Systemisk vaskulær lækage-syndrom, Ødemer | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Lever og galdeveje | Hepatitis | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Mave-tarm-kanalen | Clostridioides difficile colitis, Enterocolitis, Pancreatitis | |
Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom | |
Undersøgelser | Forhøjet plasma-lipase og -amylase | |
Metabolisme og ernæring | Hyponatriæmi | |
Hud og subkutane væv | Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) |
Graviditet

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Fertile kvinder:
Der bør anvendes sikker kontraception under og ind til 6 måneder efter endt behandling.
Fertile mænd:
Produktresumeet angiver at mænd bør anvende sikker kontraception og ikke gøre kvinder gravide under behandling. Rationalet for dette er uklart, men synes baseret på teoretiske overvejelser og ekstrapolation i forhold til mutagent potentiale.
Fertilitet hos kvinder
Produktresumeet angiver potentiale for toksisk påvirkning af kønsorganer og fertilitet. Dette synes baseret på ekstrapolation fra prækliniske studier ved meget høje doser.
Amning

På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Alkohol

Alkohol og Evoltra® påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger.
Farmakodynamik

Desoxycytidinanalog. Prodrug, der aktiveres intracellulært til de aktive metabolitter (difosfat- og trifosfat-nukleosider). Disse metabolitter inkorporeres i DNA og fører til DNA-skader og funktionel inaktivering. Difosfat hæmmer endvidere ribonukleotidreduktase og DNA-polymerase.
Farmakokinetik

- Fosforyleres til aktiv antimetabolit, clofarabintrifosfat.
- Plasmahalveringstid for den aktive metabolit > 24 timer.
- 50-60 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber
Beregnet til intravenøs infusion efter fortynding. pH 4,5-7,5
Tilberedning af infusionsvæske
Den beregnede døgndosis infusionskoncentrat filtreres gennem et sterilt 0,2 μm sprøjtefilter og fortyndes med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske til et samlet volumen på 100-200 ml. Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
Forligelighed ved infusion
Må ikke blandes med andre infusionsvæsker end isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske.
Holdbarhed
Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i 3 dage ved 2-8°C eller ved stuetemperatur, men bør anvendes umiddelbart. Overskydende infusionskoncentrat må ikke opbevares.
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af clofarabin bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
konc. til infusionsvæske, opl. | 1 mg/ml |
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | konc. til infusionsvæske, opl.
1 mg/ml
Evoltra |
048494 |
20 ml
|
12.231,40 | 611,57 |
Referencer

4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)

