Trisekvens®

1 pakning indeholder: 

• 12 blå tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 2 mg estradiol
• 10 hvide tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 2 mg estradiol og 1 mg norethisteronacetat
• 6 røde tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 1 mg estradiol.

• 1 tabl. dgl.
• Tabletterne tages i den i pakken angivne rækkefølge.
  • De første 12 dage tages de blå, som kun indeholder østrogen
  • De næste 10 dage tages de hvide, som indeholder både østrogen og gestagen
  • De sidste 6 dage tages de røde tabletter, som kun indeholder østrogen i halveret dosis.
  • Der indtræder sædvanligvis en menstruationslignende blødning før opstart af en ny pakning.
• Der holdes ikke pause mellem tabletserierne.

Bemærk: 

• Til behandling af postmenopausale symptomer anbefales laveste, effektive dosis og kortest mulige behandlingsperiode.
• Erfaring med behandling af kvinder over 65 år er begrænset.

• Aktuel eller tidligere endometriecancer eller brystkræft.
• Genetisk disposition for brystkræft og ovariecancer er som udgangspunkt kontraindikation for systemisk behandling med østrogen. Substitution med østrogen bør dog overvejes ved profylaktisk oophorektomi før 45-års-alderen.
• Kvinder med tidligere eller aktuel venøs tromboemboli, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær tromboemboli eller kendte trombofile sygdomme, må ikke anvende systemisk østrogenbehandling. Lokal, vaginal østrogenbehandling kan anvendes, hvis man ikke er genetisk disponeret til venøs trombose.
• Akut eller kronisk aktiv leversygdom.
• Porfyri.
• Uafklaret endometriehyperplasi.
• Uafklaret vaginalblødning.

• Hjertelidelse
• Galdestenslidelse
• Hypertriglyceridæmi
• Behandlingen bør seponeres ved:
  • forringelse af leverfunktionen
  • signifikant stigning i blodtrykket
  • samt migrænelignende hovedpine.
• Regelmæssig kontrol ved uterusfibrom eller endometriose
• Diabetes med eller uden vaskulære komplikationer
• Systemisk lupus erythematosus
• Tidligere endometriehyperplasi
• Epilepsi
• Astma
• Otosklerose.

Angioødem 

Hos kvinder med hereditært eller erhvervet angioødem kan eksogene østrogener forårsage eller forværre symptomerne. 

Behandlingsvarighed 

Behandling i mere end 5 år postmenopausalt kan generelt ikke anbefales, men kan foregå efter en individuel afvejning af fordele og ulemper. 

• Østrogenbehandling kan medføre reduktion af frit thyroxin samt øgning af TSH hos hypothyroide kvinder i behandling med levothyroxin. Dosisjustering kan være nødvendig.
• Østrogener hæmmer den hypoglykæmiske virkning af orale antidiabetika (sulfonylurinstoffer).
• Der er set forhøjet niveau af ALAT ved samtidig behandling med ethinylestradiol og en række antivirale midler mod hepatitis C. Det gælder bl.a. glecaprevir/pibrentasvir. Det er uklart om dette også gælder midler indeholdende estradiol, men forsigtighed tilrådes pga. begrænset erfaring.

Lamotrigin 

Østrogen inducerer glucoronideringen af lamotrigin og der er set fald i AUC for lamotrigin på ca. 50 % ved samtidig behandling med hormonale kontraceptive indeholdende østrogen. Dosisjustering og kontrol af plasmakoncentrationen af lamotrigin kan være nødvendig. 

Påvirkning via P450-enzymer (CYP) 

• Ritonavir, nevirapin, bosentan samt CYP3A4-inducerende lægemidler som fx carbamazepin, phenytoin, rifampicin rifabutin, modafinil samt naturlægemidler indeholdende perikon øger ved enzyminduktion metaboliseringshastigheden af østrogener.
• Rygning øger leverens metabolisme af orale østrogener.
• Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Data fra et begrænset antal eksponerede gravide indikerer bivirkninger af norethisteronacetat på fosteret. Ved doser, der er højere end normalt anvendt for orale kontraceptiva og HRT-præparater, er der observeret en maskulinisering af kvindelige fostre. De fleste epidemiologiske undersøgelser af føtal påvirkning af østrogen-gestagen i kombination har til dato ikke vist tegn på teratogen eller føtotoksisk effekt.  

Se også: Klassifikation - graviditet 

Ikke indiceret til ammende. 

Alkohol og Trisekvens® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Estradiol 

• Naturligt østrogen. Substituerer den manglende østrogenproduktion og modvirker tidligt tab af knoglemasse samt tidlig udvikling af aterosklerose ved præmatur menopause. Lindrer gener som følge af ustabil og svingende østrogenproduktion i klimakteriet.

Norethisteronacetat 

• Gestagen (derivat af testosteron). Tilførslen af gestagen reducerer den østrogen-inducerede risiko for endometriehyperplasi hos ikke-hysterektomerede kvinder.

Estradiol  

• Biotilgængelighed ca. 10 % pga. udtalt first pass-metabolisme i tarm og lever.
• Metaboliseres i leveren til estriol, estron og konjugater heraf.
• Udskilles overvejende gennem nyrerne.

Norethisteronacetat 

• Absorberes hurtigt fra mave-tarm-kanalen.
• Udskilles gennem nyrerne og med fæces.