Atovaquon/ Proguanilhydrochlorid "Glenmark"

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 250 mg atovaquon og 100 mg proguanilhydrochlorid. 

Malariaprofylakse 

Bemærk: 

• Profylaksen bør indledes 1 dag før ankomsten til malariaområdet og fortsætte 7 dage efter afrejsen fra malariaområdet.

Malariabehandling i 3 dage 

Bemærk: 

• Tabletterne tages med et glas vand.
• Tabletterne kan knuses. Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
• Tablet eller knust tablet kan opslæmmes i vand.
• Tages til et måltid eller sammen med fedtholdige produkter.
• Til små børn kan tabletterne knuses og blandes med mælkeprodukter eller anden mad.
• Tabletterne skal tages på samme tidspunkt hver dag.
• Ved opkastning senest 1 time efter indtagelse af en dosis bør tages en ny dosis.

Erfaring savnes ved stærkt nedsat leverfunktion. 

• GFR < 30 ml/min: Kontraindiceret til profylaktisk brug.
• Overfølsomhed over for atovaquon, proguanil eller øvrige indholdsstoffer.

• Samtidig indgift af:
  • metoclopramid
  • tetracyclin
  • rifampicin
  • rifabutin
    nedsætter plasmakoncentrationen af atovaquon. Kombination med rifampicin og rifabutin skal undgås.

• Samtidig behandling med efavirenz eller boostede proteaseinhibitorer har medført fald i plasmakoncentrationen af atovaquon på op til 75 %. Kombination bør undgås.
• Samtidig behandling med tetracycliner medfører signifikant fald i plasmakoncentrationen af atovaquon.
• Fluvoxamin hæmmer omdannelsen af proguanil til den aktive metabolit, cycloguanil via en hæmning af CYP2C19. Betydningen af dette er usikkert, og brugere bør være ekstra opmærksomme på mulige bivirkninger. Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Dosisjustering af orale vitamin K-antagonister kan være nødvendig under og efter behandling med atovaquon/proguanil.

Baggrund: For kombinationen er der data for omkring 600 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Datamængden udelukker ikke en øget risiko. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Ingen karantæne ved plasmatapning til fraktionering, når anvendelsen af præparatet er profylaktisk. 

Kombinationspræparatet virker på blodskizonter samt på leverstadier af P. falciparum.
Atovaquon: 

• Hæmmer selektivt den eukaryotiske elektrontransportkæde i malariaparasittens mitokondrier.

Proguanil: 

• Mekanismen bag den synergistiske effekt af proguanil kombineret med atovaquon er endnu uafklaret.

Atovaquon 

• Absorberes ufuldstændigt og i varierende grad fra mave-tarmkanalen. Samtidig indtagelse af fedtrigt måltid øger biotilgængelighed med 20-25 %.
• Maksimal plasmakoncentration efter 6-7 timer.
• Passerer kun i ringe grad blod-hjernebarrieren.
• Plasmahalveringstid 2-3 døgn (voksne) og 1-2 døgn (børn).
• Udskilles uomdannet med galden og undergår enterohepatisk cirkulation.

Proguanil 

• Absorberes næsten fuldstændigt fra mave-tarmkanalen.
• Maksimal plasmakoncentration efter 2-4 timer.
• Steady state efter 3 dage.
• Koncentreres i erytrocytter og leukocytter med 5-15 gange højere værdier end i plasma. Endvidere opnås høje koncentrationer i lever og nyrer.
• Plasmahalveringstid 14-20 timer.
• Ca. 60 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.