Yderligere information
Generel information

Anvendelsesområder

- Organtransplantationer
- Forebyggelse og behandling af graft versus host-sygdom
- Synstruende intermediær og posterior uveitis og Behcet's uveitis. Behandlingen bør forestås af øjenlæger med særligt kendskab til ciclosporinbehandling
- Svær psoriasis
- Nefrotisk syndrom
- Svær reumatoid artritis. Ciclosporins endelige placering i forhold til andre kraftigere virkende antireumatika er endnu uafklaret, se Antiinflammatoriske og antireumatiske midler.
- Svær behandlingsrefraktær atopisk dermatitis.
Ciclosporin bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til ovennævnte sygdomme.
Dispenseringsform

Kapsler, bløde. 1 kapsel indeholder 25 mg, 50 mg eller 100 mg ciclosporin.
Doseringsforslag

Transplantationer
- Behandling indledes nogle dage før transplantationen. Der startes næsten altid med oral indgift. Dosis er størst på transplantationstidspunktet og aftrappes gradvist efter uger til måneder til en vedligeholdelsesdosis. Denne afhænger bl.a. af transplantationens art, men er oftest 10-15 mg/kg legemsvægt i døgnet oralt fordelt på 2 doser. Tidligt efter transplantationen tilstræbes høj blodkoncentration. Dosis reduceres senere gradvis under hensyn til koncentrationsmålinger og bivirkninger.
- Hvor parenteral indgift er nødvendig, skal døgndosis reduceres til 33 % af den orale dosis og gives som langsom i.v. infusion over 2-6 timer.
- Ved organtransplantation er behandlingen principielt livslang. Profylakse imod graft versus host-sygdom i forbindelse med knoglemarvstransplantation ophører sædvanligvis efter 6 mdr. Behandlingen aftrappes derpå gradvis over 2-4 uger.
Uveitis
- Behandlingen er individuel, sædvanligvis 5 mg/kg legemsvægt dgl. fordelt på 2 doser.
- Dosis reduceres evt. ved vedligeholdelsesbehandling.
Psoriasis og atopisk dermatitis
- Dosering justeres efter effekt og bivirkninger, sædvanligvis startes med 2,5 (højst 5) mg/kg legemsvægt i døgnet oralt fordelt på 2 doser.
- Ved vedligeholdelsesbehandling reduceres dosis til lavest effektive niveau.
Nefrotisk syndrom
- Voksne. Initialt 5 mg/kg legemsvægt i døgnet fordelt på 2 doser.
- Børn. Initialt 6 mg/kg legemsvægt i døgnet. Ved nyrefunktionsnedsættelse (bortset fra proteinuri) højst 2,5 mg/kg legemsvægt i døgnet.
- Ved vedligeholdelsesbehandling reduceres dosis.
Svær reumatoid artritis
- Initialt 3 mg/kg legemsvægt oralt fordelt på 2 doser dagligt. Efter 6 uger kan dosis gradvis øges til maksimalt 5 mg/kg legemsvægt. Behandlingseffekt opnås efter maksimalt 12 uger.
- Ved vedligeholdelsesbehandling reduceres dosis til lavest effektive dosis.
- Døgndosis bør altid deles i to doser.
Bemærk:
- Synkes hele med et glas vand.
- Kan tages med eller uden mad.
- Kapslen må ikke tygges eller åbnes.
- Må kun i særlige tilfælde gives sammen med andre immunsuppressive midler end glukokortikoider.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, betinget
-
GFR 0-30 ml/min.
Andre indikationer end transplantation. Bør kun anvendes ved nefrotisk syndrom med samtidig nyreinsufficiens. Initialdosis bør ikke overstige 2,5 mg/kg/dag.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Kontraindikationer

- Samtidig behandling med tacrolimus
- Samtidig behandling med substrater for P-glykoprotein, fx aliskiren
- Samtidig behandling med naturlægemidler med perikon.
Forsigtighedsregler

- Forsigtighed ved igangværende behandling med nefrotoksiske midler, fx aminoglykosider, amphotericin B, melphalan og sulfonamid/trimethoprim, samt andre immunosuppressiva end glukokortikoider.
- Patienter i ciclosporinbehandling bør ikke samtidig få UVB- eller PUVA-behandling.
- Vaccination med levende vaccine bør undgås.
- Under behandlingen monitoreres:
- Nyrefunktionen
- Serum-kalium
- Serum-magnesium
- Blodtryk (induceret hypertension behandles)
- Vægt
- Fuldblodskoncentrationen af ciclosporin hos transplanterede patienter.
- Alkoholindhold
Kapslerne indeholder 14,7 % v/v alkohol. Pr. 100 mg ciclosporin indeholder de 0,16 g alkohol, der svarer til 1,3 % af én genstand.
Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse | Konsekvens |
---|---|
Manglende monitorering og/eller aktion på plasmakoncentrationsværdier. | Forgiftningssymptomer bl.a. gulsot, tremor, synsforstyrrelser, nedsat hørelse, søvnproblemer og udtalt træthed. |
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Metabolisme og ernæring | Hyperlipidæmi | |
Nervesystemet | Tremor | Hovedpine |
Nyrer og urinveje | Nyrefunktionspåvirkning | |
Hud og subkutane væv | Hirsutisme | |
Vaskulære sygdomme | Hypertension | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Leukopeni | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter, Gastro-duodenale ulcera, Gingival hyperplasi | Diarré, Kvalme, Opkastning |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Temperaturstigning, Træthed | |
Lever og galdeveje | Leverpåvirkning | |
Undersøgelser | Forhøjet serum-urat | |
Metabolisme og ernæring | Hyperglykæmi, Hyperkaliæmi, Hypomagnesiæmi | Nedsat appetit |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper, Muskelkramper | Myalgi |
Nervesystemet | Paræstesier | |
Hud og subkutane væv | Acne, Hypertrikose | |
Vaskulære sygdomme | Ansigtsrødme | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi, Trombocytopeni | |
Øjne | Synsforstyrrelser | |
Undersøgelser | Vægtøgning | |
Nervesystemet | Ataksi, Encefalopati, Koma, Parese, Posterior reversibelt encefalopati-syndrom | |
Psykiske forstyrrelser | Agitation, Konfusion, Nedsat reaktionsevne | Søvnløshed |
Hud og subkutane væv | Allergiske hudreaktioner | |
Vaskulære sygdomme | Ødemer | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Hæmolytisk anæmi | |
Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskelsvaghed, Myopati | |
Nervesystemet | Neuropati | |
Nyrer og urinveje | Hæmolytisk uræmisk syndrom | |
Det reproduktive system og mammae | Gynækomasti | Menstruationsforstyrrelser |
Ikke kendt hyppighed | ||
Øre og labyrint | Høretab | |
Lever og galdeveje | Hepatotoksicitet | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Smerter i ekstremiteter | |
Nervesystemet | Migræne | |
Hud og subkutane væv | Trombocytopenisk purpura | |
Vaskulære sygdomme | Trombotisk mikroangiopati |
Interaktioner

- Tacrolimus forlænger halveringstiden for ciclosporin med øget nyretoksisk virkning af ciclosporin til følge. Ciclosporin kan øge koncentrationen af tacrolimus. Kombinationen skal undgås.
- Risiko for nyretoksisk virkning øges ved samtidig indgift af amphotericin B, aminoglykosider, melphalan og sulfonamid/trimethoprim.
- Ciclosporin øger plasmakoncentrationen af digoxin, statiner og repaglinid.
- En række midler kan øge eller nedsætte koncentrationen af ciclosporin ved hæmning eller øgning af omsætningen af CYP3A4, fx kan P-ciclosporin øges ved samtidig indgift af diltiazem, erythromycin, glibenclamid, itraconazol, voriconazol, colchicin, lercanidipin og methylprednisolon. P-ciclosporin kan nedsættes ved samtidig indgift af carbamazepin, oxcarbazepin, bosentan, rifampicin og trimethoprim.
- Fuldblodskoncentrationer af ciclosporin bør kontrolleres, hvis andre lægemidler adderes eller seponeres.
- Ved samtidig indgift af epoetin kan dosisøgning af ciclosporin være nødvendig ved epoetininduceret stigning i hæmoglobinværdi.
- Ciclosporin er en meget potent inhibitor af P-glykoprotein og kan derfor øge koncentrationen af substrater for P-glykoprotein, fx kan AUC for samtidig administreret aliskiren øges ca. 5 gange, og kombinationen bør undgås.
- Naturlægemidler med perikon kan medføre en betydelig nedsættelse af plasmakoncentrationen af ciclosporin, og kombinationen bør undgås.
- Ciclosporin nedsætter biotilgængeligheden af mycophenolsyre med 20-50%. Dette skal tages i betragtning især i tilfælde af afbrydelse eller seponering af ciclosporinbehandling.
- Ved samtidig brug af direkte aktive antivirale (DAA) lægemidler kan ændringerne i leverfunktion under DAA-behandling påvirke ciclosporins farmakokinetik, Derfor anbefales tæt monitorering og eventuel dosisjustering af ciclosporin.
- Omsætningen kan påvirkes ved samtidig indtagelse af grapefrugtjuice, se Lægemiddelinteraktioner med føde.
- Samtidig administration med cannabidiol (Pgp-hæmmer) forventes at hæmme metabolisme og øge biotilgængelighed af ciclosporin. Monitorering og eventuelt dosis justering af ciclosporin anbefales.
- Samtidig anvendelse af en enkeltdosis ciclosporin (200 mg eller 600 mg) med en enkeltdosis eltrombopag (50 mg) kan nedsatte plasma eltrombopag (AUC) med 18% til 24% og Cmax med 25% til 39%. Eltrombopagdosis kan justeres under behandlingsforløbet baseret på patientens trombocyttal.
Graviditet

Baggrund: Der er data for mere end 1.500 eksponerede gravide i løbet af graviditeten - de fleste heraf også i 1. trimester. De fleste data stammer fra nyretransplanterede patienter, som oftest har været i behandling med andre immunosuppressiva samtidigt, og det er i nogle datasæt ikke muligt at adskille specifik lægemiddeleksponering og outcome specielt for ciclosporin, tacrolimus og azathioprin. Der er overordnet ikke tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser. Der er en overhyppighed af lav fødselsvægt og for tidlig fødsel. Confounding by indication er utvivlsomt en bias, som påvirker disse observationer.
Amning

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 1 %, hvilket almindeligvis er betryggende lavt. I mindst et tilfælde er der konstateret terapeutisk koncentration hos et barn. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Doping

Ingen restriktioner |
Alkohol

Alkohol og Ciqorin påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger.
Forgiftning

I sværere forgiftningstilfælde anuri, bevidstløshed og paralyse.
Farmakodynamik

- Udløser formentlig en suppression af de T-lymfocytmedierede immunreaktioner samt af det primære og sekundære antistofrespons på T-lymfocytafhængig stimulation.
- Suppressionen opnås via en hæmning af enzymet calcineurin, der defosforylerer en række regulatoriske proteiner i antigen-stimuleret lymfocytaktivering. Herved reduceres bl.a. produktionen af flere proinflammatoriske cytokiner.
Farmakokinetik

- 20-50 % absorberes fra mave-tarm-kanalen.
- Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
- Fordelingsvolumen 3,5 l/kg.
- I blodet bindes ca. 50 % til erytrocytter, 10-20 % til leukocytter.
- Metaboliseres i hovedsageligt i leveren via CYP3A4.
- Plasmahalveringstid 4-25 timer.
- Udskilles hovedsageligt med galden.
- < 0,1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Håndtering af kapsler og tabletter

bløde kapsler 25 mg, TEVA |
bløde kapsler 50 mg, TEVA |
bløde kapsler 100 mg, TEVA |
Mad og drikke
Kan tages med eller uden mad.
Knusning/åbning
Må ikke åbnes.
Administration
Synkes hele med et glas vand.
Må ikke tygges.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
bløde kapsler | 25 mg |
Farve
Andre
|
|
50 mg |
Farve
Andre
|
||
100 mg |
Farve
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(A) | bløde kapsler 25 mg | 462500 |
50 stk. (blister)
|
539,10 | 10,78 | 107,82 | |
(A) | bløde kapsler 50 mg | 190102 |
50 stk. (blister)
|
1.014,90 | 20,30 | 101,49 | |
(A) | bløde kapsler 100 mg | 027734 |
50 stk. (blister)
|
1.892,90 | 37,86 | 94,65 |
Foto og identifikation

![]() Bløde kapsler 25 mg |
Præg: |
25 mg,
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Gul |
Mål i mm: | 7,6 x 12,2 |
![]() Bløde kapsler 50 mg |
Præg: |
50 mg,
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Mørkegul |
Mål i mm: | 7,8 x 20,7 |
![]() Bløde kapsler 100 mg |
Præg: |
100 mg,
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Lysebrun |
Mål i mm: | 9,9 x 24,7 |
Referencer

3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021, https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)
4277. Kamarajah SK, Arntdz K, Bundred J et al. Outcomes of Pregnancy in Recipients of Liver Transplants. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30529735 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4278. Colla L, Diena D, Rossetti M et al. Immunosuppression in pregnant women with renal disease: review of the latest evidence in the biologics era. J Nephrol. 2018; 31(3):361-83, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29476421 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4279. Sarkar M, Bramham K, Moritz MJ et al. Reproductive health in women following abdominal organ transplant. Am J Transplant. 2018; 18(5):1068-76, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29446243 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4281. Bramham K, Nelson-Piercy C, Gao H et al. Pregnancy in renal transplant recipients: a UK national cohort study. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8(2):290-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23085724 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4282. Paziana K, Del Monaco M, Cardonick E et al. Ciclosporin use during pregnancy. Drug Saf. 2013; 35(5):279-94, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23516008 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4280. Deshpande NA, James NT, Kucirka LM et al. Pregnancy outcomes of liver transplant recipients: a systematic review and meta-analysis. Liver Transpl. 2012; 18(6):621-9, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22344967 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4283. Bar Oz B, Hackman R, Einarson T et al. Pregnancy outcome after cyclosporine therapy during pregnancy: a meta-analysis. Transplantation. 2001; 71(8):1051-5, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11374400 (Lokaliseret 24. februar 2022)

