Brintellix®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 5 mg, 10 mg, 15 mg eller 20 mg vortioxetin (som hydrobromid). 

Voksne 

Initialt 10 mg dgl. Dosis kan evt. justeres ned til 5 mg dgl. eller op til højest 20 mg dgl. 

Sædvanlig vedligeholdelsesdosis er 10 mg dgl. 

Bemærk: 

• Ældre over 65 år: Initialt 5 mg dgl. Begrænset erfaring vedr. doser over 10 mg dgl.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge under 18 år.

Forsigtighed pga. manglende erfaring. 

Der er ikke set seponeringsymptomer i de kliniske studier, men der er indberettet enkelte tilfælde af bl.a. svimmelhed, hovedpine, føleforstyrrelser, tremor, angst og kvalme/opkastning efter markedsføring. De indberettede symptomer forekom inden for den første uge efter pludselig seponering af behandlingen. Gradvis seponering kan overvejes. 

Behandling med MAO-hæmmere (isocarboxazid, linezolid, rasagilin, selegilin). 

Behandling med en irreversibel MAO-hæmmer (fx isocarboxazid) inden for de sidste 14 dage eller en reversibel MAO-hæmmer (fx linezolid) inden for det sidste døgn. 

Blødningstendens 

Abnorm blødning er forekommet ved behandling med antidepressiva med virkning på serotonin-systemet, herunder vortioxetin. Forsigtighed ved risikofaktorer for blødningsforstyrrelser.  

Elektrostimulation (ECT) 

Ved samtidig behandling med elektrostimulation (ECT) bør udvises forsigtighed pga. manglende erfaring.  

Epilepsi eller andre tilstande med kramper 

Udvikling af kramper er set. Behandling bør undgås ved ukontrolleret epilepsi. Øget monitorering ved kontrolleret, stabil epilepsi. Behandlingen seponeres ved tegn på forværret epilepsi eller nedsat krampetærskel. 

Glaukom 

Et øget niveau af serotonin kan medføre mydriasis, der kan øge risikoen for udvikling af akut snævervinklet glaukom. Forsigtighed ved nuværende eller tidligere snævervinklet glaukom. 

Hypomani eller mani 

Bør anvendes med forsigtighed til patienter med bipolar sygdom, mani eller hypomani pga. risiko for induktion af mani. Behandling af bipolar depression med antidepressiva må almindeligvis kun fortages under samtidig dække af stemningsstabiliserende medicin. Ved udvikling af mani anbefales behandlingen seponeret, da disse kan bidrage til at forværre manien. 

Hyponatriæmi 

Forsigtighed ved risikofaktorer for hyponatriæmi som fx SIADH eller diuratika. Seponering bør overvejes ved tegn på hyponatriæmi. 

Påvirkning af narkotikatests 

Der er set falsk positive resulter i enzymimmunanalyser for methadon i urin hos patienter, der har været i behandling med vortioxetin. Bekræftelse vha. en alternativ analysemetode bør overvejes. 

Risiko for Suicidaltanker og -adfærd 

Mulig øget risiko for suicidaltanker og -adfærd i starten af behandlingen, særligt hos unge under 25 år. Alle patienter følges tæt de første uger af behandlingen og ved dosisændringer. Speciel forsigtighed ved angstsymptomer eller ved tidligere suicidaladfærd. 

• Kombination med MAO-hæmmere kan medføre alvorlige bivirkninger og er kontraindiceret.
• Samtidig brug af andre serotonerge midler (fx MAO-hæmmere (i mindre grad MAO-B-hæmmere), tramadol, fentanyl og triptaner) giver risiko for udvikling af serotoninsyndrom ⁽⁵⁸²⁰⁾, se SSRI.
• Kombination med dopaminantagonister (fx antispykotika) kan give risiko for malignt neuroleptikasyndrom, se Antipsykotika - bivirkninger.
• Bupropion kan øge AUC for vortioxetin med faktor 2,3. Lignende effekt kan forventes ved kombination med andre potente CYP2D6-hæmmere, og dosisjustering af vortioxetin kan overvejes. Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Forsigtighed ved kombination med potente hæmmere af CYP3A4 (fx itraconazol, clarithromyscin, HIV-proteasehæmmere) eller hæmmere af CYP2C9 (fx fluconazol, amiodaron) hos patienter med nedsat CYP2D6 metabolisme. Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Rifampicin kan formindske AUC for vortioxetin med 72 %. Lignende effekt kan forventes ved kombination med andre midler, der inducerer flere CYP-enzymer (carbamazepin og phenytoin). Dosisjustering af vortioxetin kan overvejes.
• Forsigtighed ved kombination med midler, der kan sænke krampetærsklen (fx antidepressiva og antipsykotika).
• Effekten af antikoagulerende midler kan ændres.
• Samtidig brug af naturlægemidler med perikon kan medføre risiko for serotonerg potensering.

Se desuden Antidepressiv behandling af gravide. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Den relative vægtjusterede dosis er under 2% og bivirkninger hos ammede børn synes ikke beskrevet. 

Forsigtighed ved indtag af alkohol under behandling med Brintellix®. 

Patienten kan opleve øget træthed. 

Mulig risiko for udvikling af serotoninsyndrom - se SSRI (forgiftninger). 

• Vortioxetin har antidepressiv og anxiolytisk effekt og enkelte undersøgelser antyder forbedring af kognition, indlæring og hukommelse ⁽⁵⁸²⁷⁾.
• Midlet modulerer serotoninreceptoraktiviteten og fungerer som antagonist på 5-HT_3-, 5-HT_7- og 5-HT_1D-receptorerne, som partiel agonist på 5-HT_1B-receptoren samt som agonist på 5-HT_1A-receptoren. Desuden hæmmes 5-HT transporteren.
• Flere andre neurotransmittere, bl.a. glutamat, noradrenalin og dopamin, påvirkes gennem den serotonergt modulerende effekt.
• Den nærmere betydning af påvirkningen af de enkelte receptorer for den terapeutiske effekt er uafklaret.
• Vortioxetin har, som andre antidepressiva, indflydelse på en række andre faktorer, der kan være vigtige for mekanismen (fx opregulering af cortisolreceptorerne, medførende mindsket hypofyse-binyrebark aktivitet, øget neurogenese i hippocampus) ⁽⁵⁸²⁸⁾.

• Biotilgængelighed ca. 75 %.
• Maksimal plasmakoncentration efter 7-11 timer.
• Fordelingsvolumen ca. 37 l/kg.
• Steady state efter ca. 2 uger.
• Metaboliseres i leveren primært via CYP2D6 og i mindre grad CYP3A4/5 og CYP2C9 til inaktive metabolitter.
• Plasmahalveringstid ca. 66 timer.
• Udskilles gennem nyrerne og med fæces i form af metabolitter.

Klausuleret tilskud ved depression, hvor behandling med antidepressivum med generelt tilskud uden klausulering har vist sig utilstrækkelig eller ikke tolereres. 

For de patienter, der opfylder klausulen, påtegnes recepten med ordet "tilskud".