Blincyto

L01FX07
 
 

Rekombinant antineoplastisk antistof

Anvendelsesområder

Patienter med CD19-positiv B-celle precursor akut lymfoblastær leukæmi (ALL) og én af følgende: 

  • Recidiverende eller refraktær Philadelphia-kromosom-positiv ALL med behandlingssvigt efter mindst 2 tyrosinkinasehæmmere og ingen alternative behandlingsmuligheder.
  • MRD-positiv (minimal residual sygdom) efter tidligere behandling.
  • Recidiverende eller refraktær Philadelphia-kromosom-negativ ALL hos pædiatriske patienter med behandlingssvigt efter mindst 2 tidligere behandlinger eller efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • Højrisiko første recidiv Philadelphia-kromosom-negativ ALL hos pædiatriske patienter, som en del af konsolideringsbehandlingen.

 

Blinatumomab bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling. 

Dispenseringsform

Pulver til koncentrat og opløsning til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 38,5 mikrogram blinatumomab. 

Doseringsforslag

Recidiverende eller refraktær ALL 

Voksne > 45 kg 

  • 1. cyklus
    • Dag 1-7: 9 mikrogram dgl.
    • Dag 8-28: 28 mikrogram dgl.
    • Herefter 2 ugers behandlingspause
  • 2. cyklus
    • Dag 1-28: 28 mikrogram dgl.
    • Herefter 2 ugers behandlingspause

 

Voksne og børn over 1 år og < 45 kg 

  • 1. cyklus
    • Dag 1-7: 5 mikrogram/m2 (dog højst 9 mikrogram) dgl.
    • Dag 8-28: 15 mikrogram/m2 (dog højst 28 mikrogram) dgl.
    • Herefter 2 ugers behandlingspause
  • 2. cyklus
    • Dag 1-28: 15 mikrogram/m2 (dog højst 28 mikrogram) dgl.
    • Herefter 2 ugers behandlingspause

 

Patienter, der har opnået komplet remission efter 2 cykli, kan efter individuel vurdering få op til yderligere 3 cykli. Hver cyklus skal efterfølges af 2 ugers behandlingspause. 

 

Højrisiko første recidiv ALL efter induktion af kemoterapi 

Børn > 1 år 

Én konsolideringscyklus  

>45 kg  

< 45 kg  

Dag 1-28 

28 mikrogram dgl. 

15 mikrogram/m2 dgl. - dog højst 28 mikrogram dgl. 

 

MRD-positiv ALL 

Voksne > 45 kg 

 

Dag 1-28  

Dag 29-42  

Induktionscyklus 1 

28 mikrogram dgl. 

2 ugers pause 

Konsolideringscyklus 2-4 

28 mikrogram dgl. 

2 ugers pause 

 

Beregn legemsoverflade her: Beregning af legemsoverflade (A) 

 

Bemærk: 

  • Administreres som kontinuerlig i.v. infusion over 24 timer vha. infusionspumpe. (Infusionsposerne klargøres til kontinuerlig infusion i hhv. 24, 48, 72 eller 96 timer).
  • Præmedicinering med antipyretikum (fx paracetamol) og binyrebarkhormon anbefales.
  • Midlertidig eller permanent afbrydelse af behandlingen kan blive nødvendig, se produktresumé.
  • Der er begrænset erfaring vedr. børn < 1 år og ældre ≥ 75 år.

Forsigtighedsregler

  • Vaccination med levende vacciner bør undgås i mindst 2 uger før behandling, under behandlingen og indtil B-lymfocytterne er vendt tilbage til normalværdi efter sidste behandlingscyklus.
  • Patientkort udleveres til alle patienter med
    • dato for behandlingsstart
    • kontaktoplysninger på lægeteam
    • oplysninger om, hvornår læge eller sygeplejerske skal kontaktes.

 

Bivirkninger

Systemorganklasse Potentielt alvorlige bivirkninger Oftest ikke alvorlige bivirkninger
Meget almindelige (> 10 %)
Blod og lymfesystem Anæmi, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni
Mave-tarm-kanalen Abdominalsmerter Diarré, kvalme, obstipation, opkastning
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Svimmelhed Kulderystelser, temperaturstigning, træthed
Immunsystemet Cytokinfrigivelsessyndrom
Infektioner og parasitære sygdomme Infektioner
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer Infusions- eller injektionsrelaterede reaktioner
Undersøgelser Forhøjet ALAT/ASAT
Metabolisme og ernæring Hyperglykæmi, hypokaliæmi, hypomagnesiæmi Nedsat appetit
Knogler, led, muskler og bindevæv Artralgi, knoglesmerter, rygsmerter, smerter i ekstremiteter
Nervesystemet Tremor Hovedpine
Psykiske forstyrrelser Søvnløshed
Det reproduktive system og mammae Brystsmerter
Luftveje, thorax og mediastinum Hoste
Hud og subkutane væv Hududslæt
Vaskulære sygdomme Hypotension, perifere ødemer
Almindelige (1-10 %)
Blod og lymfesystem Lymfopeni Leukocytose
Hjerte Takykardi
Immunsystemet Allergiske reaktioner
Infektioner og parasitære sygdomme Sepsis
Undersøgelser Nedsat plasma-albumin Forhøjet bilirubin
Metabolisme og ernæring Hypofosfatæmi
Knogler, led, muskler og bindevæv Kramper
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer Tumorlysesyndrom
Nervesystemet Encefalopati, hukommelsesbesvær, paræstesier
Psykiske forstyrrelser Kognitiv dysfunktion, konfusion, talebesvær
Luftveje, thorax og mediastinum Pneumoni
Vaskulære sygdomme Ødemer
Ikke almindelige (0,1-1 %)
Mave-tarm-kanalen Pancreatitis
Vaskulære sygdomme Kapillær lækagesyndrom

Interaktioner

Cytokinfrigivelse i de første dage af behandlingen kan undertrykke CYP450-enzymer. Patienter i samtidig behandling med CYP450- eller transportsubstrater med smalt terapeutisk indeks skal monitoreres nøje for bivirkninger (ex warfarin) eller plasmakoncentrationer (ex ciclosporin). Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning

 

Se også Antineoplastiske midler

Referencer: 691, 692, 2789, 2790, 2954, 2955, 4264, 4267, 4268, 4269, 4270, 4388

Se også Klassifikation - graviditet

 

Fertile kvinder og mænd

Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 48 timer efter afslutning af behandlingen. 

Referencer: 1550, 3966

Amning

Må ikke anvendes.

Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 


Se endvidere

Trafik

Forsigtighed tilrådes ved motorkørsel og maskinbetjening.Vurderes det, at patienten ikke kan føre køretøj på betryggende vis, kan motorkørsel være strafbart i lighed med spritkørsel og skal undgås.Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening.

Bloddonor

Må ikke tappes. (Donor skal sandsynligvis udmeldes af donorkorps).

Farmakodynamik

Blinatumomab er et "bispecifik T-celle engager" (BiTE) antistof, som virker ved at dirigere patientens immunsystem direkte mod tumorcellen. Blinatumomab har to bindingssteder: CD3 på overfladen af T-lymfocytter og CD19 på overfladen af de maligne B-lymfocytter. Ved binding af begge bygges bro mellem B- og T-lymfocytten, hvorved T-lymfocytten aktiveres, og der udløses en cytotoksisk reaktion, hvorved de maligne B-lymfocytter elimineres. 

Farmakokinetik

  • Plasmahalveringstid ca. 2 timer.
  • Fordelingsvolumen ca. 0,065 l/kg ved kontinuerlig i.v. infusion.

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Håndtering 

Tilberedning af infusionskoncentrat
Indholdet af et hætteglas opløses i 3 ml sterilt vand. Må ikke omrystes. 

 

Advarsel: 

  • Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet.
  • Den medfølgende opløsning (stabilisator) bruges til overfladebehandling af den fyldte infusionspose inden tilsætning af infusionskoncentratet. Stabilisatoren må ikke anvendes til rekonstitution af pulver til koncentrat.

 

Tilberedning af infusionsvæske
Der kan klargøres infusionsposer til en infusionsvarighed på hhv. 24, 48, 72 eller 96 timer ved opblanding i 250 ml isotonisk natriumchlorid, se produktresume

 

Forligelighed ved infusion
Må ikke blandes med andre farmaka. 

 

Holdbarhed 

  • Opbevares i køleskab (2-8ºC) beskyttet mod lys.
  • Må ikke fryses.
  • Infusionskoncentratet er kemisk holdbart i 24 timer i køleskab (2-8°C) eller i 4 timer ved højst 27°C, men bør anvendes umiddelbart.
  • Klargjort infusionsvæske er er kemisk holdbart i 10 dage i køleskab (2-8°C) eller i 96 timer ved højst 27°C.

Indholdsstoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris Pris enh.   Pris DDD.  
(BEGR) pulv. t. konc. og opl. til infusionsv., opl. 38,5 mikrogram 118052
1 sæt (Orifarm)
24.036,20 24.036,20
(BEGR) pulv. t. konc. og opl. til infusionsv., opl. 38,5 mikrogram 177099
1 sæt
23.435,75 23.435,75

Referencer

1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. 2019; , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 7. december 2021)


3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 24. februar 2022)


4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)


4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)


2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 18. februar 2022)


2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 18. februar 2022)


4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)


4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)


4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)


2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 18. februar 2022)


2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 18. februar 2022)


691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)


4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)


692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)

 
 

Revisionsdato

15.07.2021. Priserne er dog gældende pr. mandag den 16. maj 2022
Der kan forekomme forskelle mellem lægemiddelbeskrivelsen og indlægssedlen. Det skyldes, at Medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og medicinproducentens information med andre kilder. Medicin.dk har det fulde ansvar for lægemiddelbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...