Lixiana®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 15 mg, 30 mg eller 60 mg edoxaban (som tosilat).  

Voksne 

Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli 

• 60 mg 1 gang dgl.
• Ved øvrige tilfælde af atrieflimren/-flagren bør behandlingen være langvarig.

Behandling af DVT og LE, samt forebyggelse af recidiverende DVT og LE 

• Efter forudgående behandling med parenteral antikoagulation i mindst 5 dage gives 60 mg 1 gang dgl. i mindst 3 måneder

Nedsættelse af dosis ved øvrige tilfælde af atrieflimren/-flagren og VTE  

30 mg 1 gang dgl. ved en eller flere af flg. karakteristika:  

• GFR 15 - 50 ml/min.
• Legemsvægt ≤ 60 kg.
• Samtidig anvendelse P-gp-hæmmere som ciclosporin, dronedaron, erythromycin eller ketoconazol.

Bemærk 

• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

Skift fra anden oral AK-behandling til edoxaban

• Skift fra vitamin K-antagonist (VKA) til edoxaban
  • Ved INR < 2,0 kan skift ske umiddelbart.
  • Ved INR 2,0 - 2,5 kan skift ske dagen efter ophør med VKA, dvs. der holdes en dags pause.
• Skift fra andre DOAKs til edoxaban
  • Seponér det fravalgte DOAK og start behandling med edoxaban på tidspunktet for næste dosis af oral antikoagulation.

Skift fra edoxaban til anden oral AK-behandling

• Skift fra edoxaban til vitamin K-antagonist (VKA) - oral mulighed.
  • Ved skift fra edoxaban til VKA-behandling gives edoxaban og VKA initialt sideløbende.
  • Ved dosis på 60 mg edoxaban gives 30 mg edoxaban 1 gang dgl. sammen med passende VKA-dosis.
  • Ved dosis på 30 mg edoxaban gives 15 mg edoxaban 1 gang dgl. sammen med passende VKA-dosis.
  • Ved INR ≥ 2,0 seponeres edoxaban.
  • Efter 14 dage anbefales det at seponere edoxaban og fortsætte med at titrere VKA for at opnå en INR fra 2 til 3.
  • Det anbefales at måle INR mindst 3 gange i løbet af de første 14 dages samtidig behandling.
  • Blodprøve til INR-bestemmelse skal tages umiddelbart før næste dosis edoxaban, da edoxaban ellers vil bidrage til INR-stigningen.
• Skift fra edoxaban til VKA - parenteral mulighed
  • Seponer edoxaban
  • administrer parenteral antikoagulation og VKA på tidspunktet for den næste planlagte edoxaban-dosis.
  • Ved stabil INR ≥ 2,0, seponeres den parenterale antikoagulation, og behandling med VKA fortsætter.
• Skift fra edoxaban til andet DOAK
  • Seponér edoxaban og start behandling med det andet DOAK på tidspunktet for næste dosis af oral antikoagulation.

Skift mellem parenterale antikoagulantia og edoxaban

• Skift fra subkutant LMWH eller fondaparinux til edoxaban: Start behandling med edoxaban på tidspunktet for den næste planlagte subkutane dosis.
• Skift fra i.v.-infusion af ufraktioneret heparin til edoxaban: Start behandling med edoxaban 4 timer efter ophør med infusionen.

Skift mellem edoxaban og parenterale antikoagulantia

• Seponer edoxaban, og start parenteral antikoagulation på tidspunktet for den næste planlagte dosis edoxaban.

Glemt dosis skal tages straks. Næste dag fortsættes med dosis 1 gang dgl.  

• Må ikke anvendes ved leversygdom forbundet med koagulationsdefekt og blødningsrisiko.
• Forsigtighed ved let til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh A-B).
• Der bør udføres leverfunktionsbestemmelse før behandlingsstart og periodisk kontrol af leverfunktion hos patienter med forhøjede værdier af ALAT/ASAT > 2 gange øvre normalgrænse, total bilirubin ≥ 1,5 gange øvre normalgrænse.

• Aktiv klinisk signifikant blødning.
• Læsioner eller tilstande med signifikant risiko for større blødning.
• Samtidig behandling med andre antikoagulantia undtagen ved skift til og fra VKA-behandling eller ved små doser heparin til opretholdelse af et åbent centralt vene- eller arteriekateter.
• Svær ukontrolleret hypertension.
• På grund af manglende undersøgelser frarådes behandling af patienter med mekaniske hjerteklapper.

• Forsigtighed ved øget blødningsrisiko, fx ældre patienter og patienter i samtidig behandling med trombocythæmmere.
• Dosis skal afpasses efter nyrefunktionen, som bør kontrolleres med måneders interval, hyppigst ved nedsat nyrefunktion.
• DOAKs frarådes til patienter med tromboser i anamnesen, som er diagnosticeret med antifosfolipid-syndrom pga. mulig øget risiko for tilbagevendende trombotiske hændelser - sammenlignet med Vitamin-K-behandling. Dette gælder især højrisikogruppen, som er 3-dobbelt positive for lupus antikoagulans, anticardiolipin-antistoffer og anti-beta-2-glykoprotein-I-antistoffer.

Kirurgi og andre indgreb 

• Ved planlagt kirurgi eller anden invasiv procedure på patienter med normal nyrefunktion pauseres edoxaban 1 døgn før indgreb med moderat blødningsrisiko og 2 døgn før indgreb med høj blødningsrisiko.
• Ved akutte indgreb skal der udvises forsigtighed pga. øget blødningsrisiko. Blødningsrisikoen bør afvejes over for risikoen ved udsættelse af indgrebet.
• Behandling med edoxaban bør genoptages 6-24 timer efter indgrebet, forudsat den kliniske situation tillader det, og adækvat hæmostase er opnået.

• Samtidig anvendelse af andre antikoagulantia er kontraindiceret pga. forhøjet blødningsrisiko.
• Forsigtighed ved samtidig anvendelse af trombocythæmmere.
• Behandling med et NSAID må ikke igangsættes hos patienter, der er i behandling med et DOAK-præparat, medmindre dosisjustering er overvejet mhp. den øgede blødningsrisiko. Ved samtidig behandling med DOAK og NSAID skal patienten monitoreres for symptomer på blødninger og opfordres til straks at kontakte lægen ved mulige tegn på blødning.
• Edoxaban er et substrat for efflux-transportproteinet P-gp. Hæmmere af P-gp som ciclosporin, dronedaron, erythromycin eller ketoconazol kan medføre forhøjede plasmakoncentrationer af edoxaban, og dosis af edoxaban bør reduceres til 30 mg 1 gang dgl.
• Forsigtighed ved samtidig behandling med clarithromycin. Clarithromycin 500 mg x 2 i 10 dage sammen med en dosis edoxaban 60 mg øgede edoxabans AUC og C_max med henholdsvis ca. 53 % og 27 %.
• Samtidig administration af P-gp-induktorer, som rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller naturlægemidler med perikon, kan medføre et fald i AUC og kortere halveringstid for edoxaban og bør derfor ske med forsigtighed.
• Samtidig behandling med SSRI eller SNRI kan øge risikoen for blødning.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Alkohol og Lixiana® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Se Direkte faktor Xa-hæmmere (forgiftninger). 

Reversibel, direkte og selektiv faktor Xa-hæmmer. Edoxaban hæmmer frit og fibrinbundet faktor Xa samt protrombinaseaktivitet. Dette resulterer indirekte i en hæmning af fibrindannelsen samt trombocytaggregationen induceret af trombin. 

• Absolut biotilgængelig ca. 62 %.
• Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
• Metaboliseres via hydrolyse og konjugering eller oxidation via CYP3A4/5.
• Plasmahalveringstid ca. 12 timer.
• Ca. 50 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.