Lixiana

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 15 mg, 30 mg eller 60 mg edoxaban (som tosilat).  

Voksne 

Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli 

• 60 mg 1 gang dgl.
• Ved non-valvulær atrieflimren/-flagren bør behandlingen være langvarig.

Behandling af DVT og LE, samt forebyggelse af recidiverende DVT og LE 

• Efter forudgående behandling med parenteral antikoagulation i mindst 5 dage gives 60 mg 1 gang dgl. i mindst 3 måneder

Nedsættelse af dosis ved non-valvulær atrieflimren/-flagren og VTE  

30 mg 1 gang dgl. ved en eller flere af flg. karakteristika:  

• GFR 15 - 50 ml/min.
• Legemsvægt ≤ 60 kg.
• Samtidig anvendelse P-gp-hæmmere som ciclosporin, dronedaron, erythromycin eller ketoconazol.

Bemærk: 

• Tabletterne kan tages med eller uden mad.
• Tabletterne kan knuses og blandes med vand eller æblemos. Holdbar i op til 4 timer, men bør indtages med det samme.
• Knust tablet kan opslæmmes i lidt vand og administreres straks via nasogastrisk sonde, hvorefter der skylles med vand.
• Glemt dosis skal tages straks. Næste dag fortsættes med dosis 1 gang dgl.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

Skift fra anden oral AK-behandling til edoxaban

• Skift fra vitamin K-antagonist (VKA) til edoxaban
  • Ved INR < 2,0 kan skift ske umiddelbart.
  • Ved INR 2,0 - 2,5 kan skift ske dagen efter ophør med VKA, dvs. der holdes en dags pause.
• Skift fra andre DOAKs til edoxaban
  • Seponér det fravalgte DOAK og start behandling med edoxaban på tidspunktet for næste dosis af oral antikoagulation.

Skift fra edoxaban til anden oral AK-behandling

• Skift fra edoxaban til vitamin K-antagonist (VKA)
  • Ved skift fra edoxaban til VKA-behandling gives edoxaban og VKA initialt sideløbende.
  • I de første to dage af skifteperioden gives standard-initialdosis af VKA, hvorefter VKA doseres ud fra INR-målinger.
  • Blodprøve til INR-bestemmelse skal tages umiddelbart før næste dosis edoxaban, da edoxaban ellers vil bidrage til INR-stigningen.
  • Edoxaban seponeres ved INR ≥ 2,0.
• Skift fra edoxaban til andet DOAK
  • Seponér edoxaban og start behandling med det andet DOAK på tidspunktet for næste dosis af oral antikoagulation.

Skift mellem parenterale antikoagulantia og edoxaban

• Skift fra subkutant LMWH eller fondaparinux til edoxaban: Start behandling med edoxaban på tidspunktet for den næste planlagte subkutane dosis.
• Skift fra i.v.-infusion af ufraktioneret heparin til edoxaban: Start behandling med edoxaban 4 timer efter ophør med infusionen.

• Må ikke anvendes ved leversygdom forbundet med koagulationsdefekt og blødningsrisiko.
• Forsigtighed ved let til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh A-B).
• Der bør udføres leverfunktionsbestemmelse før behandlingsstart og periodisk kontrol af leverfunktion hos patienter med forhøjede værdier af ALAT/ASAT > 2 gange øvre normalgrænse, total bilirubin ≥ 1,5 gange øvre normalgrænse.

• Aktiv klinisk signifikant blødning.
• Læsioner eller tilstande med signifikant risiko for større blødning.
• Samtidig behandling med andre antikoagulantia undtagen ved skift til og fra VKA-behandling eller ved små doser heparin til opretholdelse af et åbent centralt vene- eller arteriekateter.
• Svær ukontrolleret hypertension.
• På grund af manglende undersøgelser frarådes behandling af patienter med mekaniske hjerteklapper.

• Forsigtighed ved øget blødningsrisiko, fx ældre patienter og patienter i samtidig behandling med trombocythæmmere.
• Dosis skal afpasses efter nyrefunktionen, som bør kontrolleres med måneders interval, hyppigst ved nedsat nyrefunktion.
• Erfaring savnes vedr. patienter med aktiv cancer.
• DOAKs frarådes til patienter med tromboser i anamnesen, som er diagnosticeret med antifosfolipid-syndrom pga. mulig øget risiko for tilbagevendende trombotiske hændelser - sammenlignet med Vitamin-K-behandling. Dette gælder især højrisikogruppen, som er 3-dobbelt positive for lupus antikoagulans, anticardiolipin-antistoffer og anti-beta-2-glykoprotein-I-antistoffer.

Kirurgi og andre indgreb 

• Ved planlagt kirurgi eller anden invasiv procedure på patienter med normal nyrefunktion pauseres edoxaban 1 døgn før indgreb med moderat blødningsrisiko og 2 døgn før indgreb med høj blødningsrisiko.
• Ved akutte indgreb skal der udvises forsigtighed pga. øget blødningsrisiko. Blødningsrisikoen bør afvejes over for risikoen ved udsættelse af indgrebet.
• Behandling med edoxaban bør genoptages 6-24 timer efter indgrebet, forudsat den kliniske situation tillader det, og adækvat hæmostase er opnået.

• Samtidig anvendelse af andre antikoagulantia er kontraindiceret pga. forhøjet blødningsrisiko.
• Forsigtighed ved samtidig anvendelse af trombocythæmmere.
• Behandling med et NSAID må ikke igangsættes hos patienter, der er i behandling med et DOAK-præparat, med mindre dosisjustering er overvejet mhp. den øgede blødningsrisiko. Ved samtidig behandling med DOAK og NSAID skal patienten monitoreres for symptomer på blødninger og opfordres til straks at kontakte lægen ved mulige tegn på blødning.
• Edoxaban er et substrat for efflux-transportproteinet P-gp. Hæmmere af P-gp som ciclosporin, dronedaron, erythromycin eller ketoconazol kan medføre forhøjede plasmakoncentrationer af edoxaban, og dosis af edoxaban bør reduceres til 30 mg 1 gang dgl.
• Samtidig administration af P-gp-induktorer, som rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller naturlægemidler med perikon, kan medføre et fald i AUC og kortere halveringstid for edoxaban og bør derfor ske med forsigtighed.
• Samtidig behandling med SSRI eller SNRI kan øge risikoen for blødning.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Anvendelse af protrombinkomplekskoncentrat (ATC B02BD01) eller rekombinant koagulationsfaktor VIIa kan overvejes. 

Reversibel, direkte og selektiv faktor Xa-hæmmer. Edoxaban hæmmer frit og fibrinbundet faktor Xa samt protrombinaseaktivitet. Dette resulterer indirekte i en hæmning af fibrindannelsen samt trombocytaggregationen induceret af trombin. 

• Absolut biotilgængelig ca. 62 %.
• Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
• Metaboliseres via hydrolyse og konjugering eller oxidation via CYP3A4/5.
• Plasmahalveringstid ca. 12 timer.
• Ca. 50 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.