Injexate

L04AX03
 
 

Cytostatikum. Folsyreantagonist. 

 

Bemærk: Der er sket alvorlige fejl ved håndtering af dette lægemiddel. Ved Crohns sygdom, reumatologiske og dermatologiske sygdomme må dosis kun gives 1 gang om ugen. Læs mere. 

 

Anvendelsesområder

Methotrexat bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til ovennævnte sygdomme og deres behandling. 

Dispenseringsform

Injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte. 1 injektionssprøjte indeholder 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, 15 mg, 17,5 mg, 20 mg, 22,5 mg, 25 mg eller 30 mg methotrexat (som dinatriumsalt). 

Doseringsforslag

Reumatoid artritis 

  • Voksne
    • Initialt 7,5 mg s.c., i.m. eller i.v. 1 gang ugentlig.
  • Ved manglende respons og god tolerans kan dosis øges trinvis med 2,5 mg hver 2. uge til højst 25 mg 1 gang ugentlig.
  • Doser over 20 mg/uge kan være forbundet med øget toksicitet, især knoglemarvsdepression.
  • Behandlingsrespons kan forventes efter 4-8 uger.
  • Når ønsket effekt er nået, reduceres dosis gradvis til lavest effektive vedligeholdelsesdosis.

 

Polyartikulær juvenil idiopatisk artritis 

  • Børn og unge 3-16 år
    • 10-15-mg/m2 s.c. eller i.m. 1 gang ugentlig.
    • Dosis kan om nødvendigt øges til 20 mg/m2 1 gang ugentlig.
  • Erfaring savnes vedr. i.v. administration til børn og unge.
  • Erfaring savnes vedr. børn < 3 år.

Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis 

 

Psoriasis og psoriasisartritis 

  • Voksne
    • Parenteral testdosis på 5-10 mg anbefales en uge før behandlingsstart.
    • Initialt 7,5 mg s.c., i.m. eller i.v. 1 gang ugentlig. Dosis kan trinvis øges til højst 25 mg 1 gang ugentlig.
  • Doser over 20 mg/uge kan være forbundet med øget toksicitet, især knoglemarvsdepression.
  • Behandlingsrespons kan forventes efter 2-6 uger.
  • Når ønsket effekt er nået, reduceres dosis gradvis til lavest effektive vedligeholdelsesdosis.

 

Crohns sygdom 

  • Voksne
    • Initialt 25 mg s.c., i.m. eller i.v. 1 gang ugentlig.
    • Behandlingsrespons kan forventes efter 8-12 uger.
    • Vedligeholdelsesdosis. 15 mg s.c., i.m. eller i.v. 1 gang ugentlig.
  • Erfaring savnes vedr. børn.

 

Bemærk: 

  • Methotrexat kan kombineres med 1 mg folsyre dgl. undtagen på methotrexatdagen, eller 5-10 mg en gang ugentligt. Derved nedsættes risikoen for gastro-intestinale gener, uden at den kliniske effekt påvirkes.

Nedsat nyrefunktion

Kontraindiceret, øget bivirkningsrisiko

  • GFR 0-20 ml/min.

    Elimination af methotrexat er nedsat, da det hovedsageligt udskilles gennem nyrerne. 

Dosisjustering

  • GFR 20-50 ml/min.

    Dosis skal nedsættes til 50% af normaldosis. 

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Nedsat leverfunktion

Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion. 


Se endvidere

Kontraindikationer

  • Alkoholmisbrug
  • Aktiv infektion, fx tuberkulose, HIV eller tegn på immundefektsyndrom.
  • Eksisterende knoglemarvsinsufficiens.

Forsigtighedsregler

  • Regelmæssig monitorering af hæmatologiske parametre samt nyre- og leverfunktion tilrådes. De første 2 måneder hver 14. dag, derefter hver 8. til 12. uge.
  • Før behandlingsstart anbefales røntgen af thorax og hos risikopatienter tillige hepatitis B- og C-serologi.
  • Forsigtighed ved ascites og pleuraekssudat, hvor methotrexat ophobes for siden langsomt at blive afgivet til cirkulationen.
  • Orale ulcera og kendt aktiv gastro-intestinal ulcussygdom.
  • Kroniske lungelidelser
  • Methotrexat indgivet samtidig med stråleterapi øger muligvis risikoen for bløddelsnekrose og knoglenekrose.

Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse Konsekvens
Dobbeltdosering. Samtidig indgift af inj.-/inf. væske og tabletter. Orale ulcera.
Overdosering. Manglende monitorering og/eller aktion på blodprøver og nyretal. Indlæggelse. Død.
Se endvidere Patientsikkerhed og lægemidler.

Bivirkninger

Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger er generelt dosisrelaterede. 

Systemorganklasse Potentielt alvorlige bivirkninger Oftest ikke alvorlige bivirkninger
Meget almindelige (> 10 %)
Blod og lymfesystem Leukopeni, Trombocytopeni
Mave-tarm-kanalen Abdominalsmerter, Stomatitis Diarré, Kvalme, Opkastning, Orale ulcera
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Svimmelhed Træthed, Utilpashed
Undersøgelser Forhøjede leverenzymer, Forhøjet bilirubin, Forhøjet plasma-kreatinin
Metabolisme og ernæring Nedsat appetit
Nervesystemet Hovedpine
Luftveje, thorax og mediastinum Hoste
Hud og subkutane væv Alopeci
Almindelige (1-10 %)
Blod og lymfesystem Agranulocytose, Anæmi, Knoglemarvsdepression, Pancytopeni
Øjne Conjunctivitis
Infektioner og parasitære sygdomme Herpes zoster
Nervesystemet Paræstesier
Psykiske forstyrrelser Døsighed
Luftveje, thorax og mediastinum Interstitiel pneumonitis
Hud og subkutane væv Erytem, Fotosensibilitet, Sårdannelse Hudkløe, Hududslæt
Ikke almindelige (0,1-1 %)
Blod og lymfesystem Lymfom
Mave-tarm-kanalen Gastro-intestinal blødning, Pancreatitis Gastroenteritis
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Sårhelingskomplikationer
Lever og galdeveje Biliær cirrose, Fedtlever, Hepatotoksicitet, Leverfibrose
Immunsystemet Allergiske reaktioner, Anafylaktisk reaktion, Immunsuppresion, Stevens-Johnsons syndrom Urticaria
Infektioner og parasitære sygdomme Infektioner
Undersøgelser Nedsat plasma-albumin
Metabolisme og ernæring Diabetes
Knogler, led, muskler og bindevæv Artralgi, Osteoporose Myalgi
Nervesystemet Hemiparese
Psykiske forstyrrelser Depression, Konfusion
Nyrer og urinveje Akut nefropati, Anuri, Hæmaturi, Nyresvigt, Oliguri Cystitis, Dysuri
Det reproduktive system og mammae Vaginal ulceration, Vaginitis, Vandladningsbesvær
Luftveje, thorax og mediastinum Lungefibrose, Pleuraekssudat
Hud og subkutane væv Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) Hudnoduli, Pigmentforandringer i huden
Vaskulære sygdomme Vasculitis
Sjældne (0,01-0,1 %)
Blod og lymfesystem Megaloblastisk anæmi
Øjne Retinal blodprop, Synsforstyrrelser
Mave-tarm-kanalen Melæna Tandkødsbetændelse
Lever og galdeveje Hepatitis
Infektioner og parasitære sygdomme Sepsis
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer Atypisk femurfraktur
Undersøgelser Forhøjet serum-urat Forhøjet plasma-carbamid og -kreatinin
Nervesystemet Afasi, Leukoencefalopati, Parese
Graviditet, puerperium og den perinatale periode Spontan abort
Psykiske forstyrrelser Dysartri, Humørforstyrrelser, Kognitiv dysfunktion
Nyrer og urinveje Azotæmi
Det reproduktive system og mammae Oligospermi Menstruationsforstyrrelser
Luftveje, thorax og mediastinum Respirationsstop Pharyngitis
Hud og subkutane væv Erythema multiforme, Purpura Acne, Negleforandringer
Vaskulære sygdomme Hypotension, Lungeemboli, Tromboemboli
Meget sjældne (< 0,01 %)
Blod og lymfesystem Aplastisk anæmi, Eosinofili, Hypoglobulinæmi, Neutropeni
Hjerte Pericarditis, Perikardieansamling
Øjne Forbigående blindhed, Retinopati, Synstab Blefaritis, Fotofobi, Tåreflåd
Mave-tarm-kanalen Hæmatemese Smagsforstyrrelser
Lever og galdeveje Levercellenekrose, Leverinsufficiens
Immunsystemet Periorbitalt ødem
Infektioner og parasitære sygdomme CMV-infektion, Herpesvirusinfektioner, Hudinfektion, Kryptokokinfektion, Svampeinfektioner Negleinfektion
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer Forlænget anovulation efter behandling
Nervesystemet Aseptisk meningitis  (fx paralyse, opkastning), Hypæstesi, Myasteni, Neuralgi  (kranienerver)
Graviditet, puerperium og den perinatale periode Fosterdød
Psykiske forstyrrelser Søvnløshed
Nyrer og urinveje Proteinuri
Det reproduktive system og mammae Gynækomasti, Hæmning af spermatogenese, Impotens, Infertilitet Nedsat libido, Udflåd
Luftveje, thorax og mediastinum Astma, Dyspnø, Interstitiel lungesygdom, Lungeødem, Pneumoni
Hud og subkutane væv Teleangiektasi
Ikke kendt hyppighed
Mave-tarm-kanalen Peritonitis, Tarmperforation Glossitis
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Hypoxi Kulderystelser
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer Arachnoiditis, Neurotoksicitet Nekrose på indstiksstedet
Knogler, led, muskler og bindevæv Kæbeosteonekrose  (sekundært til lymfoproliferative sygdomme)
Nervesystemet Ataksi, Benign intrakraniel trykstigning, Bevidsthedstab, Paraplegi
Psykiske forstyrrelser Demens
Det reproduktive system og mammae Brystsmerter
Hud og subkutane væv Dermatitis, Eksfoliativ dermatitis, Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer - DRESS
Vaskulære sygdomme Pulmonal blødning, Ødemer

Interaktioner

  • Probenecid og trimethoprim kan øge koncentrationen af methotrexat, og kombinationen bør undgås.
  • Leverfunktionen bør nøje overvåges ved samtidig behandling med andre potentielt levertoksiske midler, fx azathioprin, leflunomid, retinoider og sulfasalazin.

Graviditet

Må ikke anvendes.
  • Psoriasis og reumatoid artritis: Kvinder må ikke blive gravide under behandlingen. Se endvidere Methotrexat og immunosuppressiva mod psoriasis.
  • Maligne sygdomme: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
    Se også Antineoplastiske midler.
Referencer: 691, 692, 2302, 2304, 2789, 2790, 2954, 2955, 4264, 4267, 4268, 4269, 4270, 4388

Se også Klassifikation - graviditet

 

Fertile kvinder og mænd

Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder herefter. 

 

Produktresumeét angiver derudover, at mænd skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder herefter. Denne forholdsregel for mænd synes baseret på teoretiske overvejelser om det aktive lægemiddelstofs egenskaber. Der er ikke humane data, som understøtter anbefalingen. 

Referencer: 1550, 3966

Amning

Må ikke anvendes.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er < 1 %. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Donor skal sandsynligvis udmeldes af donorkorps).

Forgiftning

Farmakodynamik

Blokerer cellens metabolisme på flere områder. Bindes til dihydrofolsyrereduktase og blokerer derved folsyrereduktionen til tetrahydrofolat (calciumfolinat), som er nødvendig for purin- og pyrimidinbiosyntesen. Det omdannes endvidere i cellen til en polyglutamatform, der hæmmer en række enzymatiske processer i nukleinsyrestofskiftet. Methotrexat virker mest effektivt på prolifererende celler og celler, der omsættes hurtigt, fx i epidermis og mave-tarmkanal. 

Farmakokinetik

  • Diffunderer let ud i vævene med højeste koncentrationer i lever, nyrer og milt.
  • Bindes reversibelt i pleuraekssudater og ascites, og udskillelsen kan herved forsinkes betydeligt. (Halveringstiden kan være forlænget op til 4 gange den normale længde).
  • Terminal plasmahalveringstid i 6-7 timer med betydelig variation (3-17 timer).
  • 80-90 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
  • 5-20 % udskilles med galden. Der er udtalt enterohepatisk cirkulation.
  • Oral administration: Biotilgængelighed ca. 70 % ved lavdosis, mindre ved højere doser, dog med stor individuel variation.
  • Parenteral administration: Biotilgængelighed ved i.v., i.m. og s.c. administration er tæt på 100 %.

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber 

pH 7,0-9,0. 

 

Håndtering 

Sprøjten er kun til engangsbrug. Hele sprøjtens indhold skal anvendes. Sprøjten er ikke beregnet til injektion af en delvis dosis. 

 

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af methotrexat bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler

 

Holdbarhed 

Opbevares beskyttet mod lys. 

 

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris Pris enh.   Pris DDD.  
(A) injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml  (7,5 mg)  080486
7,5 mg (0,15 ml)
196,15 1.307,67 65,38
(A) injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml  (10 mg)  500959
10 mg (0,20 ml)
210,70 1.053,50 52,68
(A) injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml  (12,5 mg)  520747
12,5 mg (0,25 ml)
217,95 871,80 43,59
(A) injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml  (15 mg)  384621
15 mg (0,30 ml)
230,05 766,83 38,34
(A) injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml  (17,5 mg)  029054
17,5 mg (0,35 ml)
228,20 652,00 32,60
(A) injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml  (20 mg)  183154
20 mg (0,40 ml)
250,65 626,63 31,33
(A) injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml  (22,5 mg)  096977
22,5 mg (0,45 ml)
253,75 563,89 28,19
(A) injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml  (25 mg)  586843
25 mg (0,50 ml)
256,75 513,50 25,68
(A) injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml  (30 mg)  165854
30 mg (0,60 ml)
262,80 438,00 21,90

Foto og identifikation

Injektionsvæske, opl. i sprøjte  50 mg/ml

Injexate, inj. væske i sprøjte 7,5 mg = Rød
 
 
 
 
 
Injexate, inj. væske i sprøjte 10 mg = Grøn
 
 
 
 
 
Injexate, inj. væske i sprøjte 12,5 mg = Lyseblå
 
 
 
 
 
Injexate, inj. væske i sprøjte 15 mg = Lilla
 
 
 
 
 
Injexate, inj. væske i sprøjte 17,5 mg = Lyserød
 
 
 
 
 
Injexate, inj. væske i sprøjte 20 mg = Rødbrun
 
 
 
 
 
Injexate, inj. væske i sprøjte 22,5 mg = Mørkegrøn
 
 
 
 
 
Injexate, inj. væske i sprøjte 25 mg = Blå
 
 
 
 
 
Injexate, inj. væske i sprøjte 30 mg = Orange
 
 
 
 
 

Referencer

1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. 2019; , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 7. december 2021)


3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 24. februar 2022)


4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)


4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)


2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 18. februar 2022)


2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 18. februar 2022)


4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)


2302. Weber-Schoendorfer C, Hoeltzenbein M, Wacker E et al. No evidence for an increased risk of adverse pregnancy outcome after paternal low-dose methotrexate: an observational cohort study. Rheumatology. 2014; 53(4):757-63, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24369411 (Lokaliseret 11. februar 2022)


2304. Østensen M, Förger F. How safe are anti-rheumatic drugs during pregnancy?. Curr Opin Pharmacol. 2013; 13(3):470-5, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23522967 (Lokaliseret 11. februar 2022)


4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)


4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)


2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 18. februar 2022)


2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 18. februar 2022)


691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)


4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)


692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)

 
 

Revisionsdato

23.11.2021. Priserne er dog gældende pr. mandag den 27. juni 2022
Der kan forekomme forskelle mellem lægemiddelbeskrivelsen og indlægssedlen. Det skyldes, at Medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og medicinproducentens information med andre kilder. Medicin.dk har det fulde ansvar for lægemiddelbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...