Valproat "Life Medical"

N03AG01
 
 

Anvendelsesområder

  • Generaliseret epilepsi som fx børneabsenceepilepsi, juvenil myoklon epilepsi. Kan også anvendes ved generaliserede krampeanfald og atone anfald (bl.a. myoklon astatisk epilepsi).
  • Til forebyggelse af hyppige feberkramper og fotosensitiv epilepsi.
  • Kan også have effekt ved fokale anfald, der spreder sig til bilaterale tonisk kloniske anfald. Se endvidere Epilepsi hos voksne.
  • Intravenøs indgift anvendes ved status epilepticus, eller hvor oral indgift er umulig. Se endvidere Akutte anfald og status epilepticus.
  • Manisk episode ved bipolar lidelse.

Dispenseringsform

Injektions- og infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 100 mg valproat (som natriumsalt). 

Doseringsforslag

  • Voksne. Individuelt. Sædvanligvis 20 mg/kg legemsvægt i døgnet.
  • Unge. Individuelt. Sædvanligvis 25 mg/kg legemsvægt i døgnet. Dosis gives som langsom i.v. injektion over 3-5 min. eller som infusion eller gentagne injektioner, maksimalt 6.000 mg i døgnet.
  • Børn. 30 mg/kg legemsvægt i døgnet. Dosis kan øges til 40 mg/kg legemsvægt i døgnet. Plasmakoncentrationen bør i så fald kontrolleres hyppigt. Man bør overgå til oral behandling så hurtigt som muligt.

Kontraindikationer

  • Leverlidelse, også nedsat leverfunktion hos nære slægtninge efter valproat- eller anden medikamentel behandling
  • Trombocytopeni
  • Hæmoragisk diatese
  • Porfyri
  • Defekter i urinstofcyklus
  • Samtidig behandling med carbapenemer.

Forsigtighedsregler

Før behandling med valproat påbegyndes, undersøges  

  • hæmoglobin
  • leukocytter
  • trombocytter
  • P-ASAT eller -ALAT
  • P-basisk fosfatase
  • P-bilirubin
  • P-koagulationsfaktorer
  • P-amylase
  • P-kreatinin.


Analyserne gentages med passende mellemrum det første ½ år, fx efter 1, 3 og 6 måneder.  

  • Der skal være skærpet opmærksomhed på anvendelsen af valproat, hvis det bruges til behandling af et barn/en voksen, der debuterer med et epileptisk statusanfald som allerførste symptom.
  • Det er vigtigt at instruere patient eller pårørende om initialsymptomerne ved toksisk hepatitis, som omfatter sløvhed, kvalme, opkastninger, diarré, abdominalsmerter eller evt. gulsot samt ophør af den kliniske effekt. Man bør i så fald straks henvende sig til den behandlende læge.
  • Valproat kan medføre fald i P-carnitin, hvilket kan være alvorligt hos personer med visse genetiske metabolismeanomalier, som ses hyppigt hos færinger.
  • Behandling med antiepileptika er forbundet med en let øget risiko for suicidaltanker eller -adfærd.
  • Forsigtighed ved tidligere overfølsomhed over for andre antiepileptika, idet krydsreaktioner er beskrevet.

Bivirkninger

Valproats sikkerhedsprofil hos den pædiatriske population er sammenlignelig med den hos voksne, men nogle bivirkninger er alvorligere eller ses hovedsageligt hos den pædiatriske population. Der er en særlig risiko for svær leverskade hos spædbørn og små børn, især børn under 3 år. Små børn har også en særlig risiko for pancreatitis. Disse risici falder med stigende alder. Hos børn i alderen 2-10 år er valproat-clearance 50% højere end hos voksne.  

Psykiske forstyrrelser som aggression, agitation, opmærksomhedsforstyrrelser, unormal adfærd, psykomotorisk hyperaktivitet og indlæringsvanskeligheder ses hovedsageligt hos den pædiatriske population.  

Systemorganklasse Potentielt alvorlige bivirkninger Oftest ikke alvorlige bivirkninger
Meget almindelige (> 10 %)
Mave-tarm-kanalen Kvalme
Nervesystemet Tremor
Almindelige (1-10 %)
Blod og lymfesystem Anæmi, hæmoragi, knoglemarvsdepression, trombocytopeni
Øre og labyrint Høretab
Øjne Nystagmus
Mave-tarm-kanalen Diarré, dyspepsi, opkastning
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Svimmelhed
Lever og galdeveje Hepatotoksicitet
Undersøgelser Vægtændring
Metabolisme og ernæring Hyponatriæmi Nedsat eller øget appetit
Knogler, led, muskler og bindevæv Kramper
Nervesystemet Bevidsthedstab, ekstrapyramidale gener, hukommelsesbesvær Hovedpine
Psykiske forstyrrelser Aggressivitet, agitation, hallucinationer, koncentrationsbesvær, konfusion, somnolens Døsighed
Det reproduktive system og mammae Dysmenoré
Hud og subkutane væv Alopeci Allergiske hudreaktioner, negleforandringer
Ikke almindelige (0,1-1 %)
Blod og lymfesystem Pancytopeni
Det endokrine system Schwartz-Bartters syndrom
Mave-tarm-kanalen Pancreatitis Øget spytsekretion
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Hypotermi**, letargi
Lever og galdeveje Leverpåvirkning
Immunsystemet Angioødem
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer Fraktur*
Knogler, led, muskler og bindevæv Osteoporose*
Nervesystemet Ataksi, encefalopati, koma, parkinsonisme, paræstesier
Psykiske forstyrrelser Hyperaktivitet Irritabilitet
Nyrer og urinveje Nyresvigt
Det reproduktive system og mammae Amenoré
Luftveje, thorax og mediastinum Pleuraekssudat
Hud og subkutane væv Hududslæt
Vaskulære sygdomme Perifere ødemer, vasculitis
Sjældne (0,01-0,1 %)
Blod og lymfesystem Agranulocytose, erytrocytaplasi, myelodysplastisk syndrom
Det endokrine system Hypotyroidisme
Øjne Dobbeltsyn
Immunsystemet Stevens-Johnsons syndrom
Metabolisme og ernæring Porfyri
Knogler, led, muskler og bindevæv Rhabdomyolyse, systemisk lupus erythematosus  (SLE)
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer Ovariecyster
Psykiske forstyrrelser Kognitiv dysfunktion Enuresis nocturna
Nyrer og urinveje Fanconis syndrom, interstitiel nefritis
Det reproduktive system og mammae Infertilitet  (mandlig)
Hud og subkutane væv Erythema multiforme, lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer - dress, toksisk epidermal nekrolyse (ten)
Vaskulære sygdomme Kutan vasculitis
Meget sjældne (< 0,01 %)
Øre og labyrint Tinnitus
Mave-tarm-kanalen Gingival hyperplasi, stomatitis
Ikke kendt hyppighed
Blod og lymfesystem Lymfocytose
Nyrer og urinveje Inkontinens

* Langtidsbehandling er forbundet med risiko for nedsat knoglemineraltæthed, osteopeni, osteoporose og knoglebrud. 

** Ved kombinationsbehandling med topiramat og valproat er set hypotermi med kernetemperatur < 35°C. 

Interaktioner

  • Valproat hæmmer eliminationen af phenobarbital, primidon og lamotrigin formentlig ved enzymhæmning, hvorved plasmakoncentrationen af phenobarbital eller lamotrigin stiger, og den sedative virkning af phenobarbital og effekten af lamotrigin øges.
  • Valproat nedsætter omsætningen af ethosuximid, hvorved effekten og risikoen for bivirkninger øges.
  • Valproat kan øge plasmakoncentrationen af rufinamid, og dosis af rufinamid bør derfor reduceres ved legemsvægt < 30 kg.
  • Valproat kan nedsætte koncentrationen af olanzapin med op til 32 %.
  • Phenobarbital, primidon og rifampicin øger eliminationen af valproat.
  • Doxorubicin nedsætter absorptionsfraktionen og dermed plasmakoncentrationen af valproat.
  • Carbapenemer kan nedsætte plasmakoncentrationen af valproat med 60-100 % i løbet af ca. 2 dage, og kombinationen bør derfor undgås.
  • Østrogener kan øge clearance af valproat ved induktion af UDP-glucuronosyltransferaser (UGT), hvilket kan resultere i nedsat serumkoncentration af valproat og potentielt nedsat effekt. Monitorering af P-valproat ved initiering eller ophør med østrogenholdige midler, herunder hormonel antikonception, bør overvejes.
  • Samtidig behandling med cisplatin øger risikoen for knoglemarvsdepression. Kombinationen bør undgås.
  • Phenytoin og valproat konkurrerer om samme bindingssted på plasma-albumin. På grund af valproats højere affinitet fortrænges phenytoin delvis. Dette medfører en øget fri fraktion af phenytoin, som sekundært kan bevirke en øget metabolisering med deraf følgende lavere totalkoncentration. På trods af den lavere totalkoncentration reduceres den kliniske virkning næppe, fordi den frie fraktion til gengæld forøges. Phenytoindosis skal derfor ikke øges. I nogle tilfælde har man iagttaget en hæmning af phenytoins metabolisme med intoksikation til følge. I praksis er resultaterne mindre klare. Da måling af plasmakoncentrationer i dette tilfælde ikke kan afklare problemet på grund af uforudsigeligheden af den frie fraktion, bør de 2 stoffer kun med forsigtighed bruges sammen.

 

Se endvidere Epilepsi hos voksne

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Behandling med valproat under graviditet er som udgangspunkt kontraindiceret. Eventuel behandling bør være reserveret til behandlingsrefraktær epilepsi, hvor anden behandling er utilstrækkelig, og valproat skønnes absolut nødvendigt og kun i samarbejde med en speciallæge i neurologi. 

Ved anvendelse bør der gives folsyre 5 mg dgl. EMA’s bivirkningskomité, PRAC, fraråder anvendelsen af valproat til kvinder i den fødedygtige alder på nedenstående baggrund: 

 

Der er data for mere end 3.000 1. trimester-eksponerede (nogle datasæt overlapper dog en del og det præcise tal er ikke veldefineret) med en hyppighed af medfødte misdannelser på 8-10 %. Der synes at være en ret klar dosisafhængighed, idet risikoen stiger betydeligt ved doser over 1.000 mg dgl. Valproat er forbundet med risiko for medfødte neuralrørsdefekter på ca. 1,5 %. Det føtale valproatsyndrom er et fænotypisk syndrom, som er karakteriseret af forskellige kombinationer af neuralrørsdefekter, kraniofaciale, kardielle og urogenitale misdannelser samt ekstremitetsmisdannelser. Alvorlig ototoksicitet er også meddelt. 

 

Behandlingen af epilepsi hos gravide skal altid varetages i samarbejde med en speciallæge i neurologi. 

 

Se endvidere Epilepsi hos voksne

Referencer: 3711, 3835, 4138, 4141, 4142, 4221

Se også Klassifikation - graviditet

 

Fertile kvinder og mænd

Der skal foreligge negativ graviditetstest inden initiering af behandling og anvendes sikker kontraception under en eventuel behandling. 

Amning

Kan om nødvendigt anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 1 %. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet. 


Se endvidere

Trafik

Forsigtighed tilrådes ved motorkørsel og maskinbetjening.Vurderes det, at patienten ikke kan føre køretøj på betryggende vis, kan motorkørsel være strafbart i lighed med spritkørsel og skal undgås.Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening.

Bloddonor

Må ikke tappes. (Donor skal sandsynligvis udmeldes af donorkorps).

Forgiftning

Farmakodynamik

Virkemåden er ikke endeligt afklaret, men hænger muligvis sammen med øget mængde GABA i hjernen og hæmning af natriumkanaler. 

Farmakokinetik

  • Plasmahalveringstid 9-16 timer, hos børn dog ofte kortere.
  • Metaboliseres til over 20 forskellige metabolitter, hvoraf nogle anses for at være hepatotoksiske.
  • < 5 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
  • Se endvidere Tabel 1 i Antiepileptika.
  • Depottabletterne (monodepot) og depotkapslerne (polydepot) frigiver det aktive stof over flere timer. Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer (oral opløsning), 3-5 timer (enterotabletter og depotkapsler) og 5-10 timer (depottabletter og depotgranulat).

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber

pH 7,0-9,0.  

Håndtering

Forligelighed ved infusion 

Blandbar med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske, isotonisk glucose-infusionsvæske eller Ringerlactat-infusionsvæske. 

Holdbarhed

Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk og fysisk holdbar i højst 24 timer i køleskab (2-8 °C), men bør anvendes umiddelbart. 

 

Indholdsstoffer

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris Pris enh.   Pris DDD.  
(B) injektions- og infusionsvæske, opl. 100 mg/ml 494838
5 x 3 ml
443,05 29,54 443,05
(B) injektions- og infusionsvæske, opl. 100 mg/ml 393290
5 x 10 ml
1.236,05 24,72 370,85

Referencer

3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021; , https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)


4138. Tomson T, Battino D, Bonizzoni E et al. Comparative risk of major congenital malformations with eight different antiepileptic drugs: a prospective cohort study of the EURAP registry. Lancet Neurol. 2018; 17(6):530-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29680205 (Lokaliseret 24. februar 2022)


4141. Petersen I, Collings SL, McCrea RL et al. Antiepileptic drugs prescribed in pregnancy and prevalence of major congenital malformations: comparative prevalence studies. Clin Epidemiol. 2017; 9:95-103, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28243149 (Lokaliseret 24. februar 2022)


4142. Weston J, Bromley R, Jackson CF et al. Monotherapy treatment of epilepsy in pregnancy: congenital malformation outcomes in the child. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 11, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27819746 (Lokaliseret 24. februar 2022)


4221. Tomson T, Battino D, Bonizzoni E et al. Dose-dependent teratogenicity of valproate in mono- and polytherapy: an observational study. Neurology. 2015; 85:866-72, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26085607 (Lokaliseret 24. februar 2022)


3835. Källén B, Borg N, Reis M. The use of central nervous system active drugs during pregnancy. Pharmaceuticals (Basel). 2013; 6(10):1221-86, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24275849 (Lokaliseret 24. februar 2022)

 
 

Revisionsdato

02.02.2022. Priserne er dog gældende pr. mandag den 16. maj 2022
Der kan forekomme forskelle mellem lægemiddelbeskrivelsen og indlægssedlen. Det skyldes, at Medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og medicinproducentens information med andre kilder. Medicin.dk har det fulde ansvar for lægemiddelbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...