Generel information
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.

Anvendelsesområder

- Fremskredne solide tumorer med neurotrofisk tyrosinreceptorkinase-(NTRK)-genfusion med metastaser eller, hvor kirurgi eller anden behandling ikke er egnet.
Larotrectinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 25 mg eller 100 mg larotrectinib.
Oral opløsning. 1 ml indeholder 20 mg larotrectinib.
Doseringsforslag

- Voksne og børn ≥ 12 år. 100 mg 2 gange dgl.
- Børn < 12 år. 100 mg/m2 (dog højst 100 mg) 2 gange dgl.
Bemærk:
- Kapsler
- Synkes hele med rigeligt væske.
- Må ikke åbnes eller tygges pga. indholdet har en meget bitter smag.
- Oral opløsning
- Administreres oralt vha. sprøjte eller enteralt vha. nasogastrisk sonde, se produktresumé .
- Kan tages med eller uden mad.
- Behandlingspause med efterfølgende dosisreduktion eller evt. seponering kan være nødvendig pga. bivirkninger, se produktresumé.
- Ved glemt dosis eller ved opkastning efter indtagelse må der ikke tages to doser på samme tid som erstatning for den glemte dosis. Glemt dosis springes helt over, og behandlingen fortsættes med næste planlagte dosis.
Nedsat leverfunktion

Dosis nedsættes til 50% af normaldosis ved moderat til stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh B-C).
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi, Leukopeni, Neutropeni | |
Mave-tarm-kanalen | Diarré, Kvalme, Obstipation, Opkastning | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed | |
Undersøgelser | Forhøjet ALAT/ASAT, Forhøjet basisk fosfatase, Vægtøgning | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Myalgi | |
Nervesystemet | Svimmelhed | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Trombocytopeni | |
Mave-tarm-kanalen | Smagsforstyrrelser | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskelsvaghed | |
Nervesystemet | Gangforstyrrelser, Paræstesier |
Interaktioner

- Potente eller moderate CYP3A-induktorer eller P-gp-induktorer, fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin og naturlægemidler med perikon, nedsætter koncentrationen af larotrectinib, og kombinationen bør undgås.
- Potente CYP3A4-hæmmere, fx amprenavir, atazanavir, clarithromycin, erythromycin, fluconazol, itraconazol, lopinavir og ritonavir samt grapefrugtjuice, øger koncentrationen af larotrectinib.
- Se endvidere Tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder og mænd skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 1 måned efter afslutning af behandlingen.
Amning

Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Alkohol

Alkohol og VITRAKVI påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger.
Farmakodynamik

Selektiv hæmmer af tropomyosinkinaser (TRK), herunder TRKA, TRKB og TRKC, som kodes hhv. af NTRK1-, NTRK2- og NTRK3-generne. I tumorer med mutationer i NTRK-generne (ofte fusioner) dannes onkogene TRK-fusionsproteiner, som er konstitutiv aktive. Ved at inhibere disse hæmmes tumorvækst.
Farmakokinetik

- Biotilgængelighed ca. 34 %.
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1time.
- Steady state efter ca. 8 dage.
- Metaboliseres via CYP3A4 til aktive metabolitter.
- Plasmahalveringstid ca. 3 timer.
- Ca. 30 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Holdbarhed
Oral opløsning
- Opbevares i køleskab (2-8 °C).
- Må ikke nedfryses.
- Efter første åbning: 30 dage.
Håndtering af kapsler og tabletter

hårde kapsler 25 mg, Bayer |
hårde kapsler 100 mg, Bayer |
Mad og drikke
Kan tages med eller uden mad.
Knusning/åbning
Må ikke åbnes.
Administration
Synkes hele med rigelig væske.
Må ikke tygges.
OBS
Indholdet har en meget bitter smag.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
hårde kapsler | 25 mg |
Farve
|
|
100 mg |
Farve
|
||
oral opløsning | 20 mg/ml |
Konservering
Smag
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | hårde kapsler
25 mg
(kan dosisdisp.)
VITRAKVI |
167776 |
56 stk.
|
14.581,10 | 260,38 | 2.083,01 | |
(BEGR) | hårde kapsler
100 mg
(kan dosisdisp.)
VITRAKVI |
499084 |
56 stk.
|
58.273,90 | 1.040,61 | 2.081,21 | |
(BEGR) | oral opløsning
20 mg/ml
VITRAKVI |
380277 |
2 x 50 ml
|
20.822,90 | 208,23 | 2.082,29 |
Foto og identifikation

![]() Hårde kapsler 25 mg |
Præg: |
25 mg,
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 6 x 18 |
![]() Hårde kapsler 100 mg |
Præg: |
100 mg,
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 7 x 22 |
Referencer

4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)

