Generel information
Anvendelsesområder
Korttidsbehandling af primær søvnløshed og dårlig søvnkvalitet hos patienter over 55 år.
Dispenseringsform
Depottabletter. 1 depottablet indeholder 2 mg melatonin.
Doseringsforslag
2 mg 1-2 timer før sovetid umiddelbart efter indtagelse af et mindre måltid mad.
Bemærk:
- Depottabletterne skal synkes hele med et glas vand.
- Depottabletterne må ikke tygges eller knuses.
- Tages efter indtagelse af mad.
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed, erfaring savnes
-
GFR 0-60 ml/min.
Forsigtighed ved nedsat nyrefunktion pga. manglende erfaring. Anbefales ikke ved stærkt nedsat nyrefunktion. Ingen tegn på akkumulering ved stabil hæmodialyse.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Bør ikke anvendes ved nedsat leverfunktion pga. manglende erfaring. Ved nedsat leverfunktion er der set markant forhøjede niveauer af endogent melatonin i dagtimerne.
Forsigtighedsregler
Autoimmune sygdomme
Begrænset erfaring hos patienter med autoimmune sygdomme. Sporadiske rapporter om forværring af sygdommen.
Blodsukker
Enkelte rapporter om påvirkning af blodsukkerkontrollen ved indtag af melatonin i forbindelse med kulhydratholdige måltider.
Døsighed
Melatonin kan medføre døsighed. Opmærksomhed på evt. situationer, hvor dette kan udgøre en sikkerhedsrisiko.
Kramper
Øget hyppighed af krampeanfald har været associeret med anvendelse af melatonin ved eksisterende krampetendens (fx epilepsi), men sammenhængen er usikker.
Bivirkninger
Generelt er der kun set milde bivirkninger ved kortvarig brug af melatonin, selv ved meget høje doser (4811). Oftest:
- Døsighed
- Hovedpine
- Kvalme
- Svimmelhed.
Et studie har vist negativ påvirkning af glucosetolerancen ved administration af melatonin (både morgen og aften), hvilket kan have betydning ved eksisterende nedsat glucosetolerance (4812).
Enkelte tilfælde af bl.a. autoimmun hepatitis (4813) og gynækomasti (4814) er rapporteret, men en kausal sammenhæng med anvendelsen af melatonin er usikker.
Humørforstyrrelser (nedtrykthed) er forekommet og et studie har vist øget aggressivitet sammenlignet med placebo (4815).
Ældre kasuistikker har associeret eksogent melatonin med øgede tilfælde af kramper ved eksisterende krampetendens, men et senere metastudie fandt, at den sparsomme data ikke kunne påvise en sammenhæng (4816).
Interaktioner
- Fluvoxamin øger AUC for melatonin med en faktor 17 pga. hæmning af bl.a. CYP1A2. Kombinationen bør undgås. Andre midler, der hæmmer eller inducerer CYP1A1 og CYP1A2, kan henholdsvis øge og sænke plasmakoncentrationen af melatonin. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Melatonin kan forstærke den sedative virkning af benzodiazepiner og benzodiazepinlignende midler.
- Alkohol bør ikke indtages sammen med melatonin, da den søvnregulerende effekt nedsættes.
Graviditet
Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Amning
Trafik
Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening.Bloddonor
Farmakodynamik
Melatonin er det naturligt forekomne søvnregulerende hormon. Effekten sker overvejende gennem påvirkning af melatoninreceptoren MT2, der regulerer døgnrytmen. Der er kun dokumenteret virkning hos patienter over 55 år, formentlig fordi der hos denne aldersgruppe opnås en substitution af det aldersrelaterede fald i det natlige melatoninniveau.
Der er ikke udført væsentlige farmakodynamiske studier af eksogent tilført melatonin. En evt. påvirkning af den endogene sekretion af melatonin og dermed den neuroendokrine akse er ukendt, ligesom der mangler viden om effekterne ved langtidsanvendelse.
Farmakokinetik
- Biotilgængelighed ca. 15 %.
- Maksimal plasmakoncentration efter 0,75-2 timer (fastende) og 3 timer (samtidig fødeindtagelse).
- Stor individuel variation på den maksimale plasmakoncentration (op til faktor 5).
- Metaboliseres i leveren, hovedsageligt via CYP1A1 og CYP1A2.
- Terminal halveringstid 3-4 timer.
- Ca. 1-2 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Depottabletterne opbevares beskyttet mod lys.
Håndtering af kapsler og tabletter
| depottabletter 2 mg, Orifarm Generics Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages efter indtagelse af mad.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Synkes hele.
Må ikke tygges.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| depottabletter | 2 mg (Orifarm Generics) |
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (A) | depottabletter 2 mg (Orifarm Generics) | 437043 |
30 stk. (blister)
|
210,00 | 7,00 | 7,00 |
Substitution
| depottabletter 2 mg |
|---|
| Circadin Takeda Pharma, Melatonin, depottabletter 2 mg |
Foto og identifikation
 Depottabletter 2 mg (Orifarm Generics) |
| Præg: |
Intet præg
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 8 x 8 |
Referencer
4815. Liu J, Zhong R, Xiong W et al. Melatonin increases reactive aggression in humans. Psychopharmacology (Berl). 2017; 234(19):2971-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28733812 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4811. Andersen LPH, Gögenur I, Rosenberg J et al. The Safety of Melatonin in Humans. Clinical Drug Investigation. 2016:169-75, https://link.springer.com/article/10.1007/s40261-015-0368-5 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4812. Rubio-Sastre P, Scheer FA, Gómez-Abellán P et al. Acute melatonin administration in humans impairs glucose tolerance in both the morning and evening. Sleep. 2014; 37(10):1715-9, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25197811 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4816. Jain S, Besag FM. Does melatonin affect epileptic seizures?. Drug Saf. 2013; 36(4):207-15, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23532506 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4814. De Bleecker JL, Lamont BH, Verstraete AG et al. Melatonin and painful gynecomastia. Neurology. 1999; 53(2):435-6, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10430450 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4813. Hong YG, Riegler JL. Is melatonin associated with the development of autoimmune hepatitis?. J Clin Gastroenterol. 1997; 25(1):376-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9412927 (Lokaliseret 3. marts 2022)
