Rozlytrek

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 100 mg eller 200 mg entrectinib. 

Voksne: 600 mg 1 gang dgl. 

Børn ≥ 12 år: 300 mg/m² legemsoverflade 1 gang dgl. 

Bemærk: 

• Kapslerne synkes hele med et glas vand.
• Kapslerne må ikke knuses, tygges eller opløses.
• Indholdet har en bitter smag.
• Kan tages med eller uden mad.
• Ved opkastning umiddelbart efter dosis er indtaget, kan dosis gentages.
• Glemt dosis kan tages, hvis der er mere end 12 timer til næste planlagte dosis.
• Dosisnedsættelse, midlertidig eller permanent afbrydelse af behandlingen kan blive nødvendig, se produktresumè.

Erfaring savnes vedr. moderat til stærkt nedsat leverfunktion. 

• Forsigtighed ved anamnese med QT-forlængelse, præ-eksisterende hjertelidelse og elektrolytforstyrrelser.
• Ekg bør monitoreres før behandlingsstart, efter 1 måned og derefter løbende.
• Elektrolytter bør monitoreres før behandlingsstart, efter 1 måned og derefter løbende.
• Serum-urinsyre bør monitoreres før behandlingsstart og løbende under behandlingen.
• Patienter - særligt over 65 år - bør monitoreres for tegn på kognitive forstyrrelser inkl. konfusion, ændret mentalstatus, svækket hukommelse og hallucinationer.
• Patienter med uforklarlige smerter, ændringer i bevægelighed eller deformitet bør udredes for eventuel fraktur.

• Itraconazol øger AUC for entrectinib med 600 %. En lignende effekt kan forventes af andre CYP3A4-hæmmer (fx ritonavir, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, grapefrugt), se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. Samtidig anvendelse bør undgås.
• Rifampicin nedsætter AUC for entrectinib med 77 %. En lignende effekt kan forventes af andre CYP3A-induktorer (fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, apalutamid, ritonavir og naturlægemidler med perikon). Samtidig anvendelse bør undgås.
• Samtidig behandling med midazolam og andre følsomme CYP3A4-substrater (fx ciclosporin, ergotamin, fentanyl, pimozid, tacrolimus, alfentanil og sirolimus) øger risikoen for bivirkninger.
• Omsætningen kan påvirkes ved samtidig indtagelse af grapefrugtjuice, se Lægemiddelinteraktioner med føde.

Baggrund:  

Der er ikke humane data for anvendelse af entrectinib under graviditet. Prækliniske studier tyder på et klinisk betydende teratogent potentiale. 

Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.  

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen. 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Entrectinib og den primære metabolit M5 er begge hæmmere af tropomyosinkinaser (TRK), herunder TRKA, TRKB og TRKC, som kodes hhv. af NTRK1-, NTRK2- og NTRK3-generne, tyrosin-proteinkinase ROS (ROS1) samt anaplastisk lymfomkinase (ALK). Ved at inhibere disse hæmmes tumorvækst. 

• Maksimal plasmakoncentration efter 4-6 timer.
• Fordelingsvolumen ca. 8,6l/kg.
• Metaboliseres overvejende i leveren via CYP3A4 til den aktive metabolit M5.
• Plasmahalveringstid ca. 20 timer. For den aktive metabolit M5 ca. 40 timer.
• Udskilles primært med fæces.

Holdbarhed 

Opbevares i original emballage, tæt tillukket for at beskytte mod fugt.