Generel information
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.

Anvendelsesområder

Voksne og børn ≥ 12 år
- Som enkeltstofbehandling af solide tumorer med neurotrofisk tyrosinreceptorkinase-(NTRK)-genfusion, når
- der er lokalt avanceret, metastatisk sygdom, eller kirurgisk reaktion sandsynligvis vil resultere i svær morbiditet, og
- der ikke tidligere er behandlet med en NTRK-inhibitor
- der ikke er andre behandlingsmuligheder.
Voksne
- Som enkeltstofbehandling af ROS1-positiv, fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), som ikke tidligere er behandlet med ROS1.
Entretinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 100 mg eller 200 mg entrectinib.
Doseringsforslag

Voksne: 600 mg 1 gang dgl.
Børn ≥ 12 år: 300 mg/m2 legemsoverflade 1 gang dgl.
Bemærk:
- Kapslerne synkes hele med et glas vand.
- Kapslerne må ikke tygges eller åbnes.
- Indholdet har en meget bitter smag.
- Ved opkastning umiddelbart efter dosis er indtaget, kan dosis gentages.
- Glemt dosis kan tages, hvis der er mere end 12 timer til næste planlagte dosis.
- Dosisnedsættelse, midlertidig eller permanent afbrydelse af behandlingen kan blive nødvendig, se produktresumè.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, erfaring savnes
-
GFR 0-30 ml/min.
Der findes ingen data ved GFR < 30 ml/min.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

Dosisjustering er ikke nødvendig ved let eller moderat nedsat leverfunktion.
Forsigtighedsregler

- Forsigtighed ved anamnese med QT-forlængelse, præ-eksisterende hjertelidelse og elektrolytforstyrrelser.
- Ekg bør monitoreres før behandlingsstart, efter 1 måned og derefter løbende.
- Elektrolytter bør monitoreres før behandlingsstart, efter 1 måned og derefter løbende.
- Serum-urinsyre bør monitoreres før behandlingsstart og løbende under behandlingen.
- Patienter - særligt over 65 år - bør monitoreres for tegn på kognitive forstyrrelser inkl. konfusion, ændret mentalstatus, svækket hukommelse og hallucinationer.
- Patienter med uforklarlige smerter, ændringer i bevægelighed eller deformitet bør udredes for eventuel fraktur.
- Der anbefales monitorering for bivirkninger og leverfunktion ved alvorlig leverinsufficiens.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi, Neutropeni | |
Øjne | Synsforstyrrelser | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Obstipation, Opkastning, Smagsforstyrrelser |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Smerter | Temperaturstigning, Træthed |
Infektioner og parasitære sygdomme | Infektion i nedre luftveje | |
Undersøgelser | Forhøjet ALAT/ASAT, Forhøjet plasma-kreatinin, Vægtøgning | |
Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Muskelsvaghed | Myalgi |
Nervesystemet | Ataksi, Dysæstesi, Perifer neuropati, Svimmelhed | Hovedpine |
Psykiske forstyrrelser | Dysfasi, Kognitiv dysfunktion | Søvnforstyrrelser |
Nyrer og urinveje | Urinretention, Urinvejsinfektion | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Hoste |
Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
Vaskulære sygdomme | Hypotension, Ødemer | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Hjerte | Hjerteinsufficiens | |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Fraktur | |
Undersøgelser | Forhøjet serum-urat, Forlænget QT-interval | |
Metabolisme og ernæring | Dehydrering | |
Psykiske forstyrrelser | Humørforstyrrelser | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Pleuraekssudat | |
Hud og subkutane væv | Fotosensibilitet | |
Vaskulære sygdomme | Synkope | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Tumorlysesyndrom |
Interaktioner

- Itraconazol øger AUC for entrectinib med 600 %. En lignende effekt kan forventes af andre CYP3A4-hæmmer (fx ritonavir, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, grapefrugt), se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. Samtidig anvendelse bør undgås.
- Rifampicin nedsætter AUC for entrectinib med 77 %. En lignende effekt kan forventes af andre CYP3A-induktorer (fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, apalutamid, ritonavir og naturlægemidler med perikon). Samtidig anvendelse bør undgås.
- Samtidig behandling med midazolam og andre følsomme CYP3A4-substrater (fx ciclosporin, ergotamin, fentanyl, pimozid, tacrolimus, alfentanil og sirolimus) øger risikoen for bivirkninger.
- Omsætningen kan påvirkes ved samtidig indtagelse af grapefrugtjuice, se Lægemiddelinteraktioner med føde.
Graviditet

Baggrund:
Der er ikke humane data for anvendelse af entrectinib under graviditet. Prækliniske studier tyder på et klinisk betydende teratogent potentiale.
Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen.
Amning

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Alkohol

Alkohol og Rozlytrek påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger.
Farmakodynamik

Entrectinib og den primære metabolit M5 er begge hæmmere af tropomyosinkinaser (TRK), herunder TRKA, TRKB og TRKC, som kodes hhv. af NTRK1-, NTRK2- og NTRK3-generne, tyrosin-proteinkinase ROS (ROS1) samt anaplastisk lymfomkinase (ALK). Ved at inhibere disse hæmmes tumorvækst.
Farmakokinetik

- Maksimal plasmakoncentration efter 4-6 timer.
- Fordelingsvolumen ca. 8,6l/kg.
- Metaboliseres overvejende i leveren via CYP3A4 til den aktive metabolit M5.
- Plasmahalveringstid ca. 20 timer. For den aktive metabolit M5 ca. 40 timer.
- Udskilles primært med fæces.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Holdbarhed
Opbevares i original emballage, tæt tillukket for at beskytte mod fugt.
Håndtering af kapsler og tabletter

hårde kapsler 100 mg, Roche |
hårde kapsler 200 mg, Roche |
Mad og drikke
Kan tages med eller uden mad.
Administration
Synkes hele med et glas vand.
Må ikke tygges.
OBS
Indholdet har en meget bitter smag.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
hårde kapsler | 100 mg |
Farve
Andre
|
|
200 mg |
Farve
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | hårde kapsler
100 mg
(kan dosisdisp.)
Rozlytrek |
186211 |
30 stk.
|
9.481,35 | 316,05 | 1.896,27 | |
(BEGR) | hårde kapsler
200 mg
(kan dosisdisp.)
Rozlytrek |
180236 |
90 stk.
|
56.483,40 | 627,59 | 1.882,78 |
Foto og identifikation

![]() Hårde kapsler 100 mg |
Præg: |
ENT, 100
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Gul |
Mål i mm: | 6,3 x 18 |
![]() Hårde kapsler 200 mg |
Præg: |
ENT, 200
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Orange |
Mål i mm: | 7,6 x 21,7 |
Referencer

4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)

