Sandimmun®

Sandimmun® Neoral, kapsler, bløde. 1 kapsel indeholder 25 mg, 50 mg eller 100 mg ciclosporin. 

Sandimmun® Neoral, oral opløsning. 1 ml indeholder 100 mg ciclosporin. 

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 50 mg ciclosporin. 

Transplantationer 

• Behandling indledes nogle dage før transplantationen. Der startes næsten altid med oral indgift. Dosis er størst på transplantationstidspunktet og aftrappes gradvist efter uger til måneder til en vedligeholdelsesdosis. Denne afhænger bl.a. af transplantationens art, men er oftest 10-15 mg/kg legemsvægt i døgnet oralt fordelt på 2 doser. Tidligt efter transplantationen tilstræbes høj blodkoncentration. Dosis reduceres senere gradvis under hensyn til koncentrationsmålinger og bivirkninger.
• Hvor parenteral indgift er nødvendig, skal døgndosis reduceres til 33 % af den orale dosis og gives som langsom i.v. infusion over 2-6 timer.
• Ved organtransplantation er behandlingen principielt livslang. Profylakse imod graft versus host-sygdom i forbindelse med knoglemarvstransplantation ophører sædvanligvis efter 6 mdr. Behandlingen aftrappes derpå gradvis over 2-4 uger.

Uveitis 

• Behandlingen er individuel, sædvanligvis 5 mg/kg legemsvægt dgl. fordelt på 2 doser.
• Dosis reduceres evt. ved vedligeholdelsesbehandling.

Psoriasis og atopisk dermatitis 

• Dosering justeres efter effekt og bivirkninger, sædvanligvis startes med 2,5 (højst 5) mg/kg legemsvægt i døgnet oralt fordelt på 2 doser.
• Ved vedligeholdelsesbehandling reduceres dosis til lavest effektive niveau.

Nefrotisk syndrom 

• Voksne. Initialt 5 mg/kg legemsvægt i døgnet fordelt på 2 doser.
• Børn. Initialt 6 mg/kg legemsvægt i døgnet. Ved nyrefunktionsnedsættelse (bortset fra proteinuri) højst 2,5 mg/kg legemsvægt i døgnet.
• Ved vedligeholdelsesbehandling reduceres dosis.

Svær reumatoid artritis 

• Initialt 3 mg/kg legemsvægt oralt fordelt på 2 doser dagligt. Efter 6 uger kan dosis gradvis øges til maksimalt 5 mg/kg legemsvægt. Behandlingseffekt opnås efter maksimalt 12 uger.
• Ved vedligeholdelsesbehandling reduceres dosis til lavest effektive dosis.
• Døgndosis bør altid deles i to doser.

Bemærk: 

• Kapslerne synkes hele med et glas vand.
• Kapslerne må ikke åbnes eller tygges.
• Kan tages med eller uden mad.
• Må kun i særlige tilfælde gives sammen med andre immunsuppressive midler end glukokortikoider.

Advarsel: 

• Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet.

• Allergi over for indholdsstoffer, specielt Cremophor® EL, som er et hjælpestof i koncentrat til infusionsvæske
• Samtidig behandling med tacrolimus
• Samtidig behandling med substrater for P-glykoprotein, fx aliskiren
• Samtidig behandling med naturlægemidler med perikon.

• Forsigtighed ved igangværende behandling med nefrotoksiske midler, fx aminoglykosider, amphotericin B, melphalan og sulfonamid/trimethoprim, samt andre immunosuppressiva end glukokortikoider.
• Patienter i ciclosporinbehandling bør ikke samtidig få UVB- eller PUVA-behandling.
• Vaccination med levende vaccine bør undgås.
• Under behandlingen monitoreres:
  • Nyrefunktionen
  • Serum-kalium
  • Serum-magnesium
  • Blodtryk (induceret hypertension behandles)
  • Vægt
  • Fuldblodskoncentrationen af ciclosporin hos transplanterede patienter.

Alkoholindhold 

• Kapslerne indeholder 12 % v/v alkohol. 1 dosis på 100 mg indeholder 0,16 g alkohol, der svarer til 1,3 % af én genstand.
• Oral opløsning indeholder ca. 12 % v/v alkohol. 1 dosis på 100 mg indeholder ca. 0,1 g alkohol, der svarer til under 1 % af én genstand.
• Koncentrat til infusionsvæske indeholder ca. 34 % v/v alkohol. 1 dosis på ca. 0,56 g indeholder ca. 0, 56 g alkohol, der svarer til ca. 5 % af én genstand.

• Tacrolimus forlænger halveringstiden for ciclosporin med øget nyretoksisk virkning af ciclosporin til følge. Ciclosporin kan øge koncentrationen af tacrolimus. Kombinationen skal undgås.
• Risiko for nyretoksisk virkning øges ved samtidig indgift af amphotericin B, aminoglykosider, melphalan og sulfonamid/trimethoprim.
• Ciclosporin øger plasmakoncentrationen af digoxin, statiner og repaglinid.
• En række midler kan øge eller nedsætte koncentrationen af ciclosporin ved hæmning eller øgning af omsætningen af CYP3A4, fx kan P-ciclosporin øges ved samtidig indgift af diltiazem, erythromycin, glibenclamid, itraconazol, voriconazol, colchicin, lercanidipin og methylprednisolon. P-ciclosporin kan nedsættes ved samtidig indgift af carbamazepin, oxcarbazepin, bosentan, rifampicin og trimethoprim.
• Fuldblodskoncentrationer af ciclosporin bør kontrolleres, hvis andre lægemidler adderes eller seponeres.
• Ved samtidig indgift af epoetin kan dosisøgning af ciclosporin være nødvendig ved epoetininduceret stigning i hæmoglobinværdi.
• Ciclosporin er en meget potent inhibitor af P-glykoprotein og kan derfor øge koncentrationen af substrater for P-glykoprotein, fx kan AUC for samtidig administreret aliskiren øges ca. 5 gange, og kombinationen bør undgås.
• Naturlægemidler med perikon kan medføre en betydelig nedsættelse af plasmakoncentrationen af ciclosporin, og kombinationen bør undgås.
• Ciclosporin nedsætter biotilgængeligheden af mycophenolsyre.
• Ved samtidig brug af direkte aktive antivirale (DAA) lægemidler kan ændringerne i leverfunktion under DAA-behandling påvirke ciclosporins farmakokinetik, Derfor anbefales tæt monitorering og eventuel dosisjustering af ciclosporin.
• Omsætningen kan påvirkes ved samtidig indtagelse af grapefrugtjuice, se Lægemiddelinteraktioner med føde.
• Samtidig administration med cannabidiol (Pgp-hæmmer) forventes at hæmme metabolisme og øge biotilgængelighed af ciclosporin. Monitorering og eventuelt dosis justering af ciclosporin anbefales.

Baggrund: Der er data for mere end 1.500 eksponerede gravide i løbet af graviditeten - de fleste heraf også i 1. trimester. De fleste data stammer fra nyretransplanterede patienter, som oftest har været i behandling med andre immunosuppressiva samtidigt, og det er i nogle datasæt ikke muligt at adskille specifik lægemiddeleksponering og outcome specielt for ciclosporin, tacrolimus og azathioprin. Der er overordnet ikke tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser. Der er en overhyppighed af lav fødselsvægt og for tidlig fødsel. Confounding by indication er utvivlsomt en bias, som påvirker disse observationer. 

Se også Klassifikation - graviditet 

• Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 1 %, hvilket almindeligvis er betryggende lavt. I mindst et tilfælde er der konstateret terapeutisk koncentration hos et barn. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.

Infusionsvæske: Indsprøjtning af mere end 100 ml infusionsvæske i en blodåre i løbet af 12 timer er forbudt med undtagelse af lovligt modtaget behandling i forbindelse med hospitalsophold eller lægeundersøgelser.  

I sværere forgiftningstilfælde anuri, bevidstløshed og paralyse. 

• Udløser formentlig en suppression af de T-lymfocytmedierede immunreaktioner samt af det primære og sekundære antistofrespons på T-lymfocytafhængig stimulation.
• Suppressionen opnås via en hæmning af enzymet calcineurin, der defosforylerer en række regulatoriske proteiner i antigen-stimuleret lymfocytaktivering. Herved reduceres bl.a. produktionen af flere proinflammatoriske cytokiner.

• 20-50 % absorberes fra mave-tarmkanalen.
• Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
• Fordelingsvolumen 3,5 l/kg.
• I blodet bindes ca. 50 % til erytrocytter, 10-20 % til leukocytter.
• Metaboliseres i hovedsageligt i leveren via CYP3A4.
• Plasmahalveringstid 4-25 timer.
• Udskilles hovedsageligt med galden.
• < 0,1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Koncentrat til infusionsvæske fortyndes med isotonisk natriumchlorid- eller glucose-infusionsvæske. Koncentrat indeholder polyoxyleret hydrogeneret ricinusolie, som kan forårsage phthalatstripping fra PVC. Glasbeholdere bør om muligt anvendes til infusion. Plastikbeholdere bør kun anvendes, hvis de opfylder den gældende europæiske farmakopés krav til "sterile plastic container for human blood and blood components", henholdsvis "empty sterile containers of plasticied polyvinyl chloride for human blood and blood components". Beholdere og propper bør være fri for silikone og "fede substanser". 

• Holdbarhed: Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i 24 timer i køleskab (2-8ºC), men bør anvendes umiddelbart.

Oral opløsning bør fortyndes med mælk, chokoladedrik, appelsin- eller æblejuice (undgå grapefrugtjuice) umiddelbart før indtagelsen, se medfølgende brugsvejledning. 

• Holdbarhed efter anbrud: 2 mdr. ved 20-25°C.