Generel information
Relevante links
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil "Krka"
Antiviralt middel. Kombination af efavirenz, emtricitabin og tenofovirdisoproxil. Alle tre stoffer hæmmer det HIV-specifikke enzym reverse transcriptase.

Anvendelsesområder

HIV-infektion hos voksne. Se endvidere Midler mod HIV.
Bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til HIV-associerede sygdomme og deres behandling.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 600 mg efavirenz, 200 mg emtricitabin og 245 mg tenofovirdisoproxil.
Doseringsforslag

Voksne
- 1 tablet 1 gang dgl.
- Bør tages ved sengetid på tom mave, dvs. mindst 2 timer efter et måltid.
Bemærk:
- Tabletterne synkes hele med et glas vand.
- Tabletterne kan knuses.
- Knust tablet kan opslæmmes i vand.
- Bemærk: Knusning kan nedsætte/øge virkningen af tabletterne, og derfor er ekstra kontrol nødvendig.
- Glemt dosis kan tages indtil 12 timer før næste dosis.
- Ved opkastning < 1 time efter indtagelse, tages ny dosis.
- Erfaring savnes vedr. patienter under 18 år.
Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering
-
GFR 0-50 ml/min.
Kombinationspræparatet er uegnet pga. manglende mulighed for individuel dosisreduktion.
Uddybende tekst:
For enkeltstofferne gælder flg. retningslinjer:
Efavirenz:
- GFR < 90 ml/min: Erfaring savnes.
Emtricitabin:
- GFR 15-30 ml/min: Dosis nedsættes til 200 mg hver 72. time.
- GFR < 15 ml/min: Dosis nedsættes til 200 mg hver 96. time.
Tenofovirdisoproxil:
GFR
ml/minut
Dosis (voksne)
30-50
132 mg 1 gang dgl.
20-30
66 mg 1 gang dgl.
10-20
33 mg 1 gang dgl.
< 10
Bør kun anvendes i forbindelse med dialyse: 16,5 mg efter afslutning af hver 4-timers dialyse
Bemærk:
- GFR < 50 ml/min. Nyrefunktionen skal følges tæt.
- GFR < 30 ml/min: Bør ikke anvendes, medmindre der ikke findes alternativ behandling.
- Børn: Bør ikke anvendes.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

- Forsigtighed ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B).
- Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).
Kontraindikationer

- Da efavirenz kan forlænge QTc-intervallet, er der følgende kontraindikationer:
- Patienter med familie, der har haft pludseligt dødsfald eller forlænget QTc-interval eller andre kliniske tilstande, der kan forlænge QTc-intervallet.
- Anamnese med symptomatiske hjertearytmier.
- Klinisk relevant bradykardi eller kongestiv hjerteinsufficiens ledsaget af nedsat venstre ventrikulær uddrivningsfraktion.
- Alvorlige forstyrrelser i elektrolytbalancen, fx hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi.
- Samtidig brug af QTc-forlængende lægemidler.
- Samtidig brug af fx:
- Elbasvir/grazoprevir
- Midazolam
- Pimozid
- Ergotalkaloider
- Triazolam
- Naturlægemidler med perikon.
Forsigtighedsregler

- Behandlingen bør afbrydes, hvis der udvikles alvorligt udslæt eller udslæt sammen med feber, blæredannelse, afskalning og mucosapåvirkning.
- Udvikles pancreatitis, bør behandlingen også seponeres.
- Anvendes med forsigtighed ved hepatomegali eller hepatitis.
- Nyrefunktionen (eGFR og serum-fosfat) bør kontrolleres før behandlingsstart og derefter regelmæssigt:
- Hos patienter uden renale risikofaktorer:
- efter 2-4 ugers behandling
- efter 3 måneders behandling
- derefter hver 3.-6. måned.
- Hos patienter med risiko for nedsat nyrefunktion:
- hyppigere kontrol er nødvendig.
- Hos patienter uden renale risikofaktorer:
- Ved forværring af nyrefunktionen uden anden påviselig forklaring bør seponering af tenofovir overvejes.
- Nyrefunktionen skal kontrolleres tæt ved samtidig behandling med højdosis NSAID eller ritonavir/cobicistat boosted HIV-proteasehæmmer.
- Bør ikke anvendes samtidig med nefrotoksiske lægemidler, men hvis dette ikke kan undgås, bør nyrefunktionen kontrolleres mindst én gang om ugen.
- Anden behandling bør overvejes til patienter med osteoporose med høj risiko for frakturer.
- Tenofovirdisoproxil kan forårsage et fald i knoglemineraltæthed (BMD); men indvirkning på fremtidig frakturrisiko er uvis.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Diarré, Kvalme, Opkastning | |
Undersøgelser | Forhøjet plasma-kreatinkinase | |
Metabolisme og ernæring | Hypofosfatæmi | |
Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Neutropeni | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Balanceforstyrrelser | |
Immunsystemet | Allergiske reaktioner | Urticaria |
Infektioner og parasitære sygdomme | Pustuløst hududslæt | |
Undersøgelser | Forhøjede levertransaminaser, Forhøjet bilirubin, Forhøjet plasma-lipase og -amylase | |
Metabolisme og ernæring | Hyperglykæmi, Hypertriglyceridæmi | |
Psykiske forstyrrelser | Angst, Depression, Koncentrationsbesvær, Somnolens | Abnorme drømme, Døsighed, Søvnforstyrrelser |
Hud og subkutane væv | Dermatitis | Hudkløe, Hyperpigmentering af huden, Makulopapuløst hududslæt |
Vaskulære sygdomme | Hedeture | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi | |
Øre og labyrint | Tinnitus | |
Øjne | Sløret syn | |
Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis | |
Lever og galdeveje | Hepatitis | |
Immunsystemet | Hypersensitivitet, Stevens-Johnsons syndrom | |
Undersøgelser | Forhøjet plasma-kreatinin | |
Metabolisme og ernæring | Hyperkolesterolæmi, Hypokaliæmi | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper, Muskelsvaghed, Rhabdomyolyse | |
Nervesystemet | Ataksi, Tremor | |
Psykiske forstyrrelser | Agitation, Eufori, Følelsesmæssig labilitet, Hallucinationer, Konfusion, Mani, Psykose, Suicidaladfærd, Suicidaltanker | |
Nyrer og urinveje | Fanconis syndrom, Proksimal renal tubulopati (herunder Faconis syndrom) | Proteinuri |
Hud og subkutane væv | Erythema multiforme | |
Vaskulære sygdomme | Ansigtsrødme | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Lever og galdeveje | Leverinsufficiens | |
Immunsystemet | Angioødem | |
Metabolisme og ernæring | Lactatacidose* | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Myopati, Osteomalaci | |
Nyrer og urinveje | Nefritis, Nefrogen diabetes insipidus, Nyresvigt | |
Hud og subkutane væv | Fotosensibilitet |
* Lactacidose er rapporteret ved behandling med tenofovirdisoproxil alene eller i kombination andre antiretrovirale lægemidler. Ved prædisponerende faktorer, fx dekompenseret leversygdom, eller ved samtidig brug af lactacidose-inducerende lægemidler er der større risiko for svær lactacidose, herunder med letal udgang.
- Legemsvægt og lipidkoncentration i blodet kan stige under antiretroviral kombinationsbehandling, se Midler mod HIV.
- Det er rapporteret, at efavirenz kan give falsk positive resultater for cannabinoider eller for benzodiazepiner i nogle screeningstest.
Interaktioner

- Efavirenz metaboliseres via CYP3A4, hvorfor der er mulighed for gensidig kompetitiv hæmning mellem efavirenz og de lægemidler, som omsættes af samme enzym, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Samtidig brug af elbasvir/grazoprevir kan medføre tab af det virologiske respons på elbasvir/grazoprevir. Kombination er kontraindiceret.
- Efavirenz øger plasmakoncentrationen af midazolam, pimozid, ergotalkaloider og triazolam. Kombination er kontraindiceret.
- Samtidig brug af QT-forlængende lægemidler, fx antiarytmika klasse IA og III, antipsykotika, antidepressiva, makrolider, fluoroquinoloner, antimykotika, visse non-sederende antihistaminer, visse malariamidler og methadon, er kontraindiceret.
- Efavirenz kan nedsætte AUC for saquinavir og atazanavir, og AUC for voriconazol reduceres med ca. 77 %.
- Efavirenz kan nedsætte AUC for bupropion med 55 %.
- Rifampicin nedsætter plasmakoncentrationen af efavirenz på grund af induktion af mikrosomale leverenzymer.
- Hvis efavirenz administreres sammen med voriconazol, skal vedligeholdelsesdosis af voriconazol øges til 400 mg hver 12. time, og dosis af efavirenz skal reduceres med 50 %, dvs. til 300 mg en gang daglig. Når behandlingen med voriconazol er ophørt, bør den initiale dosis af efavirenz genoptages.
- Ved kombination med atazanavir mindskes koncentrationen af atazanavir, og derfor bør denne gives boosted med ritonavir.
- Ved kombinationsbehandling med ritonavir eller cobicistat-boostet proteasehæmmer er rapporteret øget risiko for nyrefunktionspåvirkning. Tæt monitorering af nyrefunktionen er derfor påkrævet. Samtidig brug af ritonavir i doser på 600 mg frarådes.
- Hos patienter med risikofaktorer for renal dysfunktion, som samtidig er i højdosisbehandling med NSAID, er set tilfælde af nyresvigt. Tæt monitorering af nyrefunktionen er derfor påkrævet.
- Efavirenz kan reducere plasmakoncentrationen af levonorgestrel med ca. 50 %. Ved behov for postcoital kontraception i op til 4 uger efter indtagelse af efavirenz bør derfor anvendes et ikke-hormonalt nødpræventionsmiddel, dvs. en kobberspiral.
- Samtidig brug af sofosbuvir/velpatasvir frarådes, da plasmakoncentrationen af velpatasvir dermed forventes at blive reduceret.
- Samtidig brug af lægemiddel med praziquantel anbefales ikke pga. fald i plasmakoncentration af praziquantel med risiko for behandlingssvigt pga. øget levermetabolisme for efavirenz.
- Samtidig brug af metamizol kan forårsage en reduktion i plasmakoncentrationen af efavirenz med en potentiel nedsættelse af den kliniske virkning.
- Samtidig brug af naturlægemidler med perikon kan nedsætte plasmakoncentrationen af efavirenz. Kombination er kontraindiceret.
Graviditet

Baggrund: Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen.
Data for efavirenz (omkring 1.000 1. trimester-eksponerede), tenofovirdisoproxil (mere end 3.200 1. trimester eksponerede) og emtricitabin (mere end 4.500 1. trimester-eksponerede) tyder ikke på en væsentlig overrisiko for uønsket fosterpåvirkning.
Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV.
Amning

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko.
Bloddonor

Farmakodynamik

Efavirenz
- HIV-non-nukleosid-RT-hæmmer.
Emtricitabin og tenofovir
- HIV-nukleosid/nukleotid-RT-hæmmere.
- Omdannes intracellulært til de aktive metabolitter.
Farmakokinetik

Efavirenz
- Absorberes fra mave-tarm-kanalen.
- Maksimal plasmakoncentration efter 3-5 timer.
- Steady state efter 6-7 dage.
- Metaboliseres i leveren via CYP3A4 og CYP2B6 til inaktive metabolitter.
- Plasmahalveringstid 40-55 timer.
- < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Emtricitabin
- Biotilgængelighed ca. 95 %.
- Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
- Plasmahalveringstid ca. 10 timer.
- Intracellulær halveringstid ca. 39 timer.
- Ca. 85 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Tenofovirdisoproxil
- Tenofovirdisoproxil er en prodrug, som hurtigt omdannes til den aktive substans tenofovir.
- Biotilgængelighed ca. 25 %. Øges med ca. 40 % ved samtidig indtagelse af fedtrigt måltid.
- Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
- Terminal plasmahalveringstid 12-18 timer.
- 70-80 % udskilles gennem nyrerne som tenofovir.
Håndtering af kapsler og tabletter

filmovertrukne tabletter 600+200+245 mg, KRKA Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages på tom mave.
Tages med et glas vand.
Knusning/åbning
Kan knuses.
Bemærk: Knusning kan nedsætte/øge virkningen af tabletterne, og derfor er ekstra kontrol nødvendig.
Administration
Synkes hele.
Knust tablet kan opslæmmes i vand.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
filmovertrukne tabletter | 600+200+245 mg |
Efavirenz (600 mg)
Emtricitabin (200 mg)
Tenofovirdisoproxil (245 mg)
|
Farve
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 600+200+245 mg | 156066 |
30 stk.
|
4.996,40 | 166,55 |
Substitution

filmovertrukne tabletter 600+200+245 mg |
---|
Efav/Emtri/Tenof. disop.Glenma Glenmark Nordic, Efavirenz, Emtricitabin, Tenofovirdisoproxil, filmovertrukne tabletter 600+200+245 mg |
Efav/Emtri/Tenof. disopr.Mylan Viatris, Efavirenz, Emtricitabin, Tenofovirdisoproxil, filmovertrukne tabletter 600+200+245 mg |
Emtenef STADA Nordic, Efavirenz, Emtricitabin, Tenofovirdisoproxil, filmovertrukne tabletter 600+200+245 mg |
Padviram Sandoz, Efavirenz, Emtricitabin, Tenofovirdisoproxil, filmovertrukne tabletter 600+200+245 mg |
Foto og identifikation

![]() Filmovertrukne tabletter 600+200+245 mg |
Præg: |
Intet præg
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lys orange |
Mål i mm: | 11,2 x 20,3 |
Referencer

4375. Gandhi RT, Bedimo R, Hoy JF et al. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV Infection in Adults: 2022 Recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA. 2023; 329-(1):63-84, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33052386/ (Lokaliseret 24. juli 2023)
4376. European Pregnancy and Paediatric HIV Cohort Collaboration (EPPICC) Study Group. Nucleoside reverse transcriptase inhibitor backbones and pregnancy outcomes. AIDS. 2019; 33(2):295-304, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30562172 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4377. Veroniki AA, Antony J, Straus SE et al. Comparative safety and effectiveness of perinatal antiretroviral therapies for HIV-infected women and their children: Systematic review and network meta-analysis including different study designs. PLoS One. 2018; 13(6), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29912896 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4379. Rough K, Seage GR 3rd, Williams PL et al. Birth Outcomes for Pregnant Women with HIV Using Tenofovir-Emtricitabine. N Engl J Med. 2018; 378(17):1593-603, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29694825 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4378. Zash R, Jacobson DL, Diseko M et al. Comparative Safety of Antiretroviral Treatment Regimens in Pregnancy. JAMA Pediatr. 2017; 171(10), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28783807 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4374. Antiretroviral Pregnancy Registry Advisory Committee. Interim Report. ANTIRETROVIRAL PREGNANCY REGISTRY. 1989-2023, http://www.apregistry.com/InterimReport.aspx (Lokaliseret 24. juli 2023)

