Yderligere information
Generel information
Relevante links
Adrenergt non-selektivt β-receptorblokerende middel (timolol) i kombination med carboanhydrasehæmmer (dorzolamid).

Anvendelsesområder

Forhøjet intraokulært tryk hos patienter med åbenvinklet glaukom eller pseudoeksfoliativt glaukom, når monoterapi med topikal β-blokker ikke er sufficient.
Dispenseringsform

Øjendråber, opløsning. 1 ml indeholder 20 mg dorzolamid (som hydrochlorid) og 5 mg timolol (som maleat).
Doseringsforslag

1 dråbe 2 gange dgl.
Bemærk:
- Ved kombinationsbehandling skal præparaterne appliceres med et tidsinterval på mindst 5 min. for at undgå, at dosis skylles ud på grund af det øgede tåreflåd efter første dråbe.
- Ved nasolakrimal okklusion i 2 minutter reduceres den systemiske absorption.
Kontraindikationer

På grund af risiko for absorptive bivirkninger af timolol:
- astma
- syg-sinus-syndrom herunder AV-blok af 2. eller 3. grad, der ikke kontrolleres af pacemaker
- sinoatrialt blok
- manifest hjerteinsufficiens
- tilstande med udtalt bradykardi og/eller hypotension
- kardiogent shock
- corneadystrofi
- alvorlig allergisk rhinitis
- allergi over for β-blokkere.
På grund af risiko for absorptive bivirkninger af dorzolamid:
- Hyperkloræmisk acidose
- Svær overfølsomhed for andre carboanhydrasehæmmere pga. risiko for krydsallergi.
Forsigtighedsregler

- Til børn må præparatet kun anvendes med forsigtighed på grund af risiko for systemiske bivirkninger
- Svært regulerbar diabetes mellitus
- Hjerte-kar-sygdomme (fx koronarsklerose)
- Alvorlige vaskulære lidelser (fx Raynauds syndrom)
- Kan forværre myasthenia gravis
- Forsigtighed hos patienter i behandling for hypertension
- Brugen af to topikale β-blokkere anbefales ikke
- Syre/base-forstyrrelser
- Forsigtighed ved alvorlig overfølsomhedsreaktion for antibakterielle sulfonamider, fx dapson, sulfamethizol, sulfamethoxazol og sulfasalazin, selvom risikoen for krydsallergi er beskeden
- Carboanhydrasehæmmere kan påvirke væsketilførslen til cornea. Derfor har kontaktlinsebærere en øget risiko for skader på cornea. Det anbefales, at patienter med skadet cornea, herunder patienter med diabetes mellitus eller cornea-dystrofi, overvåges nøje
- Kontaktlinser bør fjernes før applikation og tidligst indsættes 15 min. efter applikation, se Kontaktlinsebrug ved øjendråber og salve
- Konserveringsmidlet benzalkoniumchlorid misfarver bløde kontaktlinser.
Bivirkninger

Bivirkninger svarer til, hvad der er registreret for indholdsstofferne hver for sig. Generelt var bivirkningerne milde og gav ikke anledning til seponering.
Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Øjne | Øjenirritation (bl.a. brænden og svien) | |
Mave-tarm-kanalen | Smagsforstyrrelser | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Øjne | Conjunctivitis, Corneaerosion***, Keratitis, Nedsat corneasensibilitet, Sløret syn | Tåreflåd, Øjenkløe, Øjenlågsinflammation, Øjenlågsirritation, Øjentørhed |
Mave-tarm-kanalen | Kvalme | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Træthed | |
Nervesystemet | Hovedpine | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Sinuitis | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Øjne | Cyclitis, Iritis, Synsforstyrrelser | |
Mave-tarm-kanalen | Dyspepsi | |
Nervesystemet | Svimmelhed | |
Psykiske forstyrrelser | Depression | |
Nyrer og urinveje | Urolithiasis | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | |
Vaskulære sygdomme | Synkope | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Hjerte | Arytmier, AV-blok, Hjerteinsufficiens, Hjertestop | |
Øre og labyrint | Tinnitus | |
Øjne | Choroidealøsning**, Corneaødem, Dobbeltsyn, Myopi (forbigående)****, Okulær hyperæmi, Okulær hypotoni, Ptose, Øjensmerter | Blefaritis |
Mave-tarm-kanalen | Diarré*, Mundtørhed | |
Immunsystemet | Allergiske reaktioner (herunder anafylaktisk reaktion, angioødem, urticaria)*, Stevens-Johnsons syndrom | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Forværret myasthenia gravis*, Systemisk lupus erythematosus (SLE)* | |
Det reproduktive system og mammae | Peyronies sygdom | Brystsmerter, Nedsat libido |
Luftveje, thorax og mediastinum | Bronkospasme, Respirationsdepression | Epistaxis, Halsirritation****, Hoste, Rhinitis |
Hud og subkutane væv | Alopeci, Debuterende eller forværret psoriasis, Kontaktdermatitis, Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | Hududslæt |
Vaskulære sygdomme | Apopleksi, Cerebral iskæmi*, Cerebrovaskulære tilfælde (inkl. cerebral hæmoragi), Hypotension, Raynauds syndrom, Ødemer | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Hjerte | Bradykardi* | Palpitationer, Takykardi* |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter* | Kvalme* |
Immunsystemet | Urticaria* | |
Metabolisme og ernæring | Hypoglykæmi | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Myalgi* | |
Nervesystemet | Hukommelsesbesvær* | |
Psykiske forstyrrelser | Depression*, Hallucinationer*, Nervøsitet* | Mareridt*, Søvnløshed* |
Luftveje, thorax og mediastinum | Bronkial hyperreaktivitet* | |
Hud og subkutane væv | Hudkløe, Hududslæt* | |
Vaskulære sygdomme | Hypertension* |
* Topikalt administrerede oftalmologiske præparater absorberes i det systemiske kredsløb. Timolol kan forårsage bivirkninger, som ses ved systemiske β-blokkere, men forekomsten af bivirkninger med øjenmidlerne er lavere end for systemisk administration. De nævnte bivirkninger omfatter reaktioner set inden for gruppen af oftalmologiske β-blokkere.
** Choroidealøsning er rapporteret ved samtidig administration af præparater, der nedsætter produktionen af kammervæske.
*** Benzalkoniumchlorid kan forårsage punktatkeratopati og/eller toksisk ulcerativ keratopati.
**** Bivirkninger set ved monoterapi med dorzolamid-øjendråber.
Interaktioner

- Øget risiko for hypotension og bradyarytmier ved samtidig administration af:
- calciumantagonister
- β-blokkere
- antiarytmika
- digoxin
- parasympatomimetika
- monoaminooxidase (MAO)-hæmmere
- CYP2D6-hæmmere (bl.a. fluoxetin og paroxetin). Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- β-blokkere kan øge den hypoglykæmiske virkning af antidiabetiske midler og sløre tegn og symptomer på hypoglykæmi.
- Mydriasis ved samtidig brug af adrenalin.
- Bør ikke anvendes sammen med oral carboanhydrasehæmmer.
Bemærk: Oftalmologiske β-blokkere kan blokere effekten af systemiske beta-agonister, fx adrenalin. Anæstesiologen skal informeres, hvis patienten får timolol.
Graviditet

Baggrund: Absorberes systemisk i nogen grad. Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Amning

Bloddonor

Farmakodynamik

Timolol
- β1- og β2-adrenoceptorantagonist, der nedsætter det intraokulære tryk sandsynligvis som følge af nedsat kammervandsproduktion. Brimonidin og timolol i komb.
- Har ingen signifikant sympatomimetisk, direkte myokardinal-nedsættende eller lokalbedøvende (membranstabiliserende) virkning.
Dorzolamid
- Hæmmer enzymet carboanhydrase med efterfølgende reduktion af natrium- og væsketransport på tværs af det ciliære epitel og dermed mindre kammervandsproduktion.
Maksimal reduktion af det intraokulære tryk opnås efter ca. 2 timer. Virkningen opretholdes i 12 timer.
Farmakokinetik

Dorzolamid
- Absorberes systemisk i nogen grad. Udskilles overvejende gennem nyrerne.
Timolol
- Absorberes systemisk i nogen grad.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Holdbarhed
Efter åbning: Kan opbevares højst 28 dage.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
øjendråber, opløsning | 20+5 mg/ml |
Dorzolamid (20 mg/ml)
Timolol (5 mg/ml)
|
Konservering
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(B) | øjendråber, opløsning 20+5 mg/ml | 514047 |
3 x 5 ml
|
103,60 | 6,91 |
Substitution

øjendråber, opløsning 20+5 mg/ml |
---|
Costad STADA Nordic, Dorzolamid, Timolol, øjendråber, opløsning 20+5 mg/ml |
Dorzolamid/Timolol Medical Val Medical Valley, Dorzolamid, Timolol, øjendråber, opløsning 20+5 mg/ml |
Referencer

3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021, https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)
4206. Pellegrino M, D'Oria L, De Luca C et al. Glaucoma Drug Therapy in Pregnancy: Literature Review and Teratology Information Service (TIS) Case Series. Curr Drug Saf. 2018; 13:3-11, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29086700 (Lokaliseret 24. februar 2022)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)

